Исследование ATI-1777 у взрослых пациентов с умеренным или тяжелым атопическим дерматитом

Критерии включения:

1. Способен понимать и готов подписать утвержденную IRB форму информированного согласия (ICF) до проведения процедур, связанных с исследованием.
2. Пациенты мужского пола или небеременные, не кормящие грудью пациенты женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент получения информированного согласия.

3. Беременность и контрацепция:

   • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови во время скринингового визита, отрицательный результат теста мочи на беременность непосредственно перед первым применением исследуемого препарата в День 1 и отрицательный результат теста мочи на беременность во время каждого посещения исследования после этого.
   • WOCBP должен согласиться использовать 2 формы высокоэффективной контрацепции, включая 1 физический барьер (презерватив или диафрагму) плюс другой высокоэффективный метод, такой как адекватный гормональный метод (например, противозачаточные имплантаты, инъекции, оральные контрацептивы) или негормональные методы (например, внутриматочные контрацептивы). устройство, спермициды) в течение периода скрининга и до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.

   • Пациенты мужского пола с партнерами детородного возраста могут быть зачислены, если они:

     • Документально подтверждена хирургическая стерильность (вазэктомия) или
     • Использование 2 адекватных форм высокоэффективной контрацепции, 1 из которых должен представлять собой физический барьер в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
4. Иметь диагноз БА, соответствующий указанным диагностическим критериям Ханифина и Райки (Ханифин и Райка, 1980).
5. Иметь как минимум 6-месячный анамнез болезни Альцгеймера до визита для скрининга и отсутствие значительных обострений болезни Альцгеймера в течение 4 недель до визита для скрининга.
6. Иметь по крайней мере 1 поражение размером не менее 3 см2 во время скринингового визита и в 1-й день перед введением первой дозы исследуемого препарата. Это поражение должно быть репрезентативным для болезненного состояния пациента, но не должно располагаться на руках, ногах или гениталиях.
7. Иметь стабильный диагноз БА средней или тяжелой степени (3 или 4 балла по IGA) на скрининговом визите.
8. Иметь БА, поражающую от 3% до 20% BSA (не включая кожу головы, лица, ладоней, подошв, паха и гениталий) во время скринингового визита.
9. Готовы воздерживаться от мытья области лечения или плавания в течение 6 часов после каждого применения исследуемого препарата.
10. Желание воздерживаться от чрезмерного пребывания на солнце (например, загорать и/или посещать солярий) и минимизировать пребывание на солнце (например, носить солнцезащитную одежду, головной убор) в максимально возможной степени.
11. Готовы воздержаться от использования увлажняющих средств, смягчающих средств и солнцезащитного крема на участках лечения, изучаемых при БА, на время протокольной терапии.
12. Готовы воздерживаться от участия в напряженных упражнениях, которые могут вызвать обильное потоотделение, в течение 6 часов после каждого применения исследуемого препарата.
13. Готов вернуться в клинику, следовать всем инструкциям по исследованию, посещать все учебные визиты и выполнять процедуры исследования.
14. С хорошим общим состоянием здоровья и отсутствием каких-либо известных болезненных состояний или физического состояния, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить оценку состояния пациента или могут подвергнуть пациента неприемлемому риску в связи с участием в исследовании.
15. Желание и способность принять соответствующие меры предосторожности для снижения риска коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) (например, ношение маски в общественных местах, соблюдение социального дистанцирования и т. д.), как это рекомендовано или требуется местными, государственными или федеральными правилами во время участия в учиться.

Критерий исключения:

1. Нестабильное течение БА (спонтанно улучшающееся или быстро ухудшающееся) на основании анамнеза пациента или по определению исследователя в период скрининга.
2. Рефрактерная БА (т. е. БА, требующая частых госпитализаций и/или частого внутривенного лечения кожных инфекций в течение года до визита для скрининга).
3. AD такой тяжести (EASI > 48), что пациент не является кандидатом на участие в контролируемом транспортным средством исследовании.
4. Любые признаки или симптомы, связанные с терапией атопического дерматита (например, анафилаксия в анамнезе, реакции гиперчувствительности, атрофия кожи, стрии, пигментные изменения), которые, по мнению исследователя, могут ухудшить оценку атопического дерматита или подвергают пациента неприемлемому риску в связи с участием в исследовании. .
5. Сопутствующее кожное заболевание или клинически инфицированный атопический дерматит или наличие другого кожного заболевания в области дозирования, которые могут повлиять на оценку исследования.

