Одноцентровое исследовательское клиническое исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности клеток Universal LCAR-BCX, нацеленных на BCMA, у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Субъект желает участвовать в клиническом исследовании; полностью понимает и проинформирован о содержании исследования и подписывает форму информированного согласия.
• Китайские субъекты ≥ 18 лет.
• Документально подтвержденный первоначальный диагноз ММ в соответствии с диагностическими критериями IMWG.
• Наличие измеримого заболевания при скрининге.
• Получил PI и IMiD (кроме талидомида).
• Получили не менее 3 предыдущих линий терапии множественной миеломы, прошли не менее 1 полного цикла лечения для каждой линии, если только прогрессирование заболевания (PD) не было документально подтверждено критериями IMWG как наилучший ответ на режим. Кроме того, право на участие имеют субъекты, рефрактерные или непереносимые к любому ИП и любому IMiD в их предыдущем лечении.
• Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.

Критерий исключения:

• Нет ответа на предыдущую терапию CAR-T, нацеленную на BCMA (за исключением субъектов, у которых возник рецидив после CR на предшествующую терапию CAR-T).
• Предварительное лечение любым моноклональным антителом, нацеленным на BCMA.

• Диагностированные или ранее леченные по поводу других инвазивных злокачественных новообразований, кроме множественной миеломы, со следующими исключениями:

  • Злокачественные новообразования, пролеченные с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥ 2 лет до включения в исследование; или
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи без текущих признаков заболевания.

• Предшествующая противоопухолевая терапия (до кондиционирования):

  • Лечение множественной миеломы моноклональными антителами в течение 21 дня
  • Таргетная терапия, эпигенетическая терапия или лечение исследуемым продуктом или использование инвазивного исследуемого медицинского изделия в течение 14 дней или не менее 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что меньше)
  • Цитотоксическая терапия в течение 14 дней
  • Терапия ингибиторами протеасом в течение 14 дней
  • Лучевая терапия в течение 14 дней. Однако, если поле облучения покрывает ≤ 5% резерва костного мозга, субъект имеет право участвовать в исследовании независимо от даты окончания лучевой терапии.
  • Терапия иммуномодулирующими средствами в течение 7 дней.
• Токсичность (за исключением гематологических и биохимических показателей, указанных в критериях включения), связанная с предшествующей противоопухолевой терапией, должна была восстановиться до исходного уровня или до ≤ степени 1, за исключением алопеции или периферической нейропатии.

• Возникновение следующих сердечных заболеваний:

  • Застойная сердечная недостаточность III или IV стадии по NYHA
  • Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование (АКШ) ≤ 6 месяцев до включения в исследование
  • В анамнезе клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки, которые не считаются вазовагальными по своей природе или вызванными обезвоживанием.
  • История тяжелой неишемической кардиомиопатии
  • Нарушение сердечной функции (ФВ ЛЖ < 45%), оцененное с помощью эхокардиографии или многоканального сканирования (MUGA) (выполняется ≤ 8 недель до скрининга).

• Прошел одно из следующих лечений:

  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток при множественной миеломе
  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток ≤ 16 недель до инфузии.
• Известное активное или предшествующее поражение центральной нервной системы (ЦНС) или клинические признаки менингеального поражения множественной миеломы.
• Дополнительный кислород, необходимый для поддержания адекватного насыщения кислородом (≥ 95%).
• Неконтролируемый диабет.
• Инсульт или приступ эпилепсии в течение 6 мес до подписания МКФ (за исключением застарелого лакунарного инфаркта).
• Плазмоклеточный лейкоз (плазматические клетки > 2,0 × 109/л на стандартный дифференциал), макроглобулинемия Вальденстрема, синдром POEMS или первичный AL-амилоидоз во время скрининга.
• Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Положительный результат на любой из поверхностных антигенов гепатита В (HBsAg), дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В (ДНК HBV), антител к гепатиту С (HCV-Ab), рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС) или антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ- Аб).
• Вакцинация живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до скрининга.
• Известные опасные для жизни аллергии, гиперчувствительность или непереносимость CAR-T-клеток или их вспомогательных веществ, включая ДМСО.

• Серьезное основное заболевание, такое как:

  • Доказательства серьезной активной вирусной, бактериальной или неконтролируемой системной грибковой инфекции.
  • Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе в течение 3 лет.
  • Явные клинические признаки деменции или измененного психического состояния
  • Любая история болезни Паркинсона или другого нейродегенеративного расстройства.
• Любая проблема, которая может повлиять на способность субъекта получать или переносить запланированное лечение в исследовательском центре, понимать информированное согласие или любое условие, при котором, по мнению исследователя, участие не отвечает интересам исследователя. субъекта (например, поставить под угрозу благополучие) или любое условие, которое может помешать, ограничить или запутать оценки, указанные в протоколе.
• Субъекты мужского пола, которые планируют зачать ребенка во время участия в исследовании или в течение 1 года после получения исследуемого лечения.
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время участия в исследовании или в течение 1 года после получения исследуемого лечения.
• Серьезное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до скрининга или запланированное хирургическое вмешательство во время исследования или в течение 2 недель после введения исследуемого препарата. (Примечание: в исследовании могут участвовать субъекты, которым планируется проведение хирургических процедур под местной анестезией.).
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в этом исследовании.