Studio di ATI-1777 in pazienti adulti con dermatite atopica moderata o grave

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'IRB prima della somministrazione delle procedure relative allo studio.
2. Pazienti di sesso maschile o pazienti di sesso femminile non gravide e non in allattamento di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento del consenso informato.

3. Gravidanza e contraccezione:

   • Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening, un test di gravidanza sulle urine negativo immediatamente prima della prima applicazione del farmaco in studio il giorno 1 e un test di gravidanza sulle urine negativo a ogni visita di studio successiva.
   • Il WOCBP deve accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione altamente efficace, inclusa 1 barriera fisica (preservativo o diaframma) più un altro metodo altamente efficace, come un metodo ormonale adeguato (ad es. impianti contraccettivi, iniettabili, contraccettivi orali) o metodi non ormonali (ad es. dispositivo, spermicidi) per tutto il periodo di screening e fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

   • I pazienti maschi con partner in età fertile possono essere arruolati se sono:

     • Documentato per essere chirurgicamente sterile (vasectomia), o
     • Utilizzo di 2 forme adeguate di contraccezione altamente efficace, 1 delle quali dovrebbe essere una barriera fisica fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
4. Avere una diagnosi di AD che soddisfi i criteri diagnostici specificati di Hanifin e Rajka (Hanifin e Rajka 1980).
5. Avere una storia di AD di almeno 6 mesi prima della visita di screening e nessuna riacutizzazione di AD significativa nelle 4 settimane precedenti la visita di screening.
6. Avere almeno 1 lesione che misura almeno 3 cm2 alla visita di screening e il giorno 1 prima della prima dose del farmaco in studio. Questa lesione deve essere rappresentativa dello stato patologico del paziente, ma non localizzata su mani, piedi o genitali.
7. Avere una diagnosi stabile di AD moderata o grave (punteggio IGA 3 o 4) alla visita di screening.
8. Avere AD che colpisce dal 3% al 20% della BSA (esclusi cuoio capelluto, viso, palmi delle mani, piante dei piedi, inguine e genitali) alla visita di screening.
9. - Disponibilità ad astenersi dal lavare l'area del trattamento o nuotare per 6 ore dopo ogni applicazione del farmaco in studio.
10. Disposto ad astenersi da un'eccessiva esposizione al sole (ad esempio, prendere il sole e/o visitare un salone di abbronzatura) e a ridurre al minimo l'esposizione al sole (ad esempio, indossare indumenti protettivi solari, cappello) il più possibile.
11. Disponibilità ad astenersi dall'uso di creme idratanti, emollienti e creme solari sulle aree di trattamento dello studio di AD per la durata della terapia del protocollo.
12. Disposto ad astenersi dal partecipare a un intenso esercizio fisico che provocherebbe una sudorazione profusa per un periodo di 6 ore dopo ogni applicazione del farmaco in studio.
13. - Disponibilità a tornare in clinica, seguire tutte le istruzioni dello studio, partecipare a tutte le visite dello studio e completare le procedure dello studio.
14. - In buona salute generale e privo di qualsiasi stato patologico noto o condizione fisica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la valutazione del paziente o che potrebbe esporre il paziente a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
15. Disponibilità e capacità di adottare adeguate precauzioni per la mitigazione del rischio di malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) (ad es. indossare una maschera in pubblico, rispettare il distanziamento sociale, ecc.) come raccomandato o richiesto dalle linee guida locali, statali o federali durante la partecipazione al studio.

Criteri di esclusione:

1. Decorso instabile dell'AD (miglioramento spontaneo o deterioramento rapido) in base alla storia del paziente o come determinato dallo sperimentatore durante il periodo di screening.
2. AD refrattaria (cioè, AD che ha richiesto frequenti ricoveri e/o frequenti trattamenti endovenosi per infezioni cutanee entro l'anno prima della visita di screening).
3. AD di gravità (EASI >48) che il paziente non è un candidato per uno studio controllato dal veicolo.
4. Eventuali segni o sintomi associati alla terapia dell'AD (ad esempio, storia di anafilassi, reazioni di ipersensibilità, atrofia cutanea, strie, alterazioni della pigmentazione) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la valutazione dell'AD o che espongono il paziente a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio .
5. Malattia della pelle concomitante o AD clinicamente infetta o presenza di altre malattie della pelle nell'area da dosare che possono interferire con le valutazioni dello studio.

