Estudio de ATI-1777 en pacientes adultos con dermatitis atópica moderada o grave

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por el IRB antes de la administración de los procedimientos relacionados con el estudio.
2. Pacientes del sexo masculino o del sexo femenino, no embarazadas, no lactantes, de 18 a 65 años, inclusive, al momento del consentimiento informado.

3. Embarazo y anticoncepción:

   • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección, una prueba de embarazo en orina negativa inmediatamente antes de la primera aplicación del medicamento del estudio el día 1 y una prueba de embarazo en orina negativa en cada visita del estudio a partir de entonces.
   • WOCBP debe aceptar usar 2 formas de anticoncepción altamente efectivas, incluida 1 barrera física (preservativo o diafragma) más otro método altamente efectivo, como un método hormonal adecuado (p. ej., implantes anticonceptivos, inyectables, anticonceptivos orales) o métodos no hormonales (p. ej., intrauterino). dispositivo, espermicidas) durante todo el período de selección y hasta 30 días después de la última administración del medicamento del estudio.

   • Los pacientes varones con parejas en edad fértil pueden inscribirse si son:

     • Documentado para ser quirúrgicamente estéril (vasectomía), o
     • Usar 2 formas adecuadas de anticoncepción altamente efectiva, 1 de las cuales debe ser una barrera física hasta 90 días después de la última administración del medicamento del estudio.
4. Tener un diagnóstico de DA que cumpla los criterios diagnósticos especificados de Hanifin y Rajka (Hanifin y Rajka 1980).
5. Tener al menos un historial de 6 meses de EA antes de la visita de selección y no tener brotes significativos de DA durante las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
6. Tener al menos 1 lesión que mida al menos 3 cm2 en la visita de selección y en el día 1 antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Esta lesión debe ser representativa del estado de enfermedad del paciente, pero no estar ubicada en las manos, los pies o los genitales.
7. Tener un diagnóstico estable de AD moderada o grave (puntuación IGA 3 o 4) en la visita de selección.
8. Tiene AD que afecta del 3 % al 20 % del BSA (sin incluir el cuero cabelludo, la cara, las palmas de las manos, las plantas de los pies, la ingle y los genitales) en la visita de selección.
9. Dispuesto a abstenerse de lavar el área de tratamiento o nadar durante 6 horas después de cada aplicación del medicamento del estudio.
10. Estar dispuesto a abstenerse de una exposición excesiva al sol (p. ej., tomar el sol y/o visitar un salón de bronceado) y minimizar la exposición al sol (p. ej., usar ropa protectora contra el sol, sombrero) tanto como sea posible.
11. Dispuesto a abstenerse de usar humectantes, emolientes y protectores solares en las áreas de tratamiento del estudio de EA durante la terapia del protocolo.
12. Dispuesto a abstenerse de participar en ejercicios extenuantes que causarían sudoración profusa durante un período de 6 horas después de cada aplicación del medicamento del estudio.
13. Dispuesto a regresar a la clínica, seguir todas las instrucciones del estudio, asistir a todas las visitas del estudio y completar los procedimientos del estudio.
14. En buen estado de salud general y libre de cualquier enfermedad conocida o condición física que, en opinión del investigador, pueda afectar la evaluación del paciente o que pueda exponer al paciente a un riesgo inaceptable por la participación en el estudio.
15. Dispuesto y capaz de tomar las precauciones apropiadas de mitigación de riesgos de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) (por ejemplo, usar una máscara en público, adherirse al distanciamiento social, etc.) según lo recomendado o requerido por las pautas locales, estatales o federales durante la participación en el estudiar.

Criterio de exclusión:

1. Curso inestable de la EA (que mejora espontáneamente o se deteriora rápidamente) según el historial del paciente o según lo determine el investigador durante el Período de selección.
2. AD refractaria (es decir, AD que requirió hospitalizaciones frecuentes y/o tratamiento intravenoso frecuente para infecciones de la piel dentro del año anterior a la visita de selección).
3. EA de una gravedad (EASI >48) que el paciente no es candidato para un estudio controlado por vehículo.
4. Cualquier signo o síntoma asociado con el tratamiento de la DA (p. ej., antecedentes de anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad, atrofia de la piel, estrías, cambios pigmentarios) que, en opinión del investigador, podría afectar la evaluación de la DA o que expone al paciente a un riesgo inaceptable por la participación en el estudio .
5. Enfermedad de la piel concomitante o DA clínicamente infectada o presencia de otra enfermedad de la piel en el área donde se administrará la dosis que pueda interferir con las evaluaciones del estudio.

