ATI-1777:n tutkimus aikuispotilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea atooppinen ihottuma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF) ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
2. Miespotilaat tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naispotilaat, jotka ovat 18–65-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana.

3. Raskaus ja ehkäisy:

   • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä, negatiivinen virtsan raskaustesti välittömästi ennen tutkimuslääkityksen ensimmäistä käyttöä päivänä 1 ja negatiivinen virtsaraskaustesti jokaisella tutkimuskäynnillä sen jälkeen.
   • WOCBP:n on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä, mukaan lukien yksi fyysinen este (kondomi tai kalvo) sekä toinen erittäin tehokas menetelmä, kuten riittävä hormonaalinen menetelmä (esim. ehkäisyimplantaatti, injektiovalmisteet, oraaliset ehkäisyvalmisteet) tai ei-hormonaaliset menetelmät (esim. laite, siittiöitä tappavat aineet) koko seulontajakson ajan ja 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

   • Miespotilaita, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat:

     • Dokumentoitu olevan kirurgisesti steriili (vasektomia) tai
     • Käyttää kahta riittävää erittäin tehokasta ehkäisyä, joista yhden tulee olla fyysinen este 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
4. Sinulla on AD-diagnoosi, joka täyttää Hanifinin ja Rajkan määritellyt diagnostiset kriteerit (Hanifin ja Rajka 1980).
5. Sinulla on vähintään 6 kuukauden AD-historia ennen seulontakäyntiä, eikä seulontakäyntiä edeltäneiden 4 viikon aikana ole merkittäviä AD:n pahenemisvaiheita.
6. Sinulla on vähintään 1 leesio, jonka koko on vähintään 3 cm2 seulontakäynnillä ja päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Tämän vaurion tulee edustaa potilaan sairaustilaa, mutta se ei saa sijaita käsissä, jaloissa tai sukupuolielimissä.
7. Sinulla on vakaa diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta (IGA-pisteet 3 tai 4) AD seulontakäynnillä.
8. Sinulla on AD, joka vaikuttaa 3–20 %:iin BSA:sta (ei sisällä päänahkaa, kasvoja, kämmentä, jalkapohjia, nivusia ja sukuelimiä) seulontakäynnillä.
9. Valmis pidättäytymään hoitoalueen pesemisestä tai uimisesta 6 tunnin ajan jokaisen tutkimuslääkityksen jälkeen.
10. Haluan pidättäytyä liiallisesta auringosta (esim. auringonotosta ja/tai solariumissa käynnit) ja minimoimaan auringolle altistumista (esim. aurinkosuojavaatteita, hattua) niin paljon kuin mahdollista.
11. Valmis pidättäytymään kosteusvoiteiden, pehmentävien aineiden ja aurinkovoiteiden käytöstä AD-tutkimuksen hoitoalueilla protokollahoidon ajan.
12. Valmis pidättäytymään raskaasta harjoituksesta, joka aiheuttaisi runsasta hikoilua 6 tunnin ajan jokaisen tutkimuslääkityksen jälkeen.
13. Halukas palaamaan klinikalle, noudattamaan kaikkia opinto-ohjeita, osallistumaan kaikille opintokäynneille ja suorittamaan tutkimustoimenpiteet.
14. Hyvässä yleiskunnossa ja ilman tunnettua sairaustilaa tai fyysistä tilaa, joka tutkijan mielestä voisi heikentää potilaan arviointia tai altistaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi kohtuuttomalle riskille.
15. Halukas ja kykenevä ottamaan käyttöön asianmukaisia ​​koronavirustaudin 2019 (COVID-19) riskinhallintatoimenpiteitä (esim. maskin käyttäminen julkisilla paikoilla, sosiaalisen etäisyyden noudattaminen jne.) paikallisten, osavaltioiden tai liittovaltion ohjeiden suositusten tai edellyttämien mukaisesti osallistumisen aikana opiskella.

Poissulkemiskriteerit:

1. AD:n epävakaa kulku (spontaanisti paraneva tai nopeasti huonontuva) potilaan historian perusteella tai tutkijan seulontajakson aikana määrittämänä.
2. Refraktuurinen AD (eli AD, joka vaati toistuvia sairaalahoitoja ja/tai toistuvaa suonensisäistä hoitoa ihoinfektioiden vuoksi seulontakäyntiä edeltävän vuoden aikana).
3. AD, jonka vaikeusaste (EASI > 48), että potilas ei ole ehdokas vehikkelikontrolloituun tutkimukseen.
4. Kaikki AD-hoitoon liittyvät merkit tai oireet (esim. anafylaksia, yliherkkyysreaktiot, ihon surkastuminen, striat, pigmenttimuutokset), jotka tutkijan mielestä voivat heikentää AD:n arviointia tai jotka altistavat potilaan ei-hyväksyttävälle riskille tutkimukseen osallistumisen vuoksi .
5. Samanaikainen ihosairaus tai kliinisesti infektoitunut AD tai muu ihosairaus annosteltavalla alueella, joka voi häiritä tutkimuksen arviointeja.

