Badanie ATI-1777 u dorosłych pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim atopowym zapaleniem skóry

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB formularza świadomej zgody (ICF) przed zastosowaniem procedur związanych z badaniem.
2. Pacjenci płci męskiej lub niebędące w ciąży, niekarmiące piersią pacjentki w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.

3. Ciąża i antykoncepcja:

   • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej, ujemny wynik testu ciążowego z moczu bezpośrednio przed pierwszym zastosowaniem badanego leku w dniu 1 oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas każdej kolejnej wizyty w ramach badania.
   • WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych form antykoncepcji, w tym 1 bariery fizycznej (prezerwatywy lub diafragmy) oraz innej wysoce skutecznej metody, takiej jak odpowiednia metoda hormonalna (np. urządzenie, środki plemnikobójcze) przez cały okres przesiewowy i do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

   • Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym mogą zostać włączeni do badania, jeśli:

     • Udokumentowana sterylność chirurgiczna (wazektomia) lub
     • Stosowanie 2 odpowiednich form wysoce skutecznej antykoncepcji, z których 1 powinna stanowić barierę fizyczną do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
4. Mieć rozpoznanie AZS spełniające określone kryteria diagnostyczne Hanifina i Rajki (Hanifin i Rajka 1980).
5. Mieć co najmniej 6-miesięczną historię AZS przed wizytą przesiewową i brak znaczących zaostrzeń AZS przez 4 tygodnie przed wizytą przesiewową.
6. Mieć co najmniej 1 zmianę o powierzchni co najmniej 3 cm2 podczas wizyty przesiewowej i w dniu 1 przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Ta zmiana musi być reprezentatywna dla stanu chorobowego pacjenta, ale nie może być zlokalizowana na dłoniach, stopach ani genitaliach.
7. Mieć stabilną diagnozę umiarkowanej lub ciężkiej (wynik IGA 3 lub 4) AD podczas wizyty przesiewowej.
8. Czy AZS dotyka 3% do 20% BSA (bez skóry głowy, twarzy, dłoni, podeszew stóp, pachwiny i genitaliów) podczas wizyty przesiewowej.
9. Chęć powstrzymania się od mycia obszaru leczenia lub pływania przez 6 godzin po każdym zastosowaniu badanego leku.
10. Chęć powstrzymania się od nadmiernej ekspozycji na słońce (np. opalanie się i/lub wizyty w solarium) oraz zminimalizowanie ekspozycji na słońce (np. noszenie odzieży chroniącej przed słońcem, nakrycia głowy) w jak największym stopniu.
11. Chęć powstrzymania się od stosowania środków nawilżających, zmiękczających i kremów przeciwsłonecznych na obszarach objętych badaniem AZS na czas trwania terapii zgodnej z protokołem.
12. Chęć powstrzymania się od intensywnych ćwiczeń, które powodowałyby obfite pocenie się przez okres 6 godzin po każdym zastosowaniu badanego leku.
13. Chęć powrotu do kliniki, przestrzegania wszystkich instrukcji dotyczących badania, uczestniczenia we wszystkich wizytach studyjnych i ukończenia procedur badawczych.
14. W dobrym stanie ogólnym i wolnym od jakichkolwiek znanych stanów chorobowych lub stanu fizycznego, które zdaniem badacza mogłyby zaburzyć ocenę pacjenta lub które mogłyby narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko poprzez udział w badaniu.
15. Chęć i zdolność do podjęcia odpowiednich środków ostrożności zmniejszających ryzyko choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) (np. noszenie maski w miejscach publicznych, przestrzeganie dystansu społecznego itp.) zgodnie z zaleceniami lub wymaganiami lokalnych, stanowych lub federalnych wytycznych podczas uczestnictwa w badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Niestabilny przebieg AZS (samoistnie poprawiający się lub szybko pogarszający) na podstawie historii pacjenta lub według ustaleń badacza w okresie przesiewowym.
2. AZS oporny na leczenie (tj. AZS wymagający częstych hospitalizacji i/lub częstego leczenia dożylnego infekcji skóry w ciągu roku przed wizytą przesiewową).
3. AD o takim nasileniu (EASI >48), że pacjent nie jest kandydatem do badania kontrolowanego nośnikiem.
4. Wszelkie oznaki lub objawy związane z terapią AZS (np. wywiad anafilaktyczny, reakcje nadwrażliwości, atrofia skóry, rozstępy, zmiany barwnikowe), które w opinii badacza mogą zaburzać ocenę AZS lub narażają pacjenta na niedopuszczalne ryzyko poprzez udział w badaniu .
5. Współistniejąca choroba skóry lub klinicznie zakażona AZS lub obecność innej choroby skóry w obszarze, który ma być dawkowany, co może zakłócać ocenę badania.

