Studie zu ATI-1777 bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer oder schwerer atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

1. Kann das vom IRB genehmigte Einverständniserklärungsformular (ICF) vor der Durchführung studienbezogener Verfahren verstehen und bereit sein, es zu unterzeichnen.
2. Männliche Patienten oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Patienten im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.

3. Schwangerschaft und Verhütung:

   • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest, unmittelbar vor der ersten Anwendung der Studienmedikation am Tag 1 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest und danach bei jedem Studienbesuch einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
   • WOCBP muss zustimmen, 2 Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung zu verwenden, darunter 1 physische Barriere (Kondom oder Diaphragma) plus eine weitere hochwirksame Methode, wie z. B. eine angemessene hormonelle Methode (z Gerät, Spermizide) während des Untersuchungszeitraums und bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation.

   • Männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern können aufgenommen werden, wenn sie:

     • Dokumentiert als chirurgisch steril (Vasektomie) oder
     • Verwendung von 2 adäquaten Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung, von denen 1 bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation eine physische Barriere darstellen sollte.
4. Eine AD-Diagnose haben, die die angegebenen diagnostischen Kriterien von Hanifin und Rajka erfüllt (Hanifin und Rajka 1980).
5. Haben Sie vor dem Screening-Besuch mindestens eine 6-monatige Vorgeschichte von AD und keine signifikanten AD-Schübe in den 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
6. Haben Sie mindestens 1 Läsion, die beim Screening-Besuch und am Tag 1 vor der ersten Dosis der Studienmedikation mindestens 3 cm2 misst. Diese Läsion muss repräsentativ für den Krankheitszustand des Patienten sein, darf sich aber nicht an Händen, Füßen oder Genitalien befinden.
7. Haben Sie eine stabile Diagnose von mittelschwerer oder schwerer (IGA-Score 3 oder 4) AD beim Screening-Besuch.
8. Haben AD, die 3% bis 20% BSA (ohne Kopfhaut, Gesicht, Handflächen, Fußsohlen, Leiste und Genitalien) beim Screening-Besuch betrifft.
9. Bereit, nach jeder Anwendung der Studienmedikation 6 Stunden lang nicht den Behandlungsbereich zu waschen oder zu schwimmen.
10. Bereitschaft, auf übermäßige Sonnenexposition (z. B. Sonnenbaden und/oder Besuche im Sonnenstudio) zu verzichten und die Sonnenexposition so weit wie möglich zu minimieren (z. B. Sonnenschutzkleidung, Hut tragen).
11. Bereit, für die Dauer der Protokolltherapie auf die Verwendung von Feuchtigkeitscremes, Weichmachern und Sonnenschutzmitteln in den Behandlungsbereichen der AD-Studie zu verzichten.
12. Bereit, für einen Zeitraum von 6 Stunden nach jeder Anwendung der Studienmedikation auf die Teilnahme an anstrengenden Übungen zu verzichten, die zu starkem Schwitzen führen würden.
13. Bereit, in die Klinik zurückzukehren, alle Studienanweisungen zu befolgen, an allen Studienbesuchen teilzunehmen und Studienverfahren abzuschließen.
14. In gutem Allgemeinzustand und frei von bekannten Krankheitszuständen oder körperlichen Zuständen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten durch die Studienteilnahme einem unannehmbaren Risiko aussetzen könnten.
15. Bereit und in der Lage, geeignete Vorsichtsmaßnahmen zur Risikominderung der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) zu treffen (z. B. Tragen einer Maske in der Öffentlichkeit, Einhaltung sozialer Distanzierung usw.), wie von lokalen, staatlichen oder bundesstaatlichen Richtlinien während der Teilnahme am empfohlen oder vorgeschrieben lernen.

Ausschlusskriterien:

1. Instabiler Verlauf der AD (spontane Besserung oder rasche Verschlechterung) basierend auf der Anamnese des Patienten oder wie vom Prüfarzt während des Screening-Zeitraums festgestellt.
2. Refraktäre AD (d. h. AD, die innerhalb des Jahres vor dem Screening-Besuch häufige Krankenhausaufenthalte und/oder häufige intravenöse Behandlungen wegen Hautinfektionen erforderte).
3. AD mit einem Schweregrad (EASI >48), dass der Patient kein Kandidat für eine Vehikel-kontrollierte Studie ist.
4. Alle Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit der AD-Therapie (z. B. Anaphylaxie in der Anamnese, Überempfindlichkeitsreaktionen, Hautatrophie, Striae, Pigmentveränderungen), die nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung der AD beeinträchtigen könnten oder die den Patienten durch die Teilnahme an der Studie einem unannehmbaren Risiko aussetzen .
5. Begleitende Hauterkrankung oder klinisch infizierte Alzheimer-Erkrankung oder Vorhandensein einer anderen Hauterkrankung im zu dosierenden Bereich, die die Studienauswertungen beeinträchtigen können.

