Uno studio clinico esplorativo a centro singolo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di cellule LCAR-BCX universali mirate a BCMA in pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è disposto a partecipare allo studio clinico; comprende pienamente e informato i contenuti dello studio e firma il modulo di consenso informato.
• Soggetti cinesi di età ≥ 18 anni.
• Diagnosi iniziale documentata di MM secondo i criteri diagnostici IMWG.
• Presenza di malattia misurabile allo screening.
• Ha ricevuto un PI e un IMiD (eccetto talidomide).
• - Ricevuto almeno 3 precedenti linee di terapia per il mieloma multiplo, sottoposto ad almeno 1 ciclo completo di trattamento per ciascuna linea, a meno che la malattia progressiva (PD) non sia stata documentata dai criteri IMWG come la migliore risposta al regime. Inoltre, sono ammissibili i soggetti refrattari o intolleranti a qualsiasi PI e qualsiasi IMiD nel loro precedente trattamento successivo.
• Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.

Criteri di esclusione:

• Nessuna risposta alla precedente terapia CAR-T mirata al BCMA (ad eccezione dei soggetti che hanno avuto una ricaduta dopo CR alla precedente terapia CAR-T).
• Trattamento precedente con qualsiasi anticorpo monoclonale mirato al BCMA.

• Diagnosi o trattamento precedente per altri tumori maligni invasivi diversi dal mieloma multiplo, con le seguenti eccezioni:

  • Neoplasie trattate con intento curativo e senza malattia attiva nota presente da ≥ 2 anni prima dell'arruolamento; O
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato senza evidenza attuale di malattia.

• Terapie antitumorali precedenti come segue (prima del condizionamento):

  • Trattamento con anticorpi monoclonali per il mieloma multiplo entro 21 giorni
  • Terapia mirata, terapia epigenetica o trattamento con un prodotto sperimentale o utilizzo di un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 14 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia inferiore)
  • Terapia citotossica entro 14 giorni
  • Terapia con inibitori del proteasoma entro 14 giorni
  • Radioterapia entro 14 giorni. Tuttavia, se il campo di radiazione copre ≤ 5% della riserva di midollo osseo, il soggetto è idoneo a partecipare allo studio indipendentemente dalla data di fine della radioterapia
  • Terapia con agenti immunomodulatori entro 7 giorni.
• Le tossicità (esclusi gli indicatori ematologici e chimici specificati nei criteri di inclusione) associate a una precedente terapia antitumorale devono essere tornate al livello basale o al grado ≤ 1 ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia periferica.

• Presenza dei seguenti disturbi cardiaci:

  • Insufficienza cardiaca congestizia NYHA stadio III o IV
  • Infarto del miocardio o bypass coronarico (CABG) ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Anamnesi di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile, non ritenuta di natura vasovagale o dovuta a disidratazione
  • Storia di grave cardiomiopatia non ischemica
  • Funzione cardiaca compromessa (LVEF <45%) valutata mediante ecocardiografia o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) (eseguita ≤ 8 settimane prima dello screening).

• Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

  • Un trapianto di cellule staminali allogeniche per il mieloma multiplo
  • Un trapianto autologo di cellule staminali ≤ 16 settimane prima dell'infusione.
• Pregressa storia attiva nota di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) o segni clinici di coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo.
• Ossigeno supplementare necessario per mantenere un'adeguata saturazione di ossigeno (≥ 95%).
• Diabete non controllato.
• Ictus o crisi epilettiche entro 6 mesi prima della firma dell'ICF (ad eccezione del vecchio infarto lacunare).
• Leucemia plasmacellulare (plasmacellule > 2,0 × 109/L per differenziale standard), macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS o amiloidosi AL primaria al momento dello screening.
• Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Positivo per uno qualsiasi degli antigeni di superficie dell'epatite B (HBsAg), dell'acido deossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA), dell'anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab), dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) o dell'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV- Ab).
• Vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening.
• Allergie note potenzialmente letali, ipersensibilità o intolleranza alle cellule CAR-T o ai suoi eccipienti, incluso DMSO.

• Gravi condizioni mediche di base, come:

  • Evidenza di grave infezione fungina sistemica attiva virale, batterica o incontrollata
  • Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune entro 3 anni
  • Evidenza clinica evidente di demenza o stato mentale alterato
  • Qualsiasi storia di malattia di Parkinson o altro disturbo neurodegenerativo.
• Qualsiasi problema che comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere o tollerare il trattamento pianificato presso il sito sperimentale, di comprendere il consenso informato o qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del soggetto (ad esempio, compromettere il benessere) o qualsiasi condizione che possa impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
• Soggetti di sesso maschile che intendono generare un figlio durante l'arruolamento nello studio o entro 1 anno dopo aver ricevuto il trattamento in studio.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante l'arruolamento nello studio o entro 1 anno dopo aver ricevuto il trattamento in studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dello screening o intervento chirurgico programmato durante lo studio o entro 2 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio. (Nota: i soggetti che intendono sottoporsi a procedure chirurgiche in anestesia locale possono partecipare allo studio.).
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto alla partecipazione a questo studio.