Studie av ATI-1777 hos vuxna patienter med måttlig eller svår atopisk dermatit

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och villig att underteckna det IRB-godkända formuläret för informerat samtycke (ICF) före administrering av studierelaterade procedurer.
2. Manliga patienter eller icke-gravida, icke ammande kvinnliga patienter 18 till 65 år gamla, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.

3. Graviditet och preventivmedel:

   • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket, ett negativt uringraviditetstest omedelbart före den första appliceringen av studiemedicin på dag 1 och ett negativt uringraviditetstest vid varje studiebesök därefter.
   • WOCBP måste gå med på att använda 2 former av mycket effektiva preventivmedel, inklusive 1 fysisk barriär (kondom eller diafragma) plus en annan mycket effektiv metod, såsom adekvat hormonell metod (t.ex. preventivmedelsimplantat, injicerbara p-piller) eller icke-hormonella metoder (t.ex. intrauterin) enhet, spermiedödande medel) under screeningsperioden och fram till 30 dagar efter den sista administreringen av studiemedicin.

   • Manliga patienter med partners i fertil ålder kan inkluderas om de är:

     • Dokumenterad vara kirurgiskt steril (vasektomi), eller
     • Användning av 2 adekvata former av högeffektivt preventivmedel, varav 1 bör vara en fysisk barriär fram till 90 dagar efter den senaste administreringen av studiemedicin.
4. Ha en diagnos av AD som uppfyller Hanifins och Rajkas specificerade diagnostiska kriterier (Hanifin och Rajka 1980).
5. Ha minst 6 månaders historia av AD före screeningbesöket och inga signifikanta AD-utbrott under de fyra veckorna före screeningbesöket.
6. Ha minst 1 lesion som mäter minst 3 cm2 vid screeningbesöket och på dag 1 före den första dosen av studiemedicin. Denna lesion måste vara representativ för patientens sjukdomstillstånd, men inte lokaliserad på händer, fötter eller könsorgan.
7. Ha en stabil diagnos av måttlig eller svår (IGA-poäng 3 eller 4) AD vid screeningbesöket.
8. Har AD som påverkar 3 % till 20 % BSA (exklusive hårbotten, ansikte, handflatorna, fotsulorna, ljumsken och könsorganen) vid screeningbesöket.
9. Villig att avstå från att tvätta behandlingsområdet eller simma i 6 timmar efter varje applicering av studiemedicin.
10. Villig att avstå från överdriven solexponering (t.ex. solbad och/eller besök på solarier) och att minimera solexponering (t.ex. bära solskyddskläder, hatt) så mycket som möjligt.
11. Villig att avstå från användning av fuktkrämer, mjukgörande medel och solskyddsmedel på behandlingsområden för AD-studier under protokollbehandlingens varaktighet.
12. Villig att avstå från att delta i ansträngande träning som skulle orsaka kraftig svettning under en period av 6 timmar efter varje studiemedicinering.
13. Villig att återvända till kliniken, följa alla studieinstruktioner, närvara vid alla studiebesök och genomföra studieprocedurer.
14. Vid god allmän hälsa och fri från något känt sjukdomstillstånd eller fysiskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan försämra utvärderingen av patienten eller som kan utsätta patienten för en oacceptabel risk genom deltagande i studien.
15. Villiga och kapabla att vidta lämpliga åtgärder för att minska risken för coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) (t.ex. bära en mask offentligt, hålla sig till social distansering, etc.) som rekommenderas eller krävs av lokala, statliga eller federala riktlinjer under deltagande i studie.

Exklusions kriterier:

1. Instabilt förlopp av AD (spontant förbättring eller snabbt försämrad) baserat på patienthistorien eller som bestämts av utredaren under screeningperioden.
2. Refraktär AD (dvs AD som krävde frekventa sjukhusinläggningar och/eller frekvent intravenös behandling för hudinfektioner under året före screeningbesöket).
3. AD av en svårighetsgrad (EASI >48) som patienten inte är en kandidat för en vehikelkontrollerad studie.
4. Alla tecken eller symtom som är förknippade med AD-behandling (t.ex. anafylaxi i anamnesen, överkänslighetsreaktioner, hudatrofi, striae, pigmentförändringar) som enligt utredarens åsikt kan försämra utvärderingen av AD eller som utsätter patienten för oacceptabla risker genom att delta i studien .
5. Samtidig hudsjukdom eller kliniskt infekterad AD eller förekomst av annan hudsjukdom i området som ska doseras som kan störa studiebedömningar.

