Studie ATI-1777 u dospělých pacientů se středně těžkou nebo těžkou atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný porozumět a ochoten podepsat IRB schválený formulář informovaného souhlasu (ICF) před administrací postupů souvisejících se studií.
2. Pacienti mužského pohlaví nebo netěhotné, nekojící pacientky ve věku 18 až 65 let včetně, v době informovaného souhlasu.

3. Těhotenství a antikoncepce:

   • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě, negativní těhotenský test v moči bezprostředně před první aplikací studovaného léku v den 1 a negativní těhotenský test v moči při každé další návštěvě studie.
   • WOCBP musí souhlasit s použitím 2 forem vysoce účinné antikoncepce, včetně 1 fyzické bariéry (kondom nebo bránice) a další vysoce účinné metody, jako je adekvátní hormonální metoda (např. antikoncepční implantáty, injekční přípravky, perorální antikoncepce) nebo nehormonální metody (např. intrauterinní zařízení, spermicidy) během screeningového období a do 30 dnů po posledním podání studovaného léku.

   • Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku mohou být zařazeni, pokud jsou:

     • Doloženo chirurgicky sterilní (vazektomie), popř
     • Použití 2 adekvátních forem vysoce účinné antikoncepce, z nichž 1 by měla být fyzickou bariérou do 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
4. Mít diagnózu AD splňující specifikovaná diagnostická kritéria Hanifina a Rajky (Hanifin a Rajka 1980).
5. Mít alespoň 6měsíční anamnézu AD před screeningovou návštěvou a žádné významné vzplanutí AD po dobu 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
6. Mít alespoň 1 lézi, která měří alespoň 3 cm2 při screeningové návštěvě a v den 1 před první dávkou studovaného léku. Tato léze musí reprezentovat chorobný stav pacienta, ale nesmí se lokalizovat na rukou, nohou nebo genitáliích.
7. Při screeningové návštěvě mít stabilní diagnózu středně těžké nebo těžké (IGA skóre 3 nebo 4) AD.
8. Mít AD postihující 3 % až 20 % BSA (nezahrnuje pokožku hlavy, obličej, dlaně, plosky nohou, třísla a genitálie) při screeningové návštěvě.
9. Ochota zdržet se mytí ošetřované oblasti nebo plavání po dobu 6 hodin po každé aplikaci studijního léku.
10. Ochota zdržet se nadměrného vystavování se slunci (např. opalování a/nebo návštěvy solária) a co nejvíce minimalizovat vystavení slunci (např. nosit ochranný oděv, klobouk).
11. Ochota zdržet se používání zvlhčovačů, změkčovadel a opalovacích krémů v oblastech léčby AD po dobu trvání protokolární terapie.
12. Ochota zdržet se účasti na namáhavém cvičení, které by způsobilo silné pocení po dobu 6 hodin po každé aplikaci studijního léku.
13. Ochota vrátit se na kliniku, dodržovat všechny pokyny ke studiu, zúčastnit se všech studijních návštěv a dokončit studijní postupy.
14. V dobrém celkovém zdravotním stavu a bez jakéhokoli známého chorobného stavu nebo fyzického stavu, které by podle názoru zkoušejícího mohly zhoršit hodnocení pacienta nebo které by mohly pacienta vystavit nepřijatelnému riziku vyplývajícímu z účasti ve studii.
15. Ochotný a schopný přijmout vhodná opatření ke zmírnění rizika koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19) (např. nošení roušky na veřejnosti, dodržování sociálního odstupu atd.), jak doporučují nebo vyžadují místní, státní nebo federální směrnice během účasti na studie.

Kritéria vyloučení:

1. Nestabilní průběh AD (spontánně se zlepšující nebo rychle se zhoršující) na základě anamnézy pacienta nebo podle zjištění zkoušejícího během období screeningu.
2. Refrakterní AD (tj. AD, která vyžadovala časté hospitalizace a/nebo častou intravenózní léčbu kožních infekcí během roku před screeningovou návštěvou).
3. AD se závažností (EASI >48), že pacient není kandidátem pro studii kontrolovanou vehikulem.
4. Jakékoli známky nebo symptomy spojené s terapií AD (např. anafylaxe v anamnéze, reakce z přecitlivělosti, atrofie kůže, strie, pigmentové změny), které by podle názoru výzkumníka mohly zhoršit hodnocení AD nebo které vystavují pacienta nepřijatelnému riziku účastí ve studii .
5. Současné kožní onemocnění nebo klinicky infikovaná AD nebo přítomnost jiného kožního onemocnění v oblasti, do které má být podávána dávka, které mohou narušovat hodnocení studie.

