Estudo de ATI-1777 em pacientes adultos com dermatite atópica moderada ou grave

Critério de inclusão:

1. Capaz de compreender e disposto a assinar o formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado pelo IRB antes da administração dos procedimentos relacionados ao estudo.
2. Pacientes do sexo masculino ou pacientes do sexo feminino não grávidas e não lactantes de 18 a 65 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.

3. Gravidez e Contracepção:

   • As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem, um teste de gravidez de urina negativo imediatamente antes da primeira aplicação da medicação do estudo no Dia 1 e um teste de gravidez de urina negativo em cada visita do estudo subsequente.
   • WOCBP deve concordar em usar 2 formas de contracepção altamente eficazes, incluindo 1 barreira física (preservativo ou diafragma) mais outro método altamente eficaz, como método hormonal adequado (por exemplo, implantes contraceptivos, injetáveis, contraceptivos orais) ou métodos não hormonais (por exemplo, intrauterino dispositivo, espermicidas) durante o Período de Triagem e até 30 dias após a última administração da medicação do estudo.

   • Pacientes do sexo masculino com parceiros em idade fértil podem ser inscritos se forem:

     • Documentado para ser cirurgicamente estéril (vasectomia), ou
     • Usando 2 formas adequadas de contracepção altamente eficazes, 1 das quais deve ser uma barreira física até 90 dias após a última administração da medicação do estudo.
4. Ter um diagnóstico de DA preenchendo os critérios diagnósticos especificados de Hanifin e Rajka (Hanifin e Rajka 1980).
5. Ter um histórico de pelo menos 6 meses de DA antes da visita de triagem e nenhum surto significativo de DA nas 4 semanas anteriores à visita de triagem.
6. Ter pelo menos 1 lesão que mede pelo menos 3 cm2 na Visita de Triagem e no Dia 1 antes da primeira dose da medicação do estudo. Esta lesão deve ser representativa do estado da doença do paciente, mas não localizada nas mãos, pés ou genitália.
7. Ter um diagnóstico estável de DA moderada ou grave (pontuação IGA 3 ou 4) na visita de triagem.
8. Tiver DA afetando 3% a 20% da BSA (não incluindo couro cabeludo, rosto, palmas das mãos, solas dos pés, virilha e genitália) na visita de triagem.
9. Disposto a abster-se de lavar a área de tratamento ou nadar por 6 horas após cada aplicação do medicamento do estudo.
10. Disposto a abster-se de exposição excessiva ao sol (por exemplo, banhos de sol e/ou visitas a salões de bronzeamento) e minimizar a exposição ao sol (por exemplo, usar roupas de proteção solar, chapéu) tanto quanto possível.
11. Disposto a abster-se do uso de hidratantes, emolientes e protetor solar nas áreas de tratamento do estudo de DA durante a terapia do protocolo.
12. Disposto a abster-se de participar de exercícios extenuantes que causariam sudorese profusa por um período de 6 horas após cada aplicação do medicamento do estudo.
13. Disposto a retornar à clínica, seguir todas as instruções do estudo, comparecer a todas as consultas do estudo e concluir os procedimentos do estudo.
14. Com boa saúde geral e livre de qualquer estado de doença ou condição física conhecida que, na opinião do investigador, possa prejudicar a avaliação do paciente ou que possa expor o paciente a um risco inaceitável pela participação no estudo.
15. Disposto e capaz de tomar as precauções apropriadas de mitigação de risco da doença de coronavírus 2019 (COVID-19) (por exemplo, usar uma máscara em público, aderir ao distanciamento social etc.), conforme recomendado ou exigido pelas diretrizes locais, estaduais ou federais durante a participação no estudar.

Critério de exclusão:

1. Evolução instável da DA (melhora espontânea ou deterioração rápida) com base no histórico do paciente ou conforme determinado pelo investigador durante o período de triagem.
2. DA refratária (ou seja, DA que exigiu hospitalizações frequentes e/ou tratamento intravenoso frequente para infecções de pele no ano anterior à visita de triagem).
3. DA de gravidade (EASI >48) que o paciente não é candidato a um estudo controlado por veículo.
4. Quaisquer sinais ou sintomas associados à terapia da DA (por exemplo, história de anafilaxia, reações de hipersensibilidade, atrofia da pele, estrias, alterações pigmentares) que, na opinião do investigador, possam prejudicar a avaliação da DA ou que exponha o paciente a um risco inaceitável pela participação no estudo .
5. Doença de pele concomitante ou DA infectada clinicamente ou presença de outra doença de pele na área a ser dosada que possa interferir nas avaliações do estudo.