6. Использование любой из следующих процедур в течение указанного периода вымывания до 1-го дня:

   • Фототерапия (ультрафиолет А, ультрафиолет В или псорален и ультрафиолет А) в течение 4 недель до 1-го дня.
   • Системная биологическая иммунодепрессантная или иммуномодулирующая терапия (например, этанерцепт, алефацепт, инфликсимаб, дупилумаб) в течение 12 недель (или 5 периодов полувыведения продукта, в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня.
   • Небиологические иммунодепрессанты (например, метотрексат, ретиноиды, ингибиторы кальциневрина, циклоспорин, гидроксикарбамид [гидроксимочевина], азатиоприн) в течение 4 недель до 1-го дня.
   • Ингибиторы янус-киназы (JAK) (системные и местные) в течение 4 недель до 1-го дня.
   • Системные кортикостероиды в течение 2 недель до 1-го дня (разрешены интраназальные, ингаляционные и местные кортикостероиды).
   • Цитостатические препараты в течение 4 недель до 1-го дня.
   • Крисаборол в течение 2 недель до 1-го дня.
   • Системные антибиотики в течение 30 дней до 1-го дня.
   • Местное лечение БА (кортикостероиды, ингибиторы кальциневрина, местные антигистаминные препараты H1 и H2, местные противомикробные препараты и другие лекарственные местные средства) в течение 2 недель до 1-го дня.
   • Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 12 недель до 1-го дня.
   • Другой исследуемый продукт в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до 1-го дня.
7. Отсутствие ответа на предыдущую терапию ингибиторами JAK (системными или местными), как определено исследователем.
8. Текущее использование пероральных антигистаминных препаратов H1 (например, дифенгидрамин, терфенадин), если пациент не находится на стабильной дозе в течение как минимум 14 дней до визита для скрининга.
9. Медицинская марихуана, если пациент не принимает стабильную дозу в течение как минимум 14 дней до визита для скрининга.
10. Клинически значимые отклонения лабораторных показателей во время скринингового визита, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на интерпретацию данных исследования или на безопасность участия пациента в исследовании.

11. Клинические лабораторные показатели:

    • Количество лейкоцитов
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)
    • Количество тромбоцитов
    • гемоглобин
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы
    • Количество лимфоцитов
12. По оценке исследователя в анамнезе или текущих физикальных данных о тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых иммунологических, печеночных, желудочно-кишечных, легочных, сердечно-сосудистых, мочеполовых (почечных), гематологических, неврологических или церебральных нарушениях, инфекционных заболеваниях или нарушениях свертывания крови, которые, как определено исследователя, может повлиять на безопасность участия пациента в исследовании или помешает участию и завершению оценки исследования.
13. Наличие в анамнезе, текущее или подозреваемое системное или кожное злокачественное новообразование и/или лимфопролиферативное заболевание в течение последних 5 лет, за исключением пациентов с адекватным лечением, хорошо зажившим и полностью излеченным немеланомным раком кожи в анамнезе (т. е. базальноклеточным или плоскоклеточным раком) или карцинома шейки матки in situ успешно вылечена по крайней мере за 1 год до визита для скрининга 1 без признаков заболевания.
14. Доказательства активной, хронической или латентной инфекции на момент регистрации или системной инфекции, включая, помимо прочего, пролеченную инфекцию в анамнезе (например, пневмонию, септицемию) в течение 3 месяцев до дня 1.
15. Пациент имеет известный активный или нелеченый активный туберкулез в анамнезе. Пациенты с активным туберкулезом в анамнезе должны иметь документально подтвержденное адекватное лечение, подтвержденное исследователем. Пациенты с признаками латентной туберкулезной инфекции (положительный результат теста QuantiFERON® Tuberculosis Gold Test) будут допущены к участию в исследовании только при наличии документально подтвержденных данных о пройденном адекватном курсе лечения латентного туберкулеза и если активный туберкулез исключен по решению исследователя.
16. Серьезная местная кожная инфекция (например, целлюлит, абсцесс) в анамнезе в течение 5 лет после скринингового визита.
17. Положительный серологический тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитело), ​​вирус гепатита С (антитело), ​​поверхностный антиген гепатита В или антитела к ядерному антигену гепатита В.
18. Известное значительное воздействие (близкий контакт [
19. Опоясывающий герпес или цитомегаловирусная инфекция, разрешившаяся менее чем за 2 месяца до визита для скрининга. Пациенты с частыми вспышками вируса простого герпеса в анамнезе (определяется как 4 или более вспышек в год).
20. Клинически значимые результаты электрокардиограммы (ЭКГ), такие как, помимо прочего, исходное среднее значение QTcF >450 мс для мужчин или >470 мс для женщин (для этой цели допустимо использование алгоритма ЭКГ).
21. Известная аллергия на любой из неактивных ингредиентов исследуемого препарата.
22. Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
23. Недееспособность или ограниченная дееспособность.
24. Серьезная операция в течение 3 месяцев после скринингового визита.
25. Любое другое состояние, препятствующее адекватному пониманию, сотрудничеству и соблюдению процедур исследования, или любое состояние, которое может представлять риск для безопасности пациента по решению исследователя.