此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

ATI-1777 在中度或重度特应性皮炎成年患者中的研究

2023年9月26日 更新者：Aclaris Therapeutics, Inc.

一项 2a 期、多中心、随机、双盲、载体对照、平行组研究，以确定 ATI-1777 在中度或重度特应性皮炎成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效

这是一项首次在人体中进行的随机、双盲、平行组、车辆对照研究，旨在评估每天两次将 ATI-1777 溶液应用于患有以下疾病的患者的目标区域后的疗效、安全性、耐受性和药代动力学中度或重度特应性皮炎。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项首次在人体中进行的随机、双盲、平行组、车辆对照研究，旨在评估每天两次将 ATI-1777 溶液应用于患有以下疾病的患者的目标区域后的疗效、安全性、耐受性和药代动力学中度或重度特应性皮炎 (AD)。

患者将在随机分组前最多 30 天接受筛选评估以确定是否符合条件。 满足所有入组标准的患者将在第 1 天随机分配接受活性治疗或载体治疗。 患者将应用研究药物（ATI-1777 局部溶液 2.0% w/w 或载体）每天两次，持续 4 周，每周进行研究访问，并将在最后一次研究药物给药后 2 周返回进行治疗后随访 (PTFU)访问。 不良事件 (AE) 收集、体格检查、临床疾病评估（湿疹面积和严重程度指数 [EASI]、研究者总体评估 [IGA]、AD 体表面积 [BSA]、峰值瘙痒数值评定量表 [PP-NRS]），生命体征评估、PK 评估和临床实验室评估将按照事件时间表中的详细说明进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85260
        • Aclaris Investigational Site
    • California
      • Encino、California、美国、91436
        • Aclaris Investigational Site
      • Los Angeles、California、美国、90045
        • Aclaris Investigational Site
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33613
        • Aclaris Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46250
        • Aclaris Investigational Site
    • Kansas
      • Overland Park、Kansas、美国、66215
        • Aclaris Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68144
        • Aclaris Investigational Site
    • New York
      • Kew Gardens、New York、美国、11415
        • Aclaris Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Newtown Square、Pennsylvania、美国、19073
        • Aclaris Investigational Site
    • South Carolina
      • Fountain Inn、South Carolina、美国、29644
        • Aclaris Investigational Site
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78759
        • Aclaris Investigational Site
      • San Antonio、Texas、美国、78213
        • Aclaris Investigational Site
    • Virginia
      • Lynchburg、Virginia、美国、24501
        • Aclaris Investigational Site
      • Newport News、Virginia、美国、23606
        • Aclaris Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 61年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在执行研究相关程序之前，能够理解并愿意签署 IRB 批准的知情同意书 (ICF)。
  2. 在知情同意时，年龄在 18 至 65 岁（含）之间的男性患者或未怀孕、未哺乳的女性患者。

  3. 怀孕和避孕：

    • 育龄妇女 (WOCBP) 在筛选访视时的血清妊娠试验必须为阴性，在第 1 天首次使用研究药物之前的尿液妊娠试验必须为阴性，此后每次研究访视时的尿液妊娠试验必须为阴性。
    • WOCBP 必须同意使用 2 种高效避孕方法，包括 1 种物理屏障（避孕套或隔膜）加上另一种高效方法，例如适当的激素方法（例如，避孕植入物、注射剂、口服避孕药）或非激素方法（例如，宫内节育器）装置、杀精子剂）在整个筛选期间和最后一次研究药物给药后 30 天。

