Étude de l'ATI-1777 chez des patients adultes atteints de dermatite atopique modérée ou sévère

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par l'IRB avant l'administration des procédures liées à l'étude.
2. Patients de sexe masculin ou patientes non enceintes et non allaitantes âgés de 18 à 65 ans, inclusivement, au moment du consentement éclairé.

3. Grossesse et contraception :

   • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage, un test de grossesse urinaire négatif immédiatement avant la première application du médicament à l'étude le jour 1 et un test de grossesse urinaire négatif à chaque visite d'étude par la suite.
   • Le WOCBP doit accepter d'utiliser 2 formes de contraception hautement efficaces, dont 1 barrière physique (préservatif ou diaphragme) plus une autre méthode hautement efficace, telle qu'une méthode hormonale adéquate (par exemple, implants contraceptifs, injectables, contraceptifs oraux) ou des méthodes non hormonales (par exemple, contraceptifs intra-utérins). appareil, spermicides) tout au long de la période de dépistage et jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.

   • Les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer peuvent être inscrits s'ils sont :

     • Documenté pour être chirurgicalement stérile (vasectomie), ou
     • Utilisation de 2 formes adéquates de contraception hautement efficace, dont 1 doit être une barrière physique jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
4. Avoir un diagnostic de MA remplissant les critères diagnostiques spécifiés de Hanifin et Rajka (Hanifin et Rajka 1980).
5. Avoir au moins 6 mois d'antécédents de MA avant la visite de dépistage et aucune poussée significative de MA pendant les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
6. Avoir au moins 1 lésion mesurant au moins 3 cm2 lors de la visite de dépistage et le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude. Cette lésion doit être représentative de l'état pathologique du patient, mais non localisée sur les mains, les pieds ou les organes génitaux.
7. Avoir un diagnostic stable de MA modérée ou sévère (score IGA 3 ou 4) lors de la visite de dépistage.
8. Avoir une maladie d'Alzheimer affectant 3 % à 20 % de la surface corporelle (sans compter le cuir chevelu, le visage, la paume des mains, la plante des pieds, l'aine et les organes génitaux) lors de la visite de dépistage.
9. Disposé à s'abstenir de laver la zone de traitement ou de nager pendant 6 heures après chaque application de médicament à l'étude.
10. Disposé à s'abstenir d'une exposition excessive au soleil (par exemple, bains de soleil et/ou visites dans un salon de bronzage) et à minimiser l'exposition au soleil (par exemple, porter des vêtements de protection solaire, un chapeau) autant que possible.
11. Disposé à s'abstenir d'utiliser des hydratants, des émollients et des écrans solaires sur les zones de traitement de l'étude AD pendant la durée du protocole de traitement.
12. - Disposé à s'abstenir de participer à des exercices intenses qui provoqueraient une transpiration abondante pendant une période de 6 heures après chaque application de médicament à l'étude.
13. Disposé à retourner à la clinique, à suivre toutes les instructions de l'étude, à assister à toutes les visites d'étude et à terminer les procédures d'étude.
14. En bonne santé générale et exempt de tout état pathologique ou condition physique connu qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à l'évaluation du patient ou qui pourrait exposer le patient à un risque inacceptable par la participation à l'étude.
15. Volonté et capable de prendre les précautions appropriées d'atténuation des risques de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) (par exemple, porter un masque en public, respecter la distanciation sociale, etc.) comme recommandé ou requis par les directives locales, étatiques ou fédérales lors de la participation au étudier.

Critère d'exclusion:

1. Évolution instable de la MA (s'améliorant spontanément ou se détériorant rapidement) sur la base des antécédents du patient ou tel que déterminé par l'investigateur au cours de la période de dépistage.
2. DA réfractaire (c'est-à-dire une DA qui a nécessité de fréquentes hospitalisations et/ou un traitement intraveineux fréquent pour des infections cutanées au cours de l'année précédant la visite de dépistage).
3. AD d'une gravité (EASI> 48) que le patient n'est pas candidat à une étude contrôlée par véhicule.
4. Tout signe ou symptôme associé au traitement de la MA (par exemple, antécédents d'anaphylaxie, réactions d'hypersensibilité, atrophie cutanée, vergetures, changements pigmentaires) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait altérer l'évaluation de la MA ou qui expose le patient à un risque inacceptable par la participation à l'étude .
5. Maladie cutanée concomitante ou maladie d'Alzheimer cliniquement infectée ou présence d'une autre maladie cutanée dans la zone à doser pouvant interférer avec les évaluations de l'étude.