6. Stosowanie któregokolwiek z poniższych zabiegów we wskazanym okresie wymywania przed 1. dniem:

   • Fototerapia (ultrafiolet A, ultrafiolet B lub psoralen i ultrafiolet A) w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1.
   • Ogólnoustrojowa biologiczna terapia immunosupresyjna lub immunomodulacyjna (np. etanercept, alefacept, infliksymab, dupilumab) w ciągu 12 tygodni (lub 5 okresów półtrwania produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed 1. dniem.
   • Niebiologiczne leki immunosupresyjne (np. metotreksat, retinoidy, inhibitory kalcyneuryny, cyklosporyna, hydroksymocznik [hydroksymocznik], azatiopryna) w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem.
   • Inhibitory kinazy janusowej (JAK) (ogólnoustrojowe i miejscowe) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
   • Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w ciągu 2 tygodni przed dniem 1. (dopuszczalne są kortykosteroidy donosowe, wziewne i miejscowe do oczu).
   • Cytostatyki w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
   • Crisaborole w ciągu 2 tygodni przed dniem 1.
   • Antybiotyki ogólnoustrojowe w ciągu 30 dni przed dniem 1.
   • Miejscowe leczenie AZS (kortykosteroidy, inhibitory kalcyneuryny, miejscowe leki przeciwhistaminowe H1 i H2, miejscowe środki przeciwdrobnoustrojowe i inne lecznicze środki miejscowe) w ciągu 2 tygodni przed dniem 1.
   • Leczenie żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 12 tygodni przed dniem 1.
   • Inny badany produkt w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed dniem 1.
7. Wcześniejszy brak odpowiedzi na wcześniejsze leczenie inhibitorami JAK (ogólnoustrojowe lub miejscowe), zgodnie z ustaleniami badacza.
8. Bieżące stosowanie doustnego leku przeciwhistaminowego H1 (np. difenhydraminy, terfenadyny), chyba że pacjent przyjmuje stabilną dawkę przez co najmniej 14 dni przed wizytą przesiewową.
9. Marihuana medyczna, chyba że pacjent przyjmuje stabilną dawkę przez co najmniej 14 dni przed wizytą przesiewową.
10. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne podczas wizyty przesiewowej, które w opinii badacza mogłyby wpłynąć na interpretację danych z badania lub bezpieczeństwo udziału pacjenta w badaniu.

11. Kliniczne wartości laboratoryjne:

    • Liczba białych krwinek
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)
    • Liczba płytek krwi
    • Hemoglobina
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >2× górna granica normy
    • Liczba limfocytów
12. Oceniona przez badacza historia lub aktualne objawy fizyczne ciężkich, postępujących lub niekontrolowanych zaburzeń immunologicznych, wątrobowych, żołądkowo-jelitowych, płucnych, sercowo-naczyniowych, moczowo-płciowych (nerkowych), hematologicznych, neurologicznych lub mózgowych, chorób zakaźnych lub zaburzeń krzepnięcia, które, jak określono na badacza, mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo udziału pacjenta w badaniu lub uniemożliwiłyby udział w badaniu i dokonywanie oceny badania.
13. Historia, obecny lub podejrzewany układowy lub skórny nowotwór złośliwy i/lub choroba limfoproliferacyjna w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem pacjentów z odpowiednio leczonym, dobrze wygojonym i całkowicie wyleczonym rakiem skóry nieczerniakowym (tj. rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym) lub rak szyjki macicy in situ skutecznie leczony co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową 1 bez objawów choroby.
14. Dowody na aktywne, przewlekłe lub utajone infekcje w momencie rejestracji lub infekcję ogólnoustrojową, w tym między innymi historię leczonej infekcji (np. zapalenie płuc, posocznica) w ciągu 3 miesięcy przed dniem 1.
15. Pacjent ma znaną czynną lub niekompletnie leczoną lub nieleczoną czynną gruźlicę w wywiadzie. Pacjenci z aktywną gruźlicą w wywiadzie muszą mieć udokumentowane odpowiednie leczenie zweryfikowane przez badacza. Pacjenci z objawami utajonej gruźlicy (dodatni test QuantiFERON® Tuberculosis Gold) zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy istnieją udokumentowane dowody ukończenia odpowiedniego kursu leczenia utajonej gruźlicy i jeśli aktywna gruźlica została wykluczona zgodnie z oceną badacza.
16. Historia poważnego miejscowego zakażenia skóry (np. zapalenie tkanki łącznej, ropień) w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej.
17. Pozytywny wynik testu serologicznego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciało), wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciało), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko antygenowi rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B.
18. Znana znacząca ekspozycja (bliski kontakt [
19. Zakażenie wirusem półpaśca lub wirusem cytomegalii, które ustąpiło mniej niż 2 miesiące przed wizytą przesiewową. Pacjenci z wywiadem częstych ognisk wirusa opryszczki pospolitej (zdefiniowanych jako 4 lub więcej ognisk rocznie).
20. Klinicznie istotne wyniki elektrokardiogramu (EKG), takie jak między innymi wyjściowy średni QTcF > 450 ms dla mężczyzn lub > 470 ms dla kobiet (w tym celu dopuszczalne jest użycie algorytmu EKG).
21. Znana alergia na którykolwiek z nieaktywnych składników badanego leku.
22. Pacjentki, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas badania.
23. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.
24. Duża operacja w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej.
25. Wszelkie inne warunki, które wykluczają odpowiednie zrozumienie, współpracę i przestrzeganie procedur badania lub wszelkie inne warunki, które mogą stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta, zgodnie z oceną badacza.