Az ATI-1777 vizsgálata közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitisben szenvedő felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott informált beleegyezési űrlapot (ICF) a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt.
2. Férfi betegek vagy nem terhes, nem szoptató nőbetegek 18 és 65 év közöttiek, beleegyezésük időpontjában.

3. Terhesség és fogamzásgátlás:

   • Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton, negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük közvetlenül a vizsgálati gyógyszer első alkalmazása előtt az 1. napon, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük minden egyes ezt követő vizsgálati látogatáson.
   • A WOCBP-nek bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formájának használatába, beleértve 1 fizikai gátat (óvszer vagy rekeszizom), valamint egy másik rendkívül hatékony módszert, például megfelelő hormonális módszert (például fogamzásgátló implantátumok, injekciós szerek, orális fogamzásgátlók) vagy nem hormonális módszereket (pl. méhen belüli fogamzásgátlók). eszköz, spermicidek) a szűrési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 30 napig.

   • Fogamzóképes partnerrel rendelkező férfibetegek akkor vehetők részt, ha:

     • Dokumentáltan műtétileg steril (vazektómia), ill
     • A rendkívül hatékony fogamzásgátlás 2 megfelelő formájának alkalmazása, amelyek közül az egyiknek fizikai akadálynak kell lennie a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 90 napig.
4. Hanifin és Rajka meghatározott diagnosztikai kritériumainak megfelelő AD diagnózisa legyen (Hanifin és Rajka 1980).
5. A szűrési látogatást megelőzően legalább 6 hónapos AD-ben szenved, és a szűrési látogatást megelőző 4 hétben nincs jelentős AD fellángolása.
6. Legyen legalább 1, legalább 3 cm2-es léziója a szűrési látogatáson és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon. Ennek az elváltozásnak tükröznie kell a beteg betegségi állapotát, de nem lehet a kézen, a lábon vagy a nemi szerveken.
7. Stabil diagnosztizált közepes vagy súlyos (IGA pontszám 3 vagy 4) AD a szűrővizsgálaton.
8. A szűrési látogatás alkalmával a BSA 3–20%-át érinti AD (kivéve a fejbőrt, az arcot, a kézfejet, a talpat, az ágyékot és a nemi szerveket).
9. Hajlandó tartózkodni a kezelés alatt álló terület mosásától vagy úszástól 6 órán keresztül minden vizsgálati gyógyszer alkalmazása után.
10. Hajlandó tartózkodni a túlzott napozástól (pl. napozás és/vagy szolárium látogatás), és a lehető legkisebbre csökkenteni a napsugárzást (pl. napvédő ruházat, sapka viselése).
11. Hajlandó tartózkodni a hidratáló, bőrpuhító és fényvédő szerek használatától az AD vizsgálati területein a protokollterápia időtartama alatt.
12. Hajlandó tartózkodni az olyan megerőltető gyakorlatban való részvételtől, amely erős izzadást okozna, 6 órán keresztül minden vizsgálati gyógyszer alkalmazása után.
13. Hajlandó visszatérni a klinikára, követni minden tanulmányi utasítást, részt venni minden tanulmányi látogatáson, és elvégezni a vizsgálati eljárásokat.
14. Jó általános egészségi állapotban, és mentes minden olyan ismert betegségtől vagy fizikai állapottól, amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatja a beteg értékelését, vagy amely elfogadhatatlan kockázatnak teheti ki a beteget a vizsgálatban való részvétel miatt.
15. Hajlandó és képes megtenni a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) kockázatcsökkentő óvintézkedéseit (pl. maszk viselése nyilvános helyeken, társadalmi távolságtartás stb.), amint azt a helyi, állami vagy szövetségi irányelvek javasolják vagy megkövetelik a rendezvényen való részvétel során. tanulmány.

Kizárási kritériumok:

1. Az AD instabil lefolyása (spontán javuló vagy gyorsan romló) a beteg kórelőzménye alapján, vagy a vizsgáló által a szűrési időszak során meghatározott módon.
2. Refrakter AD (azaz olyan AD, amely gyakori kórházi kezelést és/vagy gyakori intravénás kezelést igényelt a bőrfertőzések miatt a szűrővizsgálatot megelőző egy évben).
3. Olyan súlyosságú AD (EASI >48), hogy a beteg nem jelölt vivőanyag-kontrollos vizsgálatra.
4. Az AD-terápiával kapcsolatos bármely jel vagy tünet (pl. anafilaxia, túlérzékenységi reakciók anamnézisében, bőrsorvadás, striák, pigmentelváltozások), amelyek a vizsgáló véleménye szerint ronthatják az AD értékelését, vagy amelyek a beteget elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki a vizsgálatban való részvétel miatt .
5. Egyidejű bőrbetegség vagy klinikailag fertőzött AD, vagy egyéb bőrbetegség jelenléte az adagolandó területen, amely megzavarhatja a vizsgálat értékelését.