6. Användning av någon av följande behandlingar inom den angivna tvättperioden före dag 1:

   • Fototerapi (behandling med ultraviolett A, ultraviolett B eller psoralen och ultraviolett A) inom 4 veckor före dag 1.
   • Systemisk biologisk immunsuppressiv eller immunmodulerande terapi (t.ex. etanercept, alefacept, infliximab, dupilumab) inom 12 veckor (eller 5 halveringstider av produkten, beroende på vilken som är längre) före dag 1.
   • Icke-biologiska immunsuppressiva medel (t.ex. metotrexat, retinoider, kalcineurinhämmare, ciklosporin, hydroxikarbamid [hydroxiurea], azatioprin) inom 4 veckor före dag 1.
   • Janus kinas (JAK) hämmare (systemiska och topiska) inom 4 veckor före dag 1.
   • Systemiska kortikosteroider inom 2 veckor före dag 1 (intranasala, inhalerade och topikala okulära kortikosteroider är tillåtna).
   • Cytostatika inom 4 veckor före dag 1.
   • Crisaborole inom 2 veckor före dag 1.
   • Systemiska antibiotika inom 30 dagar före dag 1.
   • Topikala behandlingar för AD (kortikosteroider, kalcineurinhämmare, topikala H1 och H2 antihistaminer, topikala antimikrobiella medel och andra medicinska topikala medel) inom 2 veckor före dag 1.
   • Behandling med levande försvagat vaccin inom 12 veckor före dag 1.
   • Annan prövningsprodukt inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före dag 1.
7. Tidigare misslyckande med att svara på tidigare behandling med JAK-hämmare (systemiska eller topiska), enligt bedömning av utredaren.
8. Nuvarande användning av ett oralt H1-antihistamin (t.ex. difenhydramin, terfenadin) såvida inte patienten har en stabil dos i minst 14 dagar före screeningbesöket.
9. Medicinsk marijuana om inte patienten har en stabil dos i minst 14 dagar före screeningbesöket.
10. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser vid screeningbesöket som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka tolkningen av studiedata eller säkerheten för patientens deltagande i studien.

11. Kliniska laboratorievärden:

    • Antal vita blodkroppar
    • Absolut antal neutrofiler (ANC)
    • Antal blodplättar
    • Hemoglobin
    • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >2× den övre normalgränsen
    • Antal lymfocyter
12. Utredare bedömd historia av, eller aktuella fysiska fynd av, allvarliga, progressiva eller okontrollerade immunologiska, hepatiska, gastrointestinala, pulmonella, kardiovaskulära, genitourinära (njursjukdomar), hematologiska, neurologiska eller cerebrala störningar, infektionssjukdomar eller koagulationsrubbningar som, som bestäms av utredaren, skulle kunna påverka säkerheten för patientens deltagande i studien eller skulle förhindra deltagande i och slutförande av studiebedömningar.
13. Historik av, aktuell eller misstänkt systemisk eller kutan malignitet och/eller lymfoproliferativ sjukdom under de senaste 5 åren, annat än patienter med en historia av adekvat behandlade och väl läkta och fullständigt lösta icke-melanom hudcancer (d.v.s. basal- eller skivepitelcancer) eller livmoderhalscancer in situ behandlat framgångsrikt minst 1 år före screeningbesöket 1 utan tecken på sjukdom.
14. Bevis på aktiva, kroniska eller latenta infektioner vid tidpunkten för inskrivningen eller en systemisk infektion inklusive men inte begränsat till en historia av behandlad infektion (t.ex. lunginflammation, septikemi) inom 3 månader före dag 1.
15. Patienten har en känd aktiv tuberkulos eller en historia av ofullständigt behandlad eller obehandlad aktiv tuberkulos. Patienter med en historia av aktiv tuberkulos måste ha dokumenterad adekvat behandling verifierad av utredaren. Patienter som visar tecken på latent tuberkulosinfektion (positivt QuantiFERON® Tuberculosis Gold Test) kommer endast att tillåtas delta i studien om det finns dokumenterade bevis på en genomförd adekvat behandlingskur för latent tuberkulos och om aktiv tuberkulos är utesluten enligt utredarens bedömning.
16. Historik om en allvarlig lokal hudinfektion (t.ex. cellulit, abscess) inom 5 år efter screeningbesöket.
17. Positivt serologiskt test för humant immunbristvirus (HIV) (antikropp), hepatit C-virus (antikropp), hepatit B-ytantigen eller hepatit B-kärnantigenantikropp.
18. Känd betydande exponering (närkontakt [
19. Herpes zoster- eller cytomegalovirusinfektion som försvann mindre än 2 månader före screeningbesöket. Patienter med en historia av frekventa utbrott av herpes simplex-virus (definierat som 4 eller fler utbrott per år).
20. Kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd såsom, men inte begränsat till, baslinjemedelvärde för QTcF >450 ms för män eller >470 ms för kvinnor (användning av EKG-algoritmen är acceptabel för detta ändamål).
21. Känd allergi mot någon av de inaktiva ingredienserna i studieläkemedlet.
22. Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien.
23. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet.
24. Stor operation inom 3 månader efter screeningbesöket.
25. Alla andra tillstånd som utesluter adekvat förståelse, samarbete och efterlevnad av studieprocedurer eller alla tillstånd som kan utgöra en risk för patientens säkerhet, enligt utredarens bedömning.