Undersøgelse af ATI-1777 hos voksne patienter med moderat eller svær atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå og villig til at underskrive den IRB-godkendte informerede samtykkeformular (ICF) før administration af undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Mandlige patienter eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter 18 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.

3. Graviditet og prævention:

   • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget, en negativ uringraviditetstest umiddelbart før den første påføring af undersøgelsesmedicin på dag 1 og en negativ uringraviditetstest ved hvert undersøgelsesbesøg derefter.
   • WOCBP skal acceptere at bruge 2 former for højeffektiv prævention, inklusive 1 fysisk barriere (kondom eller mellemgulv) plus en anden yderst effektiv metode, såsom passende hormonelle metoder (f.eks. svangerskabsforebyggende implantater, injicerbare præventionsmidler) eller ikke-hormonelle metoder (f.eks. intrauterin) enhed, sæddræbende midler) i hele screeningsperioden og indtil 30 dage efter den sidste administration af undersøgelsesmedicin.

   • Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder kan tilmeldes, hvis de er:

     • Dokumenteret at være kirurgisk steril (vasektomi), el
     • Brug af 2 passende former for højeffektiv prævention, hvoraf den ene skal være en fysisk barriere indtil 90 dage efter den sidste administration af undersøgelsesmedicin.
4. Har en diagnose af AD, der opfylder de specificerede diagnostiske kriterier for Hanifin og Rajka (Hanifin og Rajka 1980).
5. Har mindst en 6-måneders historie med AD forud for screeningsbesøget, og ingen signifikante AD-udbrud i de 4 uger forud for screeningsbesøget.
6. Hav mindst 1 læsion, der måler mindst 3 cm2 ved screeningsbesøget og på dag 1 før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Denne læsion skal være repræsentativ for patientens sygdomstilstand, men ikke lokaliseret på hænder, fødder eller kønsorganer.
7. Har en stabil diagnose af moderat eller svær (IGA-score 3 eller 4) AD ved screeningsbesøget.
8. Har AD, der påvirker 3 % til 20 % BSA (ikke inklusive hovedbund, ansigt, håndflader, fodsåler, lyske og kønsorganer) ved screeningsbesøget.
9. Villig til at afstå fra at vaske behandlingsområdet eller svømning i 6 timer efter hver påføring af undersøgelsesmedicin.
10. Villig til at afstå fra overdreven soleksponering (f.eks. solbadning og/eller solariebesøg) og at minimere soleksponering (f.eks. bære solbeskyttende tøj, hat) så meget som muligt.
11. Villig til at afstå fra brug af fugtighedscreme, blødgørende midler og solcreme på behandlingsområder for AD-studier under protokolterapiens varighed.
12. Villig til at afstå fra at deltage i anstrengende træning, der ville forårsage voldsom sveden i en periode på 6 timer efter hver påføring af studiemedicin.
13. Villig til at vende tilbage til klinikken, følge alle undersøgelsesinstruktioner, deltage i alle studiebesøg og gennemføre undersøgelsesprocedurer.
14. Ved god almen sundhed og fri for enhver kendt sygdomstilstand eller fysisk tilstand, der efter investigatorens mening kan forringe evalueringen af ​​patienten, eller som kan udsætte patienten for en uacceptabel risiko ved undersøgelsesdeltagelse.
15. Villig og i stand til at tage passende forholdsregler mod coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) (f.eks. at bære en maske offentligt, overholde social distancering osv.) som anbefalet eller påkrævet af lokale, statslige eller føderale retningslinjer under deltagelse i undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Ustabilt forløb af AD (spontant forbedring eller hurtigt forværret) baseret på patienthistorien eller som bestemt af investigator under screeningsperioden.
2. Refraktær AD (dvs. AD, der krævede hyppige hospitalsindlæggelser og/eller hyppig intravenøs behandling for hudinfektioner inden for året før screeningsbesøget).
3. AD af en sværhedsgrad (EASI >48), at patienten ikke er kandidat til en vehikelkontrolleret undersøgelse.
4. Eventuelle tegn eller symptomer forbundet med AD-behandling (f.eks. anafylaksi i anamnesen, overfølsomhedsreaktioner, hudatrofi, striae, pigmentforandringer), som efter investigatorens mening kan forringe evalueringen af ​​AD, eller som udsætter patienten for uacceptabel risiko ved deltagelse i undersøgelsen .
5. Samtidig hudsygdom eller klinisk inficeret AD eller tilstedeværelse af anden hudsygdom i det område, der skal doseres, som kan interferere med undersøgelsesvurderinger.