6. Anwendung einer der folgenden Behandlungen innerhalb der angegebenen Auswaschphase vor Tag 1:

   • Phototherapie (Ultraviolett-A-, Ultraviolett-B- oder Psoralen- und Ultraviolett-A-Therapie) innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
   • Systemische biologische immunsuppressive oder immunmodulatorische Therapie (z. B. Etanercept, Alefacept, Infliximab, Dupilumab) innerhalb von 12 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Produkts, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1.
   • Nicht-biologische Immunsuppressiva (z. B. Methotrexat, Retinoide, Calcineurin-Inhibitoren, Cyclosporin, Hydroxycarbamid [Hydroxyharnstoff], Azathioprin) innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
   • Januskinase (JAK)-Inhibitoren (systemisch und topisch) innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
   • Systemische Kortikosteroide innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 (intranasale, inhalative und topische okulare Kortikosteroide sind erlaubt).
   • Zytostatika innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
   • Crisaborole innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1.
   • Systemische Antibiotika innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1.
   • Topische Behandlungen für AD (Kortikosteroide, Calcineurin-Inhibitoren, topische H1- und H2-Antihistaminika, topische antimikrobielle Mittel und andere medizinische topische Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1.
   • Attenuierte Lebendimpfstoffbehandlung innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1.
   • Anderes Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Tag 1.
7. Vorheriges Nichtansprechen auf eine vorherige Therapie mit JAK-Inhibitoren (systemisch oder topisch), wie vom Prüfarzt festgestellt.
8. Aktuelle Verwendung eines oralen H1-Antihistaminikums (z. B. Diphenhydramin, Terfenadin), es sei denn, der Patient ist mindestens 14 Tage vor dem Screening-Besuch auf einer stabilen Dosis.
9. Medizinisches Marihuana, es sei denn, der Patient hat mindestens 14 Tage vor dem Screening-Besuch eine stabile Dosis eingenommen.
10. Klinisch signifikante Laboranomalien beim Screening-Besuch, die nach Meinung des Prüfarztes die Interpretation der Studiendaten oder die Sicherheit der Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten.

11. Klinische Laborwerte:

    • Anzahl weißer Blutkörperchen
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC)
    • Thrombozytenzahl
    • Hämoglobin
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2× die Obergrenze des Normalwerts
    • Anzahl der Lymphozyten
12. Vom Prüfarzt beurteilte Anamnese oder aktuelle körperliche Befunde von schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten immunologischen, hepatischen, gastrointestinalen, pulmonalen, kardiovaskulären, urogenitalen (renalen), hämatologischen, neurologischen oder zerebralen Erkrankungen, Infektionskrankheiten oder Gerinnungsstörungen, die, wie bestimmt durch des Prüfarztes, könnte die Sicherheit der Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen oder würde die Teilnahme an und den Abschluss von Studienbewertungen ausschließen.
13. Vorgeschichte, aktuelle oder vermutete systemische oder kutane Malignität und/oder lymphoproliferative Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer bei Patienten mit einer Vorgeschichte von angemessen behandeltem und gut geheiltem und vollständig abgeheiltem Nicht-Melanom-Hautkrebs (d. h. Basal- oder Plattenepithelkarzinom) oder Zervixkarzinom in situ, das mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch 1 ohne Anzeichen einer Krankheit erfolgreich behandelt wurde.
14. Nachweis aktiver, chronischer oder latenter Infektionen zum Zeitpunkt der Registrierung oder einer systemischen Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Vorgeschichte einer behandelten Infektion (z. B. Lungenentzündung, Septikämie) innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1.
15. Patient hat eine bekannte aktive oder Vorgeschichte von unvollständig behandelter oder unbehandelter aktiver Tuberkulose. Patienten mit aktiver Tuberkulose in der Vorgeschichte müssen eine vom Prüfarzt bestätigte angemessene Behandlung dokumentiert haben. Patienten mit Nachweis einer latenten Tuberkulose-Infektion (positiver QuantiFERON® Tuberculosis Gold Test) dürfen nur dann an der Studie teilnehmen, wenn ein dokumentierter Nachweis eines abgeschlossenen angemessenen Behandlungszyklus für latente Tuberkulose vorliegt und eine aktive Tuberkulose nach Ermessen des Prüfarztes ausgeschlossen ist.
16. Vorgeschichte einer schweren lokalen Hautinfektion (z. B. Zellulitis, Abszess) innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening-Besuch.
17. Positiver serologischer Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV) (Antikörper), Hepatitis-C-Virus (Antikörper), Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Core-Antigen-Antikörper.
18. Bekannte signifikante Exposition (enger Kontakt [
19. Herpes-Zoster- oder Cytomegalovirus-Infektion, die weniger als 2 Monate vor dem Screening-Besuch abgeklungen ist. Patienten mit einer Vorgeschichte häufiger Ausbrüche des Herpes-simplex-Virus (definiert als 4 oder mehr Ausbrüche pro Jahr).
20. Klinisch signifikante Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde wie, aber nicht beschränkt auf, mittlere QTcF-Basislinie > 450 ms für Männer oder > 470 ms für Frauen (die Verwendung des EKG-Algorithmus ist für diesen Zweck akzeptabel).
21. Bekannte Allergie gegen einen der inaktiven Bestandteile des Studienmedikaments.
22. Patientinnen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
23. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.
24. Größere Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch.
25. Jede andere Bedingung, die ein angemessenes Verständnis, die Zusammenarbeit und die Einhaltung der Studienverfahren ausschließt, oder jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Patienten darstellen könnte.