Yhden keskuksen tutkiva kliininen tutkimus BCMA-kohdennettujen yleisten LCAR-BCX-solujen turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava on halukas osallistumaan kliiniseen tutkimukseen; ymmärtää täysin tutkimuksen sisällön ja on tietoinen siitä ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
• Kiinalaiset ≥ 18-vuotiaat.
• MM:n dokumentoitu alkuperäinen diagnoosi IMWG:n diagnostisten kriteerien mukaisesti.
• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen seulonnassa.
• Sai PI:n ja IMiD:n (paitsi talidomidi).
• Sai vähintään 3 aiempaa hoitolinjaa multippelin myelooman hoitoon, läpikäynyt vähintään yhden täydellisen hoitojakson kutakin hoitolinjaa kohden, ellei progressiivinen sairaus (PD) dokumentoitu IMWG-kriteereillä parhaana vasteena hoito-ohjelmaan. Myös henkilöt, jotka eivät kestä tai eivät siedä mitään PI:tä ja mitä tahansa IMiD:tä myöhemmän hoidon aikana, ovat kelvollisia.
• Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Ei vastetta aikaisempaan BCMA-kohdennettuun CAR-T-hoitoon (lukuun ottamatta potilaita, jotka uusiutuivat CR:n jälkeen aikaisempaan CAR-T-hoitoon).
• Aiempi hoito millä tahansa BCMA-kohdistettu monoklonaalisella vasta-aineella.

• Diagnosoitu tai aiemmin hoidettu muista invasiivisista pahanlaatuisista kasvaimista, lukuun ottamatta multippelia myeloomaa, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

  • Pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuoden ajan ennen osallistumista; tai
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta.

• Aiemmat kasvainten vastaiset hoidot seuraavasti (ennen hoitoa):

  • Monoklonaalinen vasta-ainehoito multippeli myeloomaan 21 päivän sisällä
  • Kohdennettu hoito, epigeneettinen hoito tai hoito tutkimustuotteella tai invasiivisen lääketieteellisen laitteen käyttäminen 14 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi)
  • Sytotoksinen hoito 14 päivän kuluessa
  • Proteasomi-inhibiittorihoito 14 päivän kuluessa
  • Sädehoito 14 päivän kuluessa. Jos säteilykenttä kuitenkin kattaa ≤ 5 % luuydinreservistä, tutkittava on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen sädehoidon päättymispäivästä riippumatta
  • Immunomodulatorinen hoito 7 päivän sisällä.
• Aikaisempaan kasvainhoitoon liittyvien toksisuuksien (lukuun ottamatta sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä hematologisia ja kemiallisia indikaattoreita) on oltava toipuneet lähtötasolle tai ≤ asteeseen 1, paitsi hiustenlähtö tai perifeerinen neuropatia.

• Seuraavien sydänsairauksien esiintyminen:

  • NYHA-vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
  • Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, joiden ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalisia tai johtuvan nestehukasta
  • Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia
  • Heikentynyt sydämen toiminta (LVEF < 45 %) arvioituna kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella (MUGA) (suoritettu ≤ 8 viikkoa ennen seulontaa).

• Sai jommankumman seuraavista hoidoista:

  • Allogeeninen kantasolusiirto multippelin myelooman hoitoon
  • Autologinen kantasolusiirto ≤ 16 viikkoa ennen infuusiota.
• Tunnettu aktiivinen tai aiempi keskushermostohäiriö tai multippelin myelooman aivokalvon vaikutuksen kliiniset merkit.
• Lisähappea tarvitaan riittävän happisaturaation ylläpitämiseen (≥ 95 %).
• Hallitsematon diabetes.
• Aivohalvaus tai epilepsiakohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista (paitsi vanha lakunaarinen infarkti).
• Plasmasoluleukemia (plasmasolut > 2,0 × 109/l standardieroa kohti), Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä tai primaarinen AL-amyloidoosi seulonnan aikana.
• Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Positiivinen jollekin seuraavista: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV DNA), hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab), hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV- Ab).
• Rokotettu elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Tunnetut hengenvaaralliset allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi CAR-T-soluille tai niiden apuaineille, mukaan lukien DMSO.

• Vakava taustalla oleva sairaus, kuten:

  • Todisteet vakavasta aktiivisesta virus-, bakteeri- tai hallitsemattomasta systeemisestä sieni-infektiosta
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus kolmen vuoden sisällä
  • Selkeät kliiniset todisteet dementiasta tai muuttuneesta mielentilasta
  • Mikä tahansa Parkinsonin taudin tai muun hermostoa rappeuttavan sairauden historia.
• Mikä tahansa seikka, joka heikentäisi tutkittavan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa tutkimuspaikalla, ymmärtää tietoon perustuvaa suostumusta tai mikä tahansa ehto, johon osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi tutkijan edun mukaista. aihe (esim. vaarantaa hyvinvoinnin) tai mikä tahansa tila, joka voi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia ​​arviointeja.
• Miespuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat lapsen saamista tutkimukseen osallistuessaan tai vuoden sisällä tutkimushoidon saamisesta.
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimukseen osallistuessaan tai vuoden sisällä tutkimushoidon saamisesta.
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai leikkaus on suunniteltu tutkimuksen aikana tai 2 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta. (Huomaa: Tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joille aiotaan suorittaa kirurgisia toimenpiteitä paikallispuudutuksessa.).
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.