6. Uso de qualquer um dos seguintes tratamentos dentro do período de washout indicado antes do Dia 1:

   • Fototerapia (ultravioleta A, ultravioleta B ou terapia com psoraleno e ultravioleta A) dentro de 4 semanas antes do Dia 1.
   • Terapia imunossupressora ou imunomoduladora biológica sistêmica (por exemplo, etanercepte, alefacept, infliximabe, dupilumabe) dentro de 12 semanas (ou 5 meias-vidas do produto, o que for mais longo) antes do Dia 1.
   • Imunossupressores não biológicos (por exemplo, metotrexato, retinóides, inibidores de calcineurina, ciclosporina, hidroxicarbamida [hidroxiureia], azatioprina) dentro de 4 semanas antes do Dia 1.
   • Inibidores de Janus quinase (JAK) (sistêmicos e tópicos) dentro de 4 semanas antes do Dia 1.
   • Corticosteroides sistêmicos dentro de 2 semanas antes do Dia 1 (corticosteroides intranasais, inalatórios e oculares tópicos são permitidos).
   • Agentes citostáticos dentro de 4 semanas antes do Dia 1.
   • Crisaborole dentro de 2 semanas antes do dia 1.
   • Antibióticos sistêmicos dentro de 30 dias antes do Dia 1.
   • Tratamentos tópicos para DA (corticosteróides, inibidores de calcineurina, anti-histamínicos H1 e H2 tópicos, antimicrobianos tópicos e outros agentes tópicos medicamentosos) dentro de 2 semanas antes do Dia 1.
   • Tratamento com vacina viva atenuada dentro de 12 semanas antes do Dia 1.
   • Outro produto experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1.
7. Falha anterior em responder à terapia anterior com inibidores de JAK (sistêmicos ou tópicos), conforme determinado pelo investigador.
8. Uso atual de um anti-histamínico H1 oral (por exemplo, difenidramina, terfenadina), a menos que o paciente esteja em uma dose estável por pelo menos 14 dias antes da visita de triagem.
9. Maconha medicinal, a menos que o paciente esteja em uma dose estável por pelo menos 14 dias antes da visita de triagem.
10. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na visita de triagem que, na opinião do investigador, podem afetar a interpretação dos dados do estudo ou a segurança da participação do paciente no estudo.

11. Valores laboratoriais clínicos:

    • Contagem de glóbulos brancos
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
    • Contagem de plaquetas
    • Hemoglobina
    • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2× o limite superior do normal
    • Contagem de linfócitos
12. Histórico avaliado pelo investigador ou achados físicos atuais de distúrbios imunológicos, hepáticos, gastrointestinais, pulmonares, cardiovasculares, geniturinários (renais), hematológicos, neurológicos ou cerebrais graves, progressivos ou descontrolados que, conforme determinado por o investigador, pode afetar a segurança da participação do paciente no estudo ou impedir a participação e a conclusão das avaliações do estudo.
13. História atual ou suspeita de malignidade sistêmica ou cutânea e/ou doença linfoproliferativa nos últimos 5 anos, exceto pacientes com história de câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, bem curado e completamente eliminado (ou seja, carcinoma de células basais ou escamosas) ou carcinoma cervical in situ tratado com sucesso pelo menos 1 ano antes da Visita de Triagem 1 sem evidência de doença.
14. Evidência de infecções ativas, crônicas ou latentes no momento da inscrição ou uma infecção sistêmica, incluindo, entre outros, uma história de infecção tratada (por exemplo, pneumonia, septicemia) dentro de 3 meses antes do Dia 1.
15. O paciente tem história ativa ou conhecida de tuberculose ativa não tratada ou tratada de forma incompleta. Pacientes com história de tuberculose ativa devem ter tratamento adequado documentado e verificado pelo investigador. Os pacientes que demonstrarem evidência de infecção latente por tuberculose (QuantiFERON® Tuberculosis Gold Test positivo) só poderão participar do estudo se houver evidência documentada de um curso de tratamento adequado concluído para tuberculose latente e se a tuberculose ativa for excluída de acordo com o julgamento do investigador.
16. História de uma infecção cutânea local grave (por exemplo, celulite, abscesso) dentro de 5 anos da visita de triagem.
17. Teste sorológico positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo), vírus da hepatite C (anticorpo), antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do antígeno central da hepatite B.
18. Exposição significativa conhecida (contato próximo [
19. Infecção por herpes zoster ou citomegalovírus que foi resolvida menos de 2 meses antes da visita de triagem. Pacientes com histórico de surtos frequentes de vírus herpes simplex (definidos como 4 ou mais surtos por ano).
20. Achados de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos, como, entre outros, QTcF médio basal >450 ms para homens ou >470 ms para mulheres (o uso do algoritmo de ECG é aceitável para essa finalidade).
21. Alergia conhecida a qualquer um dos ingredientes inativos do medicamento em estudo.
22. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
23. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
24. Cirurgia de grande porte dentro de 3 meses da visita de triagem.
25. Qualquer outra condição que impeça a compreensão, cooperação e conformidade adequadas com os procedimentos do estudo ou qualquer condição que possa representar um risco à segurança do paciente, a critério do investigador.