再発/難治性多発性骨髄腫患者におけるBCMAを標的としたユニバーサルLCAR-BCX細胞の安全性、忍容性、および有効性を評価するための単一施設探索的臨床研究

包含基準:

• -被験者は臨床研究に参加する意思があります;研究内容を十分に理解し、説明し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
• 18歳以上の中国人。
• IMWG 診断基準に従って MM の初期診断を文書化。
• スクリーニング時の測定可能な疾患の存在。
• PIとIMiDを受け取りました（サリドマイドを除く）。
• -多発性骨髄腫に対して少なくとも3つの以前の治療を受け、各ラインに対して少なくとも1つの完全な治療サイクルを受けました。 また、その後の以前の治療でPIおよびIMiDに不応または不耐性の被験者は適格です。
• -予想生存期間が3か月以上。

除外基準:

• -以前のBCMAを標的としたCAR-T療法に対する反応はありません（以前のCAR-T療法へのCR後に再発した被験者を除く）。
• -BCMAを標的とするモノクローナル抗体による以前の治療。

• -多発性骨髄腫以外の他の浸潤性悪性腫瘍について診断されているか、以前に治療されましたが、次の例外があります。

  • -根治目的で治療され、既知の活動性疾患が登録前の2年以上存在しない悪性腫瘍;また
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんで、現在の疾患の証拠がない。

• -以下のような以前の抗腫瘍療法（コンディショニングの前）：

  • 21日以内の多発性骨髄腫に対するモノクローナル抗体治療
  • -標的療法、エピジェネティック療法、または治験薬による治療、または14日以内または少なくとも5半減期（いずれか短い方）以内に侵襲的な治験医療機器を使用した
  • -14日以内の細胞毒性療法
  • 14日以内のプロテアソーム阻害剤療法
  • 14日以内の放射線療法。 ただし、照射野が骨髄予備の5％以下をカバーする場合、被験者は放射線療法の終了日に関係なく研究に参加する資格があります
  • -7日以内の免疫調節剤療法。
• -以前の抗腫瘍療法に関連する毒性（選択基準で指定された血液学および化学指標を除く）は、ベースラインレベルまたはグレード1以下に回復している必要があります。ただし、脱毛症または末梢神経障害は除きます。

• 次の心疾患の発生：

  • NYHAステージIIIまたはIVのうっ血性心不全
  • -心筋梗塞または冠動脈バイパス移植片（CABG） 登録前の≤6か月
  • -臨床的に重要な心室性不整脈または原因不明の失神の病歴、本質的に血管迷走神経であるとは考えられていない、または脱水によるもの
  • -重度の非虚血性心筋症の病歴
  • -心エコー検査またはマルチゲート取得（MUGA）スキャン（スクリーニングの8週間前に実行）によって評価された心機能障害（LVEF <45％）。

• 以下のいずれかの治療を受けた。

  • 多発性骨髄腫に対する同種幹細胞移植
  • -注入の16週間前の自家幹細胞移植。
• -中枢神経系（CNS）の既知の活動歴または既往歴、または多発性骨髄腫の髄膜病変の臨床徴候。
• 十分な酸素飽和度 (≥ 95%) を維持するために必要な酸素の補給。
• コントロールされていない糖尿病。
• -ICFに署名する前の6か月以内の脳卒中またはてんかん発作（古いラクナ梗塞を除く）。
• -形質細胞白血病（形質細胞が標準差あたり2.0×109 / Lを超える）、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、POEMS症候群、またはスクリーニング時の原発性ALアミロイドーシス。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）、C型肝炎抗体（HCV-Ab）、C型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）、ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-アブ）。
• -スクリーニング前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• -既知の生命を脅かすアレルギー、過敏症、またはCAR-T細胞またはその賦形剤（DMSOを含む）に対する不耐性。

• 以下のような重篤な基礎疾患：

  • 深刻な活動性ウイルス、細菌、または制御されていない全身性真菌感染症の証拠
  • -活動性の自己免疫疾患または3年以内の自己免疫疾患の病歴
  • 認知症または精神状態の変化の明らかな臨床的証拠
  • -パーキンソン病または他の神経変性障害の病歴。
• -被験者が治験実施施設で計画された治療を受けるまたは許容する能力、インフォームドコンセントを理解する能力を損なう問題、または治験責任医師の意見では、参加が最善の利益ではないという条件被験者（例えば、健康を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を妨げたり、制限したり、混乱させたりする可能性のある状態。
• -研究に登録している間、または研究治療を受けてから1年以内に子供の父親になる予定の男性被験者。
• -妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性被験者 研究に登録中または研究治療を受けてから1年以内。
• -スクリーニング前の2週間以内の大手術、または研究中または研究治療の投与後2週間以内に手術が予定されています。 （注：局所麻酔下で外科的処置を行う予定の被験者は、研究に参加することができます。）
• -治験責任医師の意見では、被験者をこの研究への参加に不適切にする状態。