Un estudio clínico exploratorio de un solo centro para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de células LCAR-BCX universales dirigidas a BCMA en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• El sujeto está dispuesto a participar en el estudio clínico; entiende completamente e informado los contenidos del estudio, y firma el formulario de consentimiento informado.
• Sujetos chinos ≥ 18 años de edad.
• Diagnóstico inicial documentado de MM de acuerdo con los criterios de diagnóstico del IMWG.
• Presencia de enfermedad medible en la selección.
• Recibió un PI y un IMiD (excepto talidomida).
• Recibió al menos 3 líneas previas de terapia para mieloma múltiple, se sometió a al menos 1 ciclo completo de tratamiento para cada línea, a menos que los criterios del IMWG documentaran enfermedad progresiva (EP) como la mejor respuesta al régimen. También son elegibles los sujetos refractarios o intolerantes a cualquier IP y cualquier IMiD en su tratamiento previo posterior.
• Supervivencia esperada ≥ 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Sin respuesta a la terapia CAR-T previa dirigida a BCMA (excepto para los sujetos que recayeron después de la RC a la terapia CAR-T previa).
• Tratamiento previo con cualquier anticuerpo monoclonal dirigido a BCMA.

• Diagnosticado o previamente tratado por otras neoplasias malignas invasivas distintas del mieloma múltiple, con las siguientes excepciones:

  • Neoplasias malignas tratadas con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 2 años antes de la inscripción; o
  • Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente sin evidencia actual de enfermedad.

• Terapias antitumorales previas de la siguiente manera (antes del acondicionamiento):

  • Tratamiento con anticuerpos monoclonales para mieloma múltiple en 21 días
  • Terapia dirigida, terapia epigenética o tratamiento con un producto en investigación, o uso de un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea menor)
  • Terapia citotóxica dentro de los 14 días
  • Terapia con inhibidores del proteasoma dentro de los 14 días
  • Radioterapia dentro de los 14 días. Sin embargo, si el campo de radiación cubre ≤ 5% de la reserva de médula ósea, el sujeto es elegible para participar en el estudio independientemente de la fecha de finalización de la radioterapia.
  • Terapia con agentes inmunomoduladores dentro de los 7 días.
• Las toxicidades (excluyendo los indicadores hematológicos y químicos especificados en los criterios de inclusión) asociadas con la terapia antitumoral previa deben haberse recuperado al nivel inicial o a ≤ Grado 1 excepto por alopecia o neuropatía periférica.

• Ocurrencia de los siguientes trastornos cardíacos:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la NYHA
  • Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) ≤ 6 meses antes de la inscripción
  • Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación
  • Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave
  • Deterioro de la función cardíaca (FEVI < 45 %) según lo evaluado por ecocardiografía o exploración de adquisición multigated (MUGA) (realizada ≤ 8 semanas antes de la selección).

• Recibió alguno de los siguientes tratamientos:

  • Un alotrasplante de células madre para el mieloma múltiple
  • Un trasplante autólogo de células madre ≤ 16 semanas antes de la infusión.
• Compromiso activo conocido o antecedentes de compromiso del sistema nervioso central (SNC) o signos clínicos de compromiso meníngeo de mieloma múltiple.
• Se requiere oxígeno suplementario para mantener una saturación de oxígeno adecuada (≥ 95%).
• Diabetes no controlada.
• Ictus o crisis epiléptica en los 6 meses previos a la firma del ICF (excepto infarto lacunar antiguo).
• Leucemia de células plasmáticas (células plasmáticas > 2,0 × 109/L por diferencial estándar), macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS o amiloidosis AL primaria en el momento de la selección.
• Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Positivo para cualquiera de los antígenos de superficie de la hepatitis B (HBsAg), ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB), anticuerpo de la hepatitis C (HCV-Ab), ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC) o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH- Ab).
• Vacunados con vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• Alergias, hipersensibilidad o intolerancia potencialmente mortales conocidas a las células CAR-T o sus excipientes, incluido el DMSO.

• Condición médica subyacente grave, como:

  • Evidencia de infección grave activa viral, bacteriana o fúngica sistémica no controlada
  • Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune en los últimos 3 años
  • Evidencia clínica manifiesta de demencia o estado mental alterado
  • Cualquier historial de enfermedad de Parkinson u otro trastorno neurodegenerativo.
• Cualquier problema que pueda afectar la capacidad del sujeto para recibir o tolerar el tratamiento planificado en el sitio de investigación, para comprender el consentimiento informado o cualquier condición que, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el sujeto (por ejemplo, comprometer el bienestar), o cualquier condición que pueda prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
• Sujetos masculinos que planean engendrar un hijo mientras están inscritos en el estudio o dentro de 1 año después de recibir el tratamiento del estudio.
• Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas mientras están inscritas en el estudio o dentro de 1 año después de recibir el tratamiento del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la selección, o tiene una cirugía programada durante el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio. (Nota: los sujetos que planean someterse a procedimientos quirúrgicos bajo anestesia local pueden participar en el estudio).
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en este estudio.