Um estudo clínico exploratório de centro único para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de células LCAR-BCX universais direcionadas ao BCMA em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• O sujeito está disposto a participar do estudo clínico; entende e informou totalmente o conteúdo do estudo e assina o termo de consentimento informado.
• Sujeitos chineses ≥ 18 anos de idade.
• Diagnóstico inicial documentado de MM de acordo com os critérios diagnósticos do IMWG.
• Presença de doença mensurável na triagem.
• Recebeu um PI e um IMiD (exceto talidomida).
• Recebeu pelo menos 3 linhas anteriores de terapia para mieloma múltiplo, submetido a pelo menos 1 ciclo completo de tratamento para cada linha, a menos que doença progressiva (DP) tenha sido documentada pelos critérios do IMWG como a melhor resposta ao regime. Além disso, os indivíduos refratários ou intolerantes a qualquer PI e qualquer IMiD em seu tratamento anterior são elegíveis.
• Sobrevida esperada ≥ 3 meses.

Critério de exclusão:

• Nenhuma resposta à terapia CAR-T anterior direcionada ao BCMA (exceto para indivíduos que recaíram após CR à terapia CAR-T anterior).
• Tratamento prévio com qualquer anticorpo monoclonal direcionado ao BCMA.

• Diagnosticado ou previamente tratado para outras malignidades invasivas que não o mieloma múltiplo, com as seguintes exceções:

  • Malignidades tratadas com intenção curativa e sem doença ativa conhecida por ≥ 2 anos antes da inscrição; ou
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado sem evidência atual da doença.

• Terapias antitumorais anteriores como segue (antes do condicionamento):

  • Tratamento com anticorpo monoclonal para mieloma múltiplo em 21 dias
  • Terapia direcionada, terapia epigenética ou tratamento com um produto experimental, ou usado um dispositivo médico experimental invasivo em 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for menor)
  • Terapia citotóxica em 14 dias
  • Terapia com inibidores de proteassoma em 14 dias
  • Radioterapia em 14 dias. No entanto, se o campo de radiação cobrir ≤ 5% da reserva de medula óssea, o indivíduo é elegível para participar do estudo independentemente da data final da radioterapia
  • Terapia com agente imunomodulador em 7 dias.
• As toxicidades (excluindo hematologia e indicadores químicos especificados nos critérios de inclusão) associadas à terapia antitumoral anterior devem ter recuperado para o nível basal ou ≤ Grau 1, exceto para alopecia ou neuropatia periférica.

• Ocorrência dos seguintes distúrbios cardíacos:

  • Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da NYHA
  • Infarto do miocárdio ou enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) ≤ 6 meses antes da inscrição
  • História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável, não considerada de natureza vasovagal ou devido a desidratação
  • História de cardiomiopatia não isquêmica grave
  • Função cardíaca prejudicada (FEVE < 45%) avaliada por ecocardiografia ou aquisição multi-gated (MUGA) (realizada ≤ 8 semanas antes da triagem).

• Recebeu um dos seguintes tratamentos:

  • Um transplante alogênico de células-tronco para mieloma múltiplo
  • Um transplante autólogo de células-tronco ≤ 16 semanas antes da infusão.
• História ativa ou prévia conhecida de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) ou sinais clínicos de envolvimento meníngeo de mieloma múltiplo.
• Oxigênio suplementar necessário para manter a saturação de oxigênio adequada (≥ 95%).
• Diabete descontrolada.
• AVC ou epilepsia dentro de 6 meses antes da assinatura do TCLE (exceto para infarto lacunar antigo).
• Leucemia de células plasmáticas (células plasmáticas > 2,0 × 109/L por diferencial padrão), macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS ou amiloidose AL primária no momento da triagem.
• Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Positivo para qualquer um dos antígenos de superfície da hepatite B (HBsAg), ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV DNA), anticorpo da hepatite C (HCV-Ab), ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCV RNA) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV- AB).
• Vacinado com vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Alergias com risco de vida conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância às células CAR-T ou seus excipientes, incluindo DMSO.

• Condição médica subjacente grave, como:

  • Evidência de infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica descontrolada grave ativa
  • Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune em 3 anos
  • Evidência clínica evidente de demência ou estado mental alterado
  • Qualquer história de doença de Parkinson ou outro distúrbio neurodegenerativo.
• Qualquer questão que prejudique a capacidade do sujeito de receber ou tolerar o tratamento planejado no local da investigação, de entender o consentimento informado ou qualquer condição que, na opinião do investigador, a participação não seja do melhor interesse do sujeito (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou qualquer condição que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo.
• Indivíduos do sexo masculino que planejam ser pais de uma criança enquanto inscritos no estudo ou dentro de 1 ano após receberem o tratamento do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejam engravidar enquanto inscritos no estudo ou dentro de 1 ano após receberem o tratamento do estudo.
• Grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da triagem, ou tem cirurgia agendada durante o estudo ou dentro de 2 semanas após a administração do tratamento do estudo. (Observação: indivíduos que planejam realizar procedimentos cirúrgicos sob anestesia local podem participar do estudo).
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação neste estudo.