6. Utilizzo di uno qualsiasi dei seguenti trattamenti entro il periodo di washout indicato prima del Giorno 1:

   • Fototerapia (terapia con ultravioletti A, ultravioletti B o psoralene e ultravioletti A) entro 4 settimane prima del giorno 1.
   • Terapia immunosoppressiva biologica sistemica o immunomodulante (ad es. etanercept, alefacept, infliximab, dupilumab) entro 12 settimane (o 5 emivite del prodotto, a seconda di quale sia la più lunga) prima del Giorno 1.
   • Immunosoppressori non biologici (ad es. metotrexato, retinoidi, inibitori della calcineurina, ciclosporina, idrossicarbamide [idrossiurea], azatioprina) nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1.
   • Inibitori della Janus chinasi (JAK) (sistemici e topici) entro 4 settimane prima del giorno 1.
   • Corticosteroidi sistemici entro 2 settimane prima del giorno 1 (sono consentiti corticosteroidi intranasali, inalatori e oculari topici).
   • Agenti citostatici entro 4 settimane prima del giorno 1.
   • Crisaborolo entro 2 settimane prima del Giorno 1.
   • Antibiotici sistemici entro 30 giorni prima del Giorno 1.
   • Trattamenti topici per l'AD (corticosteroidi, inibitori della calcineurina, antistaminici topici H1 e H2, antimicrobici topici e altri agenti topici medicati) entro 2 settimane prima del giorno 1.
   • Trattamento con vaccino vivo attenuato entro 12 settimane prima del giorno 1.
   • Altro prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima del Giorno 1.
7. Precedente mancata risposta alla precedente terapia con inibitori JAK (sistemici o topici), come determinato dallo sperimentatore.
8. Uso corrente di un antistaminico orale H1 (ad es. Difenidramina, terfenadina) a meno che il paziente non sia in una dose stabile per almeno 14 giorni prima della visita di screening.
9. Marijuana terapeutica a meno che il paziente non abbia assunto una dose stabile per almeno 14 giorni prima della visita di screening.
10. Anomalie di laboratorio clinicamente significative alla visita di screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influenzare l'interpretazione dei dati dello studio o la sicurezza della partecipazione del paziente allo studio.

11. Valori clinici di laboratorio:

    • Conta dei globuli bianchi
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)
    • Conta piastrinica
    • Emoglobina
    • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma
    • Conta dei linfociti
12. Anamnesi valutata dallo sperimentatore o reperti fisici attuali di disturbi immunologici, epatici, gastrointestinali, polmonari, cardiovascolari, genitourinari (renali), ematologici, neurologici o cerebrali gravi, progressivi o non controllati, malattie infettive o disturbi della coagulazione che, come determinato da lo sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza della partecipazione del paziente allo studio o precludere la partecipazione e il completamento delle valutazioni dello studio.
13. Storia di, attuale o sospetta neoplasia sistemica o cutanea e/o malattia linfoproliferativa negli ultimi 5 anni, diversi da pazienti con una storia di tumori cutanei non melanoma adeguatamente trattati e ben guariti e completamente guariti (ad es. carcinoma a cellule basali o squamose) o carcinoma cervicale in situ trattato con successo almeno 1 anno prima della visita di screening 1 senza evidenza di malattia.
14. Evidenza di infezioni attive, croniche o latenti al momento dell'arruolamento o di un'infezione sistemica inclusa ma non limitata a una storia di infezione trattata (ad es. Polmonite, setticemia) entro 3 mesi prima del giorno 1.
15. - Il paziente ha una tubercolosi attiva nota o una storia di tubercolosi attiva trattata in modo incompleto o non trattata. I pazienti con una storia di tubercolosi attiva devono aver documentato un trattamento adeguato verificato dallo sperimentatore. I pazienti che dimostrano evidenza di infezione da tubercolosi latente (test positivo QuantiFERON® Tuberculosis Gold) potranno partecipare allo studio solo se vi è evidenza documentata di un ciclo di trattamento adeguato completato per la tubercolosi latente e se la tubercolosi attiva è esclusa secondo il giudizio dello sperimentatore.
16. Storia di una grave infezione cutanea locale (ad es. Cellulite, ascesso) entro 5 anni dalla visita di screening.
17. Test sierologico positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo), virus dell'epatite C (anticorpo), antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo dell'antigene core dell'epatite B.
18. Esposizione significativa nota (contatto ravvicinato [
19. Infezione da herpes zoster o citomegalovirus che si è risolta meno di 2 mesi prima della visita di screening. Pazienti con una storia di frequenti focolai di virus herpes simplex (definiti come 4 o più focolai all'anno).
20. Risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativi come, ma non limitati a, QTcF medio al basale >450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine (l'uso dell'algoritmo ECG è accettabile per questo scopo).
21. Allergia nota a uno qualsiasi degli ingredienti inattivi nel farmaco in studio.
22. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
23. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.
24. Chirurgia maggiore entro 3 mesi dalla visita di screening.
25. Qualsiasi altra condizione che precluda un'adeguata comprensione, cooperazione e rispetto delle procedure dello studio o qualsiasi condizione che possa rappresentare un rischio per la sicurezza del paziente, secondo il giudizio dello sperimentatore.