6. Uso de cualquiera de los siguientes tratamientos dentro del período de lavado indicado antes del Día 1:

   • Fototerapia (ultravioleta A, ultravioleta B o terapia con psoraleno y ultravioleta A) dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
   • Terapia inmunosupresora o inmunomoduladora biológica sistémica (por ejemplo, etanercept, alefacept, infliximab, dupilumab) dentro de las 12 semanas (o 5 vidas medias del producto, lo que sea más largo) antes del Día 1.
   • Inmunosupresores no biológicos (por ejemplo, metotrexato, retinoides, inhibidores de calcineurina, ciclosporina, hidroxicarbamida [hidroxiurea], azatioprina) dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
   • Inhibidores de la quinasa Janus (JAK) (sistémicos y tópicos) dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
   • Corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas previas al Día 1 (se permiten corticosteroides oculares intranasales, inhalados y tópicos).
   • Agentes citostáticos dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
   • Crisaborole dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1.
   • Antibióticos sistémicos dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
   • Tratamientos tópicos para la EA (corticosteroides, inhibidores de la calcineurina, antihistamínicos H1 y H2 tópicos, antimicrobianos tópicos y otros agentes tópicos medicados) dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1.
   • Tratamiento con vacuna viva atenuada dentro de las 12 semanas anteriores al Día 1.
   • Otro producto en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del Día 1.
7. Falta de respuesta previa a la terapia previa con inhibidores de JAK (sistémicos o tópicos), según lo determine el investigador.
8. Uso actual de un antihistamínico H1 oral (por ejemplo, difenhidramina, terfenadina) a menos que el paciente esté en una dosis estable durante al menos 14 días antes de la visita de selección.
9. Marihuana medicinal a menos que el paciente esté en una dosis estable durante al menos 14 días antes de la visita de selección.
10. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas en la visita de selección que, en opinión del investigador, podrían afectar la interpretación de los datos del estudio o la seguridad de la participación del paciente en el estudio.

11. Valores de laboratorio clínico:

    • recuento de glóbulos blancos
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
    • Recuento de plaquetas
    • Hemoglobina
    • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >2 veces el límite superior de lo normal
    • recuento de linfocitos
12. Antecedentes evaluados por el investigador o hallazgos físicos actuales de trastornos inmunológicos, hepáticos, gastrointestinales, pulmonares, cardiovasculares, genitourinarios (renales), hematológicos, neurológicos o cerebrales graves, progresivos o no controlados, enfermedades infecciosas o trastornos de la coagulación que, según lo determinado por el investigador, podría afectar la seguridad de la participación del paciente en el estudio o impediría la participación y la finalización de las evaluaciones del estudio.
13. Historial de malignidad sistémica o cutánea actual o sospechada y/o enfermedad linfoproliferativa en los últimos 5 años, que no sean pacientes con antecedentes de cánceres de piel no melanoma tratados adecuadamente y bien curados y completamente eliminados (es decir, carcinoma de células basales o escamosas) o carcinoma de cuello uterino in situ tratado con éxito al menos 1 año antes de la visita de selección 1 sin evidencia de enfermedad.
14. Evidencia de infecciones activas, crónicas o latentes en el momento de la inscripción o una infección sistémica que incluye, entre otros, antecedentes de infección tratada (por ejemplo, neumonía, septicemia) dentro de los 3 meses anteriores al Día 1.
15. El paciente tiene una tuberculosis activa conocida o antecedentes de tuberculosis activa no tratada o tratada de forma incompleta. Los pacientes con antecedentes de tuberculosis activa deben tener un tratamiento adecuado documentado verificado por el investigador. Los pacientes que demuestren evidencia de infección tuberculosa latente (prueba de oro de tuberculosis QuantiFERON® positiva) solo podrán participar en el estudio si hay evidencia documentada de un curso de tratamiento adecuado completo para tuberculosis latente y si se excluye la tuberculosis activa según el criterio del investigador.
16. Antecedentes de una infección cutánea local grave (p. ej., celulitis, absceso) en los 5 años anteriores a la visita de selección.
17. Prueba serológica positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpo), el virus de la hepatitis C (anticuerpo), el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo del antígeno central de la hepatitis B.
18. Exposición significativa conocida (contacto cercano [
19. Infección por herpes zoster o citomegalovirus que se resolvió menos de 2 meses antes de la visita de selección. Pacientes con antecedentes de brotes frecuentes del virus del herpes simple (definido como 4 o más brotes al año).
20. Hallazgos de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos como, entre otros, un QTcF medio inicial >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres (el uso del algoritmo de ECG es aceptable para este fin).
21. Alergia conocida a cualquiera de los ingredientes inactivos del fármaco del estudio.
22. Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el estudio.
23. Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.
24. Cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección.
25. Cualquier otra condición que impida la adecuada comprensión, cooperación y cumplimiento de los procedimientos del estudio o cualquier condición que pueda poner en riesgo la seguridad del paciente, a juicio del investigador.