    • 有育龄伴侣的男性患者如果符合以下条件，则可以入组：

      • 记录为手术无菌（输精管结扎术），或
      • 使用 2 种适当形式的高效避孕措施，其中 1 种应该是物理屏障，直到最后一次服用研究药物后 90 天。
  4. 诊断出 AD 符合 Hanifin 和 Rajka 指定的诊断标准（Hanifin 和 Rajka 1980）。
  5. 在筛选访问之前至少有 6 个月的 AD 病史，并且在筛选访问之前的 4 周内没有明显的 AD 发作。
  6. 在筛选访问时和研究药物首次给药前的第 1 天，至少有 1 个病变至少测量 3 cm2。 该病变必须代表患者的疾病状态，但不位于手、脚或生殖器上。
  7. 在筛选访问时有中度或重度（IGA 评分 3 或 4）AD 的稳定诊断。
  8. 在筛查访视时，AD 影响 3% 至 20% 的 BSA（不包括头皮、面部、手掌、脚底、腹股沟和生殖器）。
  9. 愿意在每次研究药物应用后避免清洗治疗区域或游泳 6 小时。
  10. 愿意避免过度暴露在阳光下（例如，日光浴和/或晒黑沙龙）并尽可能减少暴露在阳光下（例如，穿防晒衣、帽子）。
  11. 愿意在方案治疗期间避免在 AD 研究治疗区域使用保湿剂、润肤剂和防晒霜。
  12. 愿意在每次研究药物应用后的 6 小时内避免参加会导致大量出汗的剧烈运动。
  13. 愿意返回诊所，遵循所有研究说明，参加所有研究访视，并完成研究程序。
  14. 总体健康状况良好，没有任何已知的疾病状态或身体状况，在研究者看来，这些疾病状态或身体状况可能会损害对患者的评估，或者可能会使患者因参与研究而面临不可接受的风险。
  15. 愿意并能够按照当地、州或联邦指南的建议或要求，在参与活动期间采取适当的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 风险缓解措施（例如，在公共场合戴口罩、保持社交距离等）学习。

排除标准：

  1. 根据患者病史或研究者在筛选期间确定的 AD 不稳定病程（自发改善或迅速恶化）。
  2. 难治性 AD（即在筛选访问前一年内需要频繁住院和/或频繁静脉内治疗皮肤感染的 AD）。
  3. AD 的严重程度 (EASI >48)，患者不是车辆对照研究的候选人。
  4. 与 AD 治疗相关的任何体征或症状（例如，过敏反应史、超敏反应、皮肤萎缩、皮纹、色素变化），在研究者看来，这些体征或症状可能会损害对 AD 的评估，或使患者因参与研究而面临不可接受的风险.
  5. 伴随的皮肤病或临床感染的 AD 或给药区域存在可能干扰研究评估的其他皮肤病。

  6. 在第 1 天之前的指定清除期内使用以下任何治疗：

    • 第 1 天前 4 周内进行光疗（紫外线 A、紫外线 B 或补骨脂素和紫外线 A 疗法）。
    • 在第 1 天之前的 12 周（或产品的 5 个半衰期，以较长者为准）内进行全身生物免疫抑制剂或免疫调节治疗（例如依那西普、阿法西普、英夫利昔单抗、dupilumab）。
    • 第 1 天前 4 周内使用非生物免疫抑制剂（例如甲氨蝶呤、类视黄醇、神经钙蛋白抑制剂、环孢素、羟基脲 [羟基脲]、硫唑嘌呤）。
    • 在第 1 天之前的 4 周内使用 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂（全身和局部）。
    • 第 1 天前 2 周内全身性皮质类固醇（允许鼻内、吸入和局部眼部皮质类固醇）。
    • 第 1 天前 4 周内使用细胞抑制剂。
    • 第 1 天前 2 周内使用 Crisaborole。
    • 第 1 天前 30 天内全身使用抗生素。
    • 第 1 天前 2 周内对 AD 进行局部治疗（皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂、局部 H1 和 H2 抗组胺药、局部抗菌剂和其他外用药物）。
    • 第 1 天前 12 周内接受过减毒活疫苗治疗。
    • 在第 1 天之前的 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内的其他研究产品。
  7. 由研究者确定，以前对 JAK 抑制剂（全身或局部）的先前治疗没有反应。
  8. 目前正在使用口服 H1 抗组胺药（例如苯海拉明、特非那定），除非患者在筛选访视前至少 14 天服用稳定剂量。
  9. 医用大麻，除非患者在筛查访视前至少 14 天服用稳定剂量。
  10. 筛选访视时的临床显着实验室异常，根据研究者的意见，可能影响研究数据的解释或患者参与研究的安全性。