6. A következő kezelések bármelyikének alkalmazása a jelzett kimosódási időszakban az 1. napot megelőzően:

   • Fényterápia (ultraibolya A, ultraibolya B vagy psoralen és ultraibolya A terápia) az 1. napot megelőző 4 héten belül.
   • Szisztémás biológiai immunszuppresszáns vagy immunmoduláló terápia (pl. etanercept, alefacept, infliximab, dupilumab) az 1. napot megelőző 12 héten belül (vagy a termék 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb).
   • Nem biológiai immunszuppresszánsok (például metotrexát, retinoidok, kalcineurin-gátlók, ciklosporin, hidroxi-karbamid [hidroxi-karbamid], azatioprin) az 1. napot megelőző 4 héten belül.
   • Janus kináz (JAK) gátlók (szisztémás és helyi) az 1. napot megelőző 4 héten belül.
   • Szisztémás kortikoszteroidok az 1. napot megelőző 2 héten belül (intranazális, inhalációs és lokális okuláris kortikoszteroidok megengedettek).
   • Citosztatikus szerek az 1. napot megelőző 4 héten belül.
   • Crisaborole az 1. napot megelőző 2 héten belül.
   • Szisztémás antibiotikumok az 1. napot megelőző 30 napon belül.
   • Az AD helyi kezelése (kortikoszteroidok, kalcineurin-gátlók, helyi H1 és H2 antihisztaminok, helyi antimikrobiális szerek és egyéb gyógyhatású helyi szerek) az 1. napot megelőző 2 héten belül.
   • Élő attenuált vakcina kezelés az 1. napot megelőző 12 héten belül.
   • Egyéb vizsgálati készítmény az 1. napot megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
7. Korábbi válaszreakció hiánya a (szisztémás vagy helyi) JAK-gátlókkal végzett korábbi terápiára, a vizsgáló meghatározása szerint.
8. Orális H1 antihisztamin (pl. difenhidramin, terfenadin) jelenlegi alkalmazása, kivéve, ha a beteg a szűrővizsgálat előtt legalább 14 napig stabil dózisban van.
9. Orvosi marihuána, kivéve, ha a beteg a szűrési látogatás előtt legalább 14 napig stabil dózisban van.
10. Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések a Szűrőlátogatáson, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálati adatok értelmezését vagy a beteg vizsgálatban való részvételének biztonságát.

11. Klinikai laboratóriumi értékek:

    • Fehérvérsejtszám
    • Abszolút neutrofilszám (ANC)
    • Vérlemezke-szám
    • Hemoglobin
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának kétszerese
    • Limfocitaszám
12. A vizsgáló által értékelt súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan immunológiai, máj-, gasztrointesztinális, tüdő-, szív- és érrendszeri, genitourináris (vese), hematológiai, neurológiai vagy agyi rendellenességek, fertőző betegségek vagy véralvadási rendellenességek anamnézisében vagy jelenlegi fizikai leleteiben, amelyek a befolyásolhatja a beteg vizsgálatban való részvételének biztonságát, vagy kizárná a vizsgálati értékelésekben való részvételt és annak befejezését.
13. A kórelőzményben, jelenlegi vagy gyanított szisztémás vagy bőr rosszindulatú és/vagy limfoproliferatív betegségben szenvedett az elmúlt 5 évben, kivéve azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében megfelelően kezelt, jól gyógyult és teljesen kitisztult nem melanómás bőrrák (azaz bazális vagy laphámsejtes karcinóma) szerepel, vagy Az 1. szűrési látogatás előtt legalább 1 évvel in situ sikeresen kezelték a méhnyakrákot, betegségre utaló jel nélkül.
14. Aktív, krónikus vagy látens fertőzések bizonyítéka a felvétel időpontjában vagy szisztémás fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan, az 1. napot megelőző 3 hónapon belül kezelt fertőzést (pl. tüdőgyulladás, vérmérgezés).
15. A betegnek ismert aktív tuberkulózisa vagy a kórtörténetében nem teljesen kezelt vagy kezeletlen aktív tuberkulózis szerepel. Azon betegeknél, akiknek anamnézisében aktív tuberkulózis szerepel, dokumentált megfelelő kezeléssel kell rendelkeznie, amelyet a vizsgáló ellenőriz. Azok a betegek, akiknél a látens tuberkulózis fertőzés bizonyítékát mutatják (pozitív QuantiFERON® Tuberculosis Gold Test), csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha dokumentált bizonyítékok állnak rendelkezésre a látens tuberkulózis megfelelő kezeléséről, és ha az aktív tuberkulózist a vizsgáló megítélése szerint kizárták.
16. Súlyos helyi bőrfertőzés (pl. cellulitisz, tályog) a kórelőzményében a szűrővizsgálatot követő 5 éven belül.
17. Pozitív szerológiai teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) (antitest), a hepatitis C vírus (antitest), a hepatitis B felületi antigén vagy a hepatitis B magantigén ellenanyag kimutatására.
18. Ismert jelentős expozíció (szoros érintkezés [
19. Herpes zoster vagy citomegalovírus fertőzés, amely a szűrési látogatás előtt kevesebb mint 2 hónappal megszűnt. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében gyakran fordult elő herpes simplex vírus (évente 4 vagy több kitörés).
20. Klinikailag szignifikáns elektrokardiogram (EKG) leletek, például, de nem kizárólagosan, a kiindulási átlagos QTcF >450 msec férfiaknál vagy >470msec nőknél (az EKG-algoritmus használata elfogadható erre a célra).
21. Ismert allergia a vizsgált gyógyszer bármely inaktív összetevőjére.
22. Női betegek, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat során.
23. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség.
24. Nagy műtét a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül.
25. Bármilyen egyéb körülmény, amely kizárja a vizsgálati eljárások megfelelő megértését, együttműködését és betartását, vagy bármely olyan körülmény, amely kockázatot jelenthet a beteg biztonságára, a vizsgáló megítélése szerint.