评估 BCMA 靶向通用 LCAR-BCX 细胞在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性、耐受性和有效性的单中心探索性临床研究

纳入标准：

• 受试者愿意参加临床研究；充分理解并告知研究内容，并签署知情同意书。
• 中国受试者≥18岁。
• 根据 IMWG 诊断标准记录 MM 的初步诊断。
• 筛选时存在可测量的疾病。
• 收到 PI 和 IMiD（沙利度胺除外）。
• 接受过至少 3 线多发性骨髓瘤治疗，每线至少接受 1 个完整周期的治疗，除非进展性疾病 (PD) 被 IMWG 标准记录为对该方案的最佳反应。 此外，在之前的治疗中对任何 PI 和任何 IMiD 难治或不耐受的受试者也符合条件。
• 预期生存期≥ 3 个月。

排除标准：

• 对既往 BCMA 靶向 CAR-T 疗法无反应（除了在既往 CAR-T 疗法达到 CR 后复发的受试者）。
• 先前使用任何 BCMA 靶向单克隆抗体进行过治疗。

• 除多发性骨髓瘤外，诊断或先前治疗过其他侵袭性恶性肿瘤，但以下情况除外：

  • 以治愈为目的进行治疗且在入组前 2 年内没有已知活动性疾病的恶性肿瘤；或者
  • 充分治疗非黑色素瘤皮肤癌，目前没有疾病证据。

• 之前的抗肿瘤治疗如下（调理前）：

  • 单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤21天内
  • 在 14 天或至少 5 个半衰期（以较短者为准）内使用靶向治疗、表观遗传疗法或使用研究产品进行治疗，或使用侵入性研究医疗器械
  • 14 天内进行细胞毒性治疗
  • 蛋白酶体抑制剂治疗 14 天内
  • 14天内放疗。 然而，如果放射野覆盖≤ 5% 的骨髓储备，无论放射治疗的结束日期如何，受试者都有资格参加研究
  • 7 天内进行免疫调节剂治疗。
• 除脱发或周围神经病变外，既往抗肿瘤治疗相关的毒性反应（不包括纳入标准规定的血液学和化学指标）必须恢复至基线水平或≤1级。

• 发生以下心脏疾病：

  • NYHA III 或 IV 期充血性心力衰竭
  • 心肌梗死或冠状动脉旁路移植术 (CABG) 入组前 ≤ 6 个月
  • 有临床意义的室性心律失常或不明原因的晕厥病史，不认为是血管迷走神经性或脱水所致
  • 严重非缺血性心肌病病史
  • 通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描（在筛选前 ≤ 8 周内进行）评估的心脏功能受损（LVEF < 45%）。

• 接受过以下治疗之一：

  • 多发性骨髓瘤的同种异体干细胞移植
  • 输注前 ≤ 16 周的自体干细胞移植。
• 多发性骨髓瘤的中枢神经系统 (CNS) 受累的已知活动性或既往病史或脑膜受累的临床体征。
• 维持足够氧饱和度 (≥ 95%) 所需的补充氧气。
• 不受控制的糖尿病。
• 签署 ICF 前 6 个月内中风或癫痫发作（陈旧性腔隙性梗塞除外）。
• 浆细胞白血病（浆细胞 > 2.0 × 109/L/标准差）、Waldenström 巨球蛋白血症、POEMS 综合征或筛查时的原发性 AL 淀粉样变性。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性。
• 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）或人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-抗体）。
• 筛选前 4 周内接种过减毒活疫苗。
• 已知对 CAR-T 细胞或其赋形剂（包括 DMSO）有生命危险的过敏、超敏反应或不耐受。

• 严重的基础疾病，例如：

  • 严重活动性病毒、细菌或不受控制的全身性真菌感染的证据
  • 3年内有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史
  • 痴呆症或精神状态改变的明显临床证据
  • 帕金森病或其他神经退行性疾病的任何病史。
• 任何会损害受试者在研究地点接受或耐受计划治疗、理解知情同意的能力的问题，或研究者认为参与不符合受试者最佳利益的任何情况主题（例如，损害福祉），或任何可能阻止、限制或混淆协议指定评估的条件。
• 在参加研究期间或在接受研究治疗后 1 年内计划生育孩子的男性受试者。
• 在参加研究期间或接受研究治疗后 1 年内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性受试者。
• 筛选前 2 周内进行过大手术，或在研究期间或研究治疗给药后 2 周内安排了手术。 （注：计划在局部麻醉下进行外科手术的受试者可以参加该研究。）
• 研究者认为使受试者不适合参与本研究的任何情况。