6. Minkä tahansa seuraavista hoidoista ilmoitetun huuhtoutumisjakson aikana ennen päivää 1:

   • Valohoito (ultravioletti A, ultravioletti B tai psoraleeni- ja ultravioletti A -hoito) 4 viikon sisällä ennen päivää 1.
   • Systeeminen biologinen immunosuppressantti tai immunomodulatorinen hoito (esim. etanersepti, alefasepti, infliksimabi, dupilumabi) 12 viikon (tai 5 tuotteen puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen päivää 1.
   • Ei-biologiset immunosuppressantit (esim. metotreksaatti, retinoidit, kalsineuriinin estäjät, syklosporiini, hydroksikarbamidi [hydroksiurea], atsatiopriini) 4 viikon sisällä ennen päivää 1.
   • Januskinaasin (JAK) estäjät (systeemiset ja paikalliset) 4 viikon sisällä ennen päivää 1.
   • Systeemiset kortikosteroidit 2 viikon sisällä ennen päivää 1 (intranasaaliset, inhaloitavat ja paikalliset silmään annettavat kortikosteroidit ovat sallittuja).
   • Sytostaattiset aineet 4 viikon sisällä ennen päivää 1.
   • Crisaborole 2 viikon sisällä ennen päivää 1.
   • Systeemiset antibiootit 30 päivän sisällä ennen päivää 1.
   • AD:n paikalliset hoidot (kortikosteroidit, kalsineuriinin estäjät, paikalliset H1- ja H2-antihistamiinit, paikalliset mikrobilääkkeet ja muut paikallisesti käytettävät lääkeaineet) 2 viikon sisällä ennen päivää 1.
   • Elävä heikennetty rokotehoito 12 viikon sisällä ennen päivää 1.
   • Muut tutkimusvalmisteet 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen päivää 1.
7. Aikaisempi vasteen epäonnistuminen aikaisemmalla JAK-estäjillä (systeemisellä tai paikallisella) hoidolla, kuten tutkija on määrittänyt.
8. Nykyinen suun kautta otettavan H1-antihistamiinin (esim. difenhydramiini, terfenadiini) käyttö, ellei potilas saa vakaata annosta vähintään 14 päivää ennen seulontakäyntiä.
9. Lääketieteellinen marihuana, ellei potilas ole vakaalla annoksella vähintään 14 päivää ennen seulontakäyntiä.
10. Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat seulontakäynnillä, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimustietojen tulkintaan tai potilaan tutkimukseen osallistumisen turvallisuuteen.

11. Kliiniset laboratorioarvot:

    • Valkosolujen määrä
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
    • Verihiutaleiden määrä
    • Hemoglobiini
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 kertaa normaalin yläraja
    • Lymfosyyttien määrä
12. Tutkijan arvioima vakavien, etenevien tai hallitsemattomien immunologisten, maksan, ruoansulatuskanavan, keuhkojen, sydän- ja verisuonisairauksien, sukuelinten (munuaisten), hematologisten, neurologisten tai aivosairauksien, tartuntataudin tai hyytymishäiriöiden historia tai nykyiset fyysiset löydökset, jotka on määritetty tutkijalle, voisi vaikuttaa potilaan tutkimukseen osallistumisen turvallisuuteen tai estää osallistumisen tutkimusarviointiin ja niiden suorittamisen.
13. Aiempi tai epäilty systeeminen tai ihon pahanlaatuinen kasvain ja/tai lymfoproliferatiivinen sairaus viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi potilaat, joilla on ollut riittävästi hoidettuja ja hyvin parantuneita ja täysin parantuneita ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä (ts. tyvi- tai levyepiteelisyöpä) tai kohdunkaulan karsinooma in situ hoidettu onnistuneesti vähintään 1 vuosi ennen seulontakäyntiä 1 ilman merkkejä sairaudesta.
14. Todisteet aktiivisista, kroonisista tai piilevistä infektioista ilmoittautumishetkellä tai systeemisestä infektiosta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aiemmin hoidettu infektio (esim. keuhkokuume, verenmyrkytys) 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
15. Potilaalla on tiedossa aktiivinen tai aiemmin puutteellisesti hoidettu tai hoitamaton aktiivinen tuberkuloosi. Potilailla, joilla on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi, tulee olla dokumentoitu tutkijan vahvistama riittävä hoito. Potilaat, joilla on todisteita piilevasta tuberkuloosiinfektiosta (positiivinen QuantiFERON® Tuberculosis Gold Test -testi), saavat osallistua tutkimukseen vain, jos on dokumentoitua näyttöä riittävästä piilevän tuberkuloosin hoitojaksosta ja jos aktiivinen tuberkuloosi on tutkijan harkinnan mukaan suljettu pois.
16. Aiemmin vakava paikallinen ihotulehdus (esim. selluliitti, paise) 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä.
17. Positiivinen serologinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (vasta-aine), hepatiitti C -virukselle (vasta-aine), hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti B -ydinantigeenivasta-aineelle.
18. Tunnettu merkittävä altistuminen (läheinen kosketus [
19. Herpes zoster tai sytomegalovirusinfektio, joka parani alle 2 kuukautta ennen seulontakäyntiä. Potilaat, joilla on esiintynyt usein herpes simplex -viruksen puhkeamista (määriteltynä vähintään 4 epidemiaa vuodessa).
20. Kliinisesti merkittävät EKG-löydökset, kuten, mutta ei rajoittuen, lähtötason keskimääräinen QTcF >450 ms miehillä tai >470 ms naisilla (EKG-algoritmin käyttö on hyväksyttävää tähän tarkoitukseen).
21. Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeen inaktiiviselle aineosalle.
22. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
23. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
24. Suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
25. Kaikki muut olosuhteet, jotka estävät riittävän ymmärryksen, yhteistyön ja tutkimusmenetelmien noudattamisen, tai kaikki olosuhteet, jotka voivat aiheuttaa riskin potilaan turvallisuudelle, tutkijan harkinnan mukaan.