6. Utilisation de l'un des traitements suivants pendant la période de sevrage indiquée avant le jour 1 :

   • Photothérapie (thérapie aux ultraviolets A, aux ultraviolets B ou au psoralène et aux ultraviolets A) dans les 4 semaines précédant le jour 1.
   • Traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur biologique systémique (par exemple, étanercept, alefacept, infliximab, dupilumab) dans les 12 semaines (ou 5 demi-vies du produit, selon la plus longue) avant le jour 1.
   • Immunosuppresseurs non biologiques (par exemple, méthotrexate, rétinoïdes, inhibiteurs de la calcineurine, cyclosporine, hydroxycarbamide [hydroxyurée], azathioprine) dans les 4 semaines précédant le jour 1.
   • Inhibiteurs de Janus kinase (JAK) (systémiques et topiques) dans les 4 semaines précédant le jour 1.
   • Corticostéroïdes systémiques dans les 2 semaines précédant le jour 1 (les corticostéroïdes intranasaux, inhalés et topiques oculaires sont autorisés).
   • Agents cytostatiques dans les 4 semaines précédant le jour 1.
   • Crisaborole dans les 2 semaines précédant le Jour 1.
   • Antibiotiques systémiques dans les 30 jours précédant le jour 1.
   • Traitements topiques de la MA (corticostéroïdes, inhibiteurs de la calcineurine, antihistaminiques topiques H1 et H2, antimicrobiens topiques et autres agents topiques médicamenteux) dans les 2 semaines précédant le jour 1.
   • Traitement par vaccin vivant atténué dans les 12 semaines précédant le jour 1.
   • Autre produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le jour 1.
7. Échec antérieur à répondre à un traitement antérieur avec des inhibiteurs de JAK (systémique ou topique), tel que déterminé par l'investigateur.
8. Utilisation actuelle d'un antihistaminique H1 oral (par exemple, diphenhydramine, terfénadine) à moins que le patient ne reçoive une dose stable pendant au moins 14 jours avant la visite de dépistage.
9. Marijuana médicale à moins que le patient ne reçoive une dose stable pendant au moins 14 jours avant la visite de dépistage.
10. Anomalies de laboratoire cliniquement significatives lors de la visite de sélection qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter l'interprétation des données de l'étude ou la sécurité de la participation du patient à l'étude.

11. Valeurs de laboratoire clinique :

    • Le nombre de globules blancs
    • Numération absolue des neutrophiles (ANC)
    • La numération plaquettaire
    • Hémoglobine
    • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la normale
    • Numération lymphocytaire
12. Antécédents évalués par l'investigateur ou signes physiques actuels de troubles immunologiques, hépatiques, gastro-intestinaux, pulmonaires, cardiovasculaires, génito-urinaires (rénaux), hématologiques, neurologiques ou cérébraux graves, progressifs ou incontrôlés, de maladies infectieuses ou de troubles de la coagulation qui, comme déterminé par l'investigateur, pourrait affecter la sécurité de la participation du patient à l'étude ou empêcherait la participation et l'achèvement des évaluations de l'étude.
13. Antécédents, actuels ou suspectés de malignité systémique ou cutanée et / ou de maladie lymphoproliférative au cours des 5 dernières années, autres que les patients ayant des antécédents de cancers de la peau non mélanomes traités de manière adéquate et bien guéris et complètement éliminés (c'est-à-dire, carcinome basocellulaire ou épidermoïde) ou carcinome cervical in situ traité avec succès au moins 1 an avant la visite de dépistage 1 sans signe de maladie.
14. Preuve d'infections actives, chroniques ou latentes au moment de l'inscription ou d'une infection systémique, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents d'infection traitée (par exemple, pneumonie, septicémie) dans les 3 mois précédant le jour 1.
15. Le patient a une tuberculose active connue ou des antécédents de tuberculose active incomplètement traitée ou non traitée. Les patients ayant des antécédents de tuberculose active doivent avoir documenté un traitement adéquat vérifié par l'investigateur. Les patients qui présentent des preuves d'infection tuberculeuse latente (test QuantiFERON® Tuberculosis Gold positif) ne seront autorisés à participer à l'étude que s'il existe des preuves documentées d'un traitement adéquat pour la tuberculose latente et si la tuberculose active est exclue selon le jugement de l'investigateur.
16. Antécédents d'infection cutanée locale grave (par exemple, cellulite, abcès) dans les 5 ans suivant la visite de dépistage.
17. Test sérologique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps), le virus de l'hépatite C (anticorps), l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'antigène central de l'hépatite B.
18. Exposition importante connue (contact étroit [
19. Zona ou infection à cytomégalovirus résolue moins de 2 mois avant la visite de dépistage. Patients ayant des antécédents d'épidémies fréquentes de virus de l'herpès simplex (définis comme 4 épidémies ou plus par an).
20. Résultats d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatifs tels que, mais sans s'y limiter, QTcF moyen de base > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes (l'utilisation de l'algorithme ECG est acceptable à cette fin).
21. Allergie connue à l'un des ingrédients inactifs du médicament à l'étude.
22. Patientes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude.
23. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.
24. Chirurgie majeure dans les 3 mois suivant la visite de dépistage.
25. Toute autre condition qui empêche une compréhension, une coopération et une conformité adéquates avec les procédures de l'étude ou toute condition qui pourrait présenter un risque pour la sécurité du patient, selon le jugement de l'investigateur.