  11. 临床实验室值：

    • 白细胞计数
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC)
    • 血小板计数
    • 血红蛋白
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2 倍正常值上限
    • 淋巴细胞计数
  12. 研究者评估的严重、进行性或不受控制的免疫、肝脏、胃肠道、肺、心血管、泌尿生殖系统（肾脏）、血液学、神经系统或脑部疾病、传染病或凝血障碍的病史或当前体检结果，由研究者，可能会影响患者参与研究的安全性，或者会妨碍患者参与和完成研究评估。
  13. 在过去 5 年内有、当前或疑似全身或皮肤恶性肿瘤和/或淋巴组织增生性疾病的病史，但有充分治疗和治愈良好且完全清除的非黑色素瘤皮肤癌（即基底细胞癌或鳞状细胞癌）病史的患者除外，或在筛选访问 1 之前至少 1 年成功治疗宫颈原位癌，没有疾病证据。
  14. 入组时有活动性、慢性或潜伏性感染或全身性感染的证据，包括但不限于第 1 天前 3 个月内治疗过的感染史（例如肺炎、败血症）。
  15. 患者有已知的活动性或未完全治疗或未经治疗的活动性结核病史。 有活动性肺结核病史的患者必须有足够的治疗记录并经研究者证实。 仅当有书面证据表明已完成充分的潜伏性结核病治疗疗程并且根据研究者的判断排除活动性结核病时，证明存在潜伏性结核感染证据（阳性 QuantiFERON® 结核病金试验）的患者才被允许参与研究。
  16. 筛选访视后 5 年内有严重局部皮肤感染史（例如，蜂窝组织炎、脓肿）。
  17. 人类免疫缺陷病毒（HIV）（抗体）、丙型肝炎病毒（抗体）、乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎核心抗原抗体血清学试验阳性。
  18. 已知的显着接触（密切接触 [
  19. 带状疱疹或巨细胞病毒感染在筛查访视前不到 2 个月消退。 有单纯疱疹病毒频繁发作史（定义为每年发作 4 次或以上）的患者。
  20. 具有临床意义的心电图 (ECG) 结果，例如但不限于男性的基线平均 QTcF >450 毫秒或女性的基线平均 QTcF >470 毫秒（为此目的可以使用 ECG 算法）。
  21. 已知对研究药物中的任何非活性成分过敏。
  22. 研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性患者。
  23. 无法律行为能力或有限的法律行为能力。
  24. 筛选访视后 3 个月内进行过大手术。
  25. 根据研究者的判断，任何其他妨碍充分理解、合作和遵守研究程序的情况，或任何可能对患者安全构成风险的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：车辆
车用外用溶液，每日两次
药品：车辆
不含 ATI-1777 的车辆局部溶液
实验性的：ATI-1777
ATI-1777 局部溶液 2.0% w/w，每天两次
药品：ATI-1777
ATI-1777 局部溶液 2.0% w/w