6. Brug af en af ​​følgende behandlinger inden for den angivne udvaskningsperiode før dag 1:

   • Fototerapi (ultraviolet A, ultraviolet B eller psoralen og ultraviolet A-terapi) inden for 4 uger før dag 1.
   • Systemisk biologisk immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling (f.eks. etanercept, alefacept, infliximab, dupilumab) inden for 12 uger (eller 5 halveringstider af produktet, alt efter hvad der er længst) før dag 1.
   • Ikke-biologiske immunsuppressiva (f.eks. methotrexat, retinoider, calcineurinhæmmere, cyclosporin, hydroxycarbamid [hydroxyurinstof], azathioprin) inden for 4 uger før dag 1.
   • Janus kinase (JAK) hæmmere (systemiske og topiske) inden for 4 uger før dag 1.
   • Systemiske kortikosteroider inden for 2 uger før dag 1 (intranasale, inhalerede og topiske okulære kortikosteroider er tilladt).
   • Cytostatika inden for 4 uger før dag 1.
   • Crisaborole inden for 2 uger før dag 1.
   • Systemiske antibiotika inden for 30 dage før dag 1.
   • Topiske behandlinger for AD (kortikosteroider, calcineurinhæmmere, topiske H1- og H2-antihistaminer, topiske antimikrobielle midler og andre medicinske topiske midler) inden for 2 uger før dag 1.
   • Levende svækket vaccinebehandling inden for 12 uger før dag 1.
   • Andet forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1.
7. Tidligere manglende respons på tidligere behandling med JAK-hæmmere (systemiske eller topiske), som bestemt af investigator.
8. Nuværende brug af en oral H1-antihistamin (f.eks. diphenhydramin, terfenadin), medmindre patienten er på en stabil dosis i mindst 14 dage før screeningsbesøget.
9. Medicinsk marihuana, medmindre patienten er på en stabil dosis i mindst 14 dage før screeningsbesøget.
10. Klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter ved screeningsbesøget, som efter investigatorens mening kunne påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller sikkerheden ved patientens deltagelse i undersøgelsen.

11. Kliniske laboratorieværdier:

    • Antal hvide blodlegemer
    • Absolut neutrofiltal (ANC)
    • Blodpladetal
    • Hæmoglobin
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2× den øvre normalgrænse
    • Lymfocyttal
12. Efterforsker-vurderet historie med eller aktuelle fysiske fund af alvorlige, progressive eller ukontrollerede immunologiske, hepatiske, gastrointestinale, pulmonale, kardiovaskulære, genitourinære (nyre), hæmatologiske, neurologiske eller cerebrale lidelser, infektionssygdomme eller koagulationsforstyrrelser, der, som bestemt af investigator, kunne påvirke sikkerheden ved patientens deltagelse i undersøgelsen eller ville udelukke deltagelse i og færdiggørelse af undersøgelsesvurderinger.
13. Anamnese med, nuværende eller mistænkt systemisk eller kutan malignitet og/eller lymfoproliferativ sygdom inden for de sidste 5 år, bortset fra patienter med en anamnese med tilstrækkeligt behandlede og velhelede og fuldstændigt eliminerede non-melanom hudcancer (dvs. basal- eller pladecellecarcinom) eller cervikal carcinom in situ behandlet med succes mindst 1 år før screeningbesøg 1 uden tegn på sygdom.
14. Bevis på aktive, kroniske eller latente infektioner på tidspunktet for indskrivning eller en systemisk infektion, herunder, men ikke begrænset til, en historie med behandlet infektion (f.eks. lungebetændelse, septikæmi) inden for 3 måneder før dag 1.
15. Patienten har en kendt aktiv tuberkulose eller en historie med ufuldstændigt behandlet eller ubehandlet aktiv tuberkulose. Patienter med en historie med aktiv tuberkulose skal have dokumenteret tilstrækkelig behandling verificeret af investigator. Patienter, der påviser tegn på latent tuberkuloseinfektion (positiv QuantiFERON® Tuberculosis Gold Test), vil kun få tilladelse til at deltage i undersøgelsen, hvis der er dokumenteret dokumentation for et gennemført tilstrækkeligt behandlingsforløb for latent tuberkulose, og hvis aktiv tuberkulose er udelukket efter investigatorens vurdering.
16. Anamnese med en alvorlig lokal hudinfektion (f.eks. cellulitis, byld) inden for 5 år efter screeningsbesøget.
17. Positiv serologisk test for humant immundefektvirus (HIV) (antistof), hepatitis C-virus (antistof), hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis B-kerneantigenantistof.
18. Kendt betydelig eksponering (nær kontakt [
19. Herpes zoster- eller cytomegalovirusinfektion, der forsvandt mindre end 2 måneder før screeningsbesøget. Patienter med en historie med hyppige udbrud af herpes simplex-virus (defineret som 4 eller flere udbrud om året).
20. Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund såsom, men ikke begrænset til, baseline gennemsnitlig QTcF >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder (brug af EKG-algoritmen er acceptabel til dette formål).
21. Kendt allergi over for nogen af ​​de inaktive ingredienser i undersøgelseslægemidlet.
22. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
23. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.
24. Større operation inden for 3 måneder efter screeningsbesøget.
25. Enhver anden tilstand, der udelukker tilstrækkelig forståelse, samarbejde og overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller enhver tilstand, der kan udgøre en risiko for patientens sikkerhed, ifølge investigatorens vurdering.