Jednocentrová explorativní klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti univerzálních buněk LCAR-BCX cílených na BCMA u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je ochoten zúčastnit se klinické studie; plně rozumí obsahu studie a informoval o něm a podepisuje formulář informovaného souhlasu.
• Číňané ve věku ≥ 18 let.
• Zdokumentovaná počáteční diagnóza MM podle diagnostických kritérií IMWG.
• Přítomnost měřitelného onemocnění při screeningu.
• Obdržel PI a IMiD (kromě thalidomidu).
• Podstoupili alespoň 3 předchozí linie terapie mnohočetného myelomu, podstoupili alespoň 1 úplný cyklus léčby pro každou linii, pokud progresivní onemocnění (PD) nebylo dokumentováno kritérii IMWG jako nejlepší odpověď na režim. Rovněž jsou způsobilí jedinci refrakterní nebo netolerantní vůči jakémukoli PI a jakémukoli IMiD při jejich předchozí následné léčbě.
• Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Žádná odpověď na předchozí terapii CAR-T cílenou na BCMA (s výjimkou subjektů, u kterých došlo k relapsu po CR na předchozí terapii CAR-T).
• Předchozí léčba jakoukoli monoklonální protilátkou cílenou na BCMA.

• Diagnostikované nebo dříve léčené pro jiné invazivní malignity jiné než mnohočetný myelom, s následujícími výjimkami:

  • Malignity léčené s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění po dobu ≥ 2 let před zařazením; nebo
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže bez současných známek onemocnění.

• Předchozí protinádorové terapie (před kondicionováním):

  • Léčba mnohočetným myelomem monoklonálními protilátkami do 21 dnů
  • Cílená terapie, epigenetická terapie nebo léčba hodnoceným přípravkem nebo použití invazivního hodnoceného zdravotnického prostředku během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší)
  • Cytotoxická terapie do 14 dnů
  • Léčba inhibitorem proteazomu do 14 dnů
  • Radioterapie do 14 dnů. Pokud však pole záření pokrývá ≤ 5 % rezervy kostní dřeně, je subjekt způsobilý k účasti ve studii bez ohledu na datum ukončení radioterapie.
  • Léčba imunomodulačními látkami do 7 dnů.
• Toxicita (s výjimkou hematologických a chemických ukazatelů specifikovaných v kritériích pro zařazení) spojená s předchozí protinádorovou terapií se musí vrátit na výchozí úroveň nebo na ≤ 1. stupeň s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie.

• Výskyt následujících srdečních poruch:

  • NYHA stadium III nebo IV městnavé srdeční selhání
  • Infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie (CABG) ≤ 6 měsíců před zařazením
  • Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, které nejsou považovány za vazovagální nebo v důsledku dehydratace
  • Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze
  • Porucha srdeční funkce (LVEF < 45 %) hodnocená echokardiografií nebo skenováním s více hradly (MUGA) (prováděným ≤ 8 týdnů před screeningem).

• Dostali jste některou z následujících léčeb:

  • Alogenní transplantace kmenových buněk pro mnohočetný myelom
  • Autologní transplantace kmenových buněk ≤ 16 týdnů před infuzí.
• Známá aktivní nebo předchozí anamnéza postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo klinické příznaky meningeálního postižení mnohočetného myelomu.
• Doplňkový kyslík potřebný k udržení adekvátní saturace kyslíkem (≥ 95 %).
• Nekontrolovaný diabetes.
• Cévní mozková příhoda nebo epileptický záchvat během 6 měsíců před podepsáním ICF (kromě starého lakunárního infarktu).
• Plazmatická leukémie (plazmatické buňky > 2,0 × 109/l na standardní rozdíl), Waldenströmova makroglobulinémie, POEMS syndrom nebo primární AL amyloidóza v době screeningu.
• Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní na jakýkoli povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), deoxyribonukleovou kyselinu viru hepatitidy B (HBV DNA), protilátku proti hepatitidě C (HCV-Ab), ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA) nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV- Ab).
• Očkováno živou, atenuovanou vakcínou do 4 týdnů před screeningem.
• Známé život ohrožující alergie, přecitlivělost nebo intolerance na CAR-T buňky nebo jejich pomocné látky, včetně DMSO.

• Závažný základní zdravotní stav, jako například:

  • Důkaz závažné aktivní virové, bakteriální nebo nekontrolované systémové plísňové infekce
  • Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění do 3 let
  • Zjevné klinické známky demence nebo změněného duševního stavu
  • Jakákoli historie Parkinsonovy choroby nebo jiné neurodegenerativní poruchy.
• Jakýkoli problém, který by narušil schopnost subjektu přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu na místě hodnocení, porozumět informovanému souhlasu, nebo jakoukoli podmínku, která by podle názoru zkoušejícího nebyla v nejlepším zájmu subjekt (např. ohrozit pohodu) nebo jakýkoli stav, který může zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
• Mužské subjekty, které plánují zplodit dítě během zařazení do studie nebo do 1 roku po obdržení studijní léčby.
• Ženské subjekty, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během zařazení do studie nebo do 1 roku po podání studijní léčby.
• Velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před screeningem nebo chirurgický zákrok naplánovaný během studie nebo do 2 týdnů po podání studijní léčby. (Poznámka: Studie se mohou zúčastnit subjekty, které plánují provedení chirurgických zákroků v lokální anestezii.).
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast v této studii.