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 4 周湿疹面积和严重指数 (EASI) 评分相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 4 周
EASI评估由首席研究员进行，评估了3个身体区域（躯干[不包括腹股沟和生殖器]、上肢[不包括手掌]和下肢[不包括脚底]）的特应性皮炎。 EASI 评分系统使用明确的流程对特应性皮炎症状的严重程度和受影响的程度进行分级。 EASI 评分范围为 0-72，评分越高表明疾病越严重。
基线，第 4 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 8 天和第 15 天 EASI 分数相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 8 天和第 15 天
EASI 评估由首席研究员进行，将评估 3 个身体区域（躯干 [不包括腹股沟和生殖器]、上肢 [不包括手掌] 和下肢 [不包括脚底]）的特应性皮炎。 EASI 评分系统使用明确的流程对特应性皮炎症状的严重程度和受影响的程度进行分级。 EASI 分数范围为 0-72，分数越高表明疾病越严重。
基线，第 8 天和第 15 天
第 4 周 EASI 分数 (EASI 50) 提高 50% 的参与者人数
大体时间：第 4 周
EASI 评估由首席研究员进行，将评估 3 个身体区域（躯干 [不包括腹股沟和生殖器]、上肢 [不包括手掌] 和下肢 [不包括脚底]）的特应性皮炎。 EASI 评分系统使用明确的流程对特应性皮炎症状的严重程度和受影响的程度进行分级。 EASI 分数范围为 0-72，分数越高表明疾病越严重。
第 4 周
第 4 周 EASI 分数 (EASI-75) 提高 75% 的参与者人数
大体时间：第 4 周
EASI 评估由首席研究员进行，将评估 3 个身体区域（躯干 [不包括腹股沟和生殖器]、上肢 [不包括手掌] 和下肢 [不包括脚底]）的特应性皮炎。 EASI 评分系统使用明确的流程对特应性皮炎症状的严重程度和受影响的程度进行分级。 EASI 分数范围为 0-72，分数越高表明疾病越严重。
第 4 周
第 4 周 EASI 分数 (EASI-90) 提高 90% 的参与者人数
大体时间：第 4 周
EASI 评估由首席研究员进行，将评估 3 个身体区域（躯干 [不包括腹股沟和生殖器]、上肢 [不包括手掌] 和下肢 [不包括脚底]）的特应性皮炎。 EASI 评分系统使用明确的流程对特应性皮炎症状的严重程度和受影响的程度进行分级。 EASI 分数范围为 0-72，分数越高表明疾病越严重。
第 4 周
第 8 天、第 15 天以及第 4 周特应性皮炎研究者整体评估 (IGA) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 8 天和第 15 天以及第 4 周
IGA 是经过验证的研究者对特定时间点参与者特应性皮炎平均总体严重程度的评估。 分数范围为0-4，分数越高表明疾病越严重。
基线、第 8 天和第 15 天以及第 4 周
第 8 天、第 15 天以及第 4 周特应性皮炎体表面积 (BSA) 百分比相对于基线的变化
大体时间：基线、第 8 天和第 15 天以及第 4 周
受特应性皮炎影响的参与者 BSA 的总百分比由研究者或指定人员使用手印法估计，该方法估计参与者的完整手印（手指和拇指一起）的面积占其总 BSA 的 1%。 分数范围为 0-100%，分数越高表明皮肤特应性皮炎的百分比越高。
基线、第 8 天和第 15 天以及第 4 周
第 8 天、第 15 天以及第 4 周峰值瘙痒数字评定量表 (PP-NRS) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 8 天和第 15 天以及第 4 周
PP-NRS 是一项由患者报告的项目，旨在测量过去 24 小时内的峰值瘙痒或“最严重”瘙痒。 分数范围为0-10，分数越高表示瘙痒越严重。
基线、第 8 天和第 15 天以及第 4 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
经历基线实验室值转变的受试者比例
大体时间：第 28 天的基线
实验室测量将被分类为正常、高或低。 正常的实验室值代表更好的结果。 实验室指标包括白细胞 (WBC) 计数、中性粒细胞绝对计数 (ANC)、天冬氨酸氨基转移酶、淋巴细胞计数、血小板计数、血红蛋白和血清肌酐。 治疗期结束时最终值的状态将与研究基线时的状态进行比较，研究基线的“转变”将使用治疗组在每个转变类别中的患者数量和百分比进行总结。
第 28 天的基线
第 28 天血液学总结
大体时间：第 28 天的基线
在每个预定的评估中，将使用数字变量的描述性统计以及分类变量的数量和百分比来总结实验室测量。 数值血液学、化学和尿液分析结果也将使用相对于基线的变化进行总结。
第 28 天的基线
第 28 天血清化学总结
大体时间：第 28 天的基线
在每个预定的评估中，将使用数字变量的描述性统计以及分类变量的数量和百分比来总结实验室测量。 数值血液学、化学和尿液分析结果也将使用相对于基线的变化进行总结。
第 28 天的基线
第 28 天的尿液分析总结
大体时间：第 28 天的基线
在每个预定的评估中，将使用数字变量的描述性统计以及分类变量的数量和百分比来总结实验室测量。 数值血液学、化学和尿液分析结果也将使用相对于基线的变化进行总结。
第 28 天的基线
第 8 天异常生命体征总结
大体时间：第 8 天的基线
生命体征将被描述性地呈现。 休息 5 分钟后，将在半仰卧位测量生命体征，包括体温、收缩压和舒张压、脉搏和呼吸频率。
第 8 天的基线
第 15 天异常生命体征总结
大体时间：第 15 天的基线
生命体征将被描述性地呈现。 休息 5 分钟后，将在半仰卧位测量生命体征，包括体温、收缩压和舒张压、脉搏和呼吸频率。
第 15 天的基线
第 28 天异常生命体征总结
大体时间：第 28 天的基线
生命体征将被描述性地呈现。 休息 5 分钟后，将在半仰卧位测量生命体征，包括体温、收缩压和舒张压、脉搏和呼吸频率。
第 28 天的基线
第 28 天身体 12 导联心电图读数异常总结
大体时间：第 28 天的基线
ECG = 心电图。 具有临床意义的心电图发现包括但不限于异位房性节律、具有临床意义的传导障碍，包括 PR >240 毫秒、预激（三角波和 PR < 120 毫秒）、二度或更高级房室传导阻滞、QRS 的新发现 > 120 毫秒，QT 间期延长的证据，以及缺血或梗塞的急性迹象。
第 28 天的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Aclaris Therapeutics, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月30日

初级完成 (实际的)

2021年4月8日

研究完成 (实际的)

2021年4月22日

研究注册日期

首次提交

2020年10月5日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月20日

首次发布 (实际的)

2020年10月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月26日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ATI-1777-AD-201

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