6. Použití kterékoli z následujících léčebných postupů během indikovaného vymývacího období před 1. dnem:

   • Fototerapie (ultrafialová A, ultrafialová B nebo terapie psoralenem a ultrafialovým zářením A) během 4 týdnů před 1. dnem.
   • Systémová biologická imunosupresiva nebo imunomodulační léčba (např. etanercept, alefacept, infliximab, dupilumab) během 12 týdnů (nebo 5 poločasů přípravku, podle toho, co je delší) před 1. dnem.
   • Nebiologická imunosupresiva (např. metotrexát, retinoidy, inhibitory kalcineurinu, cyklosporin, hydroxykarbamid [hydroxymočovina], azathioprin) během 4 týdnů před 1. dnem.
   • Inhibitory Janus kinázy (JAK) (systémové a topické) během 4 týdnů před 1. dnem.
   • Systémové kortikosteroidy během 2 týdnů před 1. dnem (intranazální, inhalační a topické oční kortikosteroidy jsou povoleny).
   • Cytostatika do 4 týdnů před 1. dnem.
   • Crisaborole do 2 týdnů před 1. dnem.
   • Systémová antibiotika do 30 dnů před 1. dnem.
   • Lokální léčba AD (kortikosteroidy, inhibitory kalcineurinu, lokální antihistaminika H1 a H2, lokální antimikrobiální látky a další léčivé topické látky) během 2 týdnů před 1. dnem.
   • Léčba živou atenuovanou vakcínou během 12 týdnů před 1. dnem.
   • Jiný hodnocený přípravek do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem.
7. Předchozí selhání odpovědi na předchozí léčbu inhibitory JAK (systémové nebo topické), jak určil zkoušející.
8. Současné užívání perorálního antihistaminika H1 (např. difenhydramin, terfenadin), pokud pacient není na stabilní dávce po dobu alespoň 14 dnů před screeningovou návštěvou.
9. Léčebná marihuana, pokud pacient není na stabilní dávce alespoň 14 dní před screeningovou návštěvou.
10. Klinicky významné laboratorní abnormality při screeningové návštěvě, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit interpretaci dat studie nebo bezpečnost účasti pacienta ve studii.

11. Klinické laboratorní hodnoty:

    • Počet bílých krvinek
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC)
    • Počet krevních destiček
    • Hemoglobin
    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2× horní hranice normy
    • Počet lymfocytů
12. Anamnéza nebo současné fyzikální nálezy závažných, progresivních nebo nekontrolovaných imunologických, jaterních, gastrointestinálních, plicních, kardiovaskulárních, genitourinárních (renálních), hematologických, neurologických nebo mozkových poruch, infekčních onemocnění nebo poruch koagulace, které, jak bylo stanoveno zkoušejícího, by mohly ovlivnit bezpečnost pacientovy účasti ve studii nebo by znemožnily účast na hodnocení studie a dokončení hodnocení.
13. Anamnéza, současná nebo suspektní systémová nebo kožní malignita a/nebo lymfoproliferativní onemocnění během posledních 5 let, kromě pacientů s anamnézou adekvátně léčených a dobře zhojených a zcela vyléčených nemelanomových kožních karcinomů (tj. bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu) nebo cervikální karcinom in situ úspěšně léčený alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou 1 bez známek onemocnění.
14. Důkaz aktivních, chronických nebo latentních infekcí v době zařazení do studie nebo systémové infekce včetně, aniž by byl výčet omezující, anamnéza léčené infekce (např. pneumonie, septikémie) během 3 měsíců před 1. dnem.
15. Pacient má známou aktivní nebo v anamnéze neúplně léčenou nebo neléčenou aktivní tuberkulózu. Pacienti s aktivní tuberkulózou v anamnéze musí mít zdokumentovanou adekvátní léčbu ověřenou zkoušejícím. Pacientům, kteří prokážou latentní tuberkulózní infekci (pozitivní QuantiFERON® Tuberculosis Gold Test), bude umožněno zúčastnit se studie pouze v případě, že existuje zdokumentovaný důkaz o ukončeném adekvátním léčebném cyklu pro latentní tuberkulózu a pokud je aktivní tuberkulóza vyloučena podle úsudku zkoušejícího.
16. Anamnéza závažné lokální kožní infekce (např. celulitida, absces) během 5 let od screeningové návštěvy.
17. Pozitivní sérologický test na virus lidské imunodeficience (HIV) (protilátka), virus hepatitidy C (protilátka), povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku jádrového antigenu hepatitidy B.
18. Známá významná expozice (těsný kontakt [
19. Herpes zoster nebo cytomegalovirová infekce, která vymizela méně než 2 měsíce před screeningovou návštěvou. Pacienti s častými propuknutími viru herpes simplex v anamnéze (definováno jako 4 nebo více ohnisek za rok).
20. Klinicky významné nálezy na elektrokardiogramu (EKG), jako jsou, ale bez omezení, výchozí střední hodnota QTcF >450 ms pro muže nebo >470 ms pro ženy (použití algoritmu EKG je pro tento účel přijatelné).
21. Známá alergie na kteroukoli z neaktivních složek ve studovaném léku.
22. Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie.
23. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
24. Velký chirurgický zákrok do 3 měsíců od screeningové návštěvy.
25. Jakýkoli jiný stav, který brání adekvátnímu porozumění, spolupráci a dodržování postupů studie, nebo jakýkoli stav, který by mohl podle úsudku zkoušejícího představovat riziko pro bezpečnost pacienta.