Et enkelt-center eksplorativt klinisk studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​en BCMA-målrettet Universal LCAR-BCX-celler hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er villig til at deltage i den kliniske undersøgelse; fuldt ud forstår og informeret undersøgelsens indhold og underskriver samtykkeerklæringen.
• Kinesiske forsøgspersoner ≥ 18 år.
• Dokumenteret initial diagnose af MM i henhold til IMWG diagnostiske kriterier.
• Tilstedeværelse af målbar sygdom ved screening.
• Modtog en PI og en IMiD (undtagen thalidomid).
• Modtaget mindst 3 tidligere behandlingslinjer for myelomatose, gennemgået mindst 1 komplet behandlingscyklus for hver linje, medmindre progressiv sygdom (PD) blev dokumenteret af IMWG-kriterier som den bedste respons på kuren. Også personer, der er refraktære eller intolerante over for enhver PI og enhver IMiD i deres tidligere behandling efterfølgende, er kvalificerede.
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Ingen respons på tidligere BCMA-målrettet CAR-T-behandling (bortset fra forsøgspersoner, der fik tilbagefald efter CR til tidligere CAR-T-behandling).
• Forudgående behandling med ethvert BCMA-målrettet monoklonalt antistof.

• Diagnosticeret eller tidligere behandlet for andre invasive maligne sygdomme end myelomatose, med følgende undtagelser:

  • Maligniteter behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 2 år før indskrivning; eller
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft uden aktuelle tegn på sygdom.

• Tidligere antitumorbehandlinger som følger (før konditionering):

  • Monoklonal antistofbehandling for myelomatose inden for 21 dage
  • Målrettet terapi, epigenetisk terapi eller behandling med et forsøgsprodukt eller brugt et invasivt undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er mindst)
  • Cytotoksisk behandling inden for 14 dage
  • Proteasomhæmmerbehandling inden for 14 dage
  • Strålebehandling inden for 14 dage. Men hvis strålefeltet dækker ≤ 5 % af knoglemarvsreserven, er forsøgspersonen berettiget til at deltage i undersøgelsen uanset slutdatoen for stråleterapi
  • Immunmodulerende middelbehandling inden for 7 dage.
• Toksiciteter (eksklusive hæmatologiske og kemiske indikatorer specificeret i inklusionskriterierne) forbundet med tidligere antitumorbehandling skal være genvundet til baseline niveau eller til ≤ grad 1 undtagen alopeci eller perifer neuropati.

• Forekomst af følgende hjertesygdomme:

  • NYHA stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
  • Myokardieinfarkt eller koronar bypassgraft (CABG) ≤ 6 måneder før indskrivning
  • Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering
  • Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati
  • Nedsat hjertefunktion (LVEF < 45%) vurderet ved ekkokardiografi eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning (udført ≤ 8 uger før screening).

• Modtaget en af ​​følgende behandlinger:

  • En allogen stamcelletransplantation for myelomatose
  • En autolog stamcelletransplantation ≤ 16 uger før infusion.
• Kendt aktiv eller tidligere involvering af centralnervesystemet (CNS) eller kliniske tegn på meningeal involvering af myelomatose.
• Supplerende ilt kræves for at opretholde tilstrækkelig iltmætning (≥ 95%).
• Ukontrolleret diabetes.
• Slagtilfælde eller epilepsianfald inden for 6 måneder før signering af ICF (bortset fra gammelt lakunært infarkt).
• Plasmacelleleukæmi (plasmaceller > 2,0 × 109/L pr. standarddifferential), Waldenströms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom eller primær AL-amyloidose på screeningstidspunktet.
• Seropositiv for human immundefektvirus (HIV).
• Positiv for et hvilket som helst af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA), hepatitis C antistof (HCV-Ab), hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) eller humant immundefekt virus antistof (HIV- Ab).
• Vaccineret med levende, svækket vaccine inden for 4 uger før screening.
• Kendte livstruende allergier, overfølsomhed eller intolerance over for CAR-T-celler eller dets hjælpestoffer, herunder DMSO.

• Alvorlig underliggende medicinsk tilstand, såsom:

  • Bevis på alvorlig aktiv viral, bakteriel eller ukontrolleret systemisk svampeinfektion
  • Aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom inden for 3 år
  • Åbenlyse kliniske tegn på demens eller ændret mental status
  • Enhver historie med Parkinsons sygdom eller anden neurodegenerativ lidelse.
• Ethvert problem, der ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling på undersøgelsesstedet, at forstå det informerede samtykke, eller enhver betingelse, som efter investigatorens mening ikke ville være i den bedste interesse for forsøgspersonen. emne (f.eks. kompromittere velvære) eller enhver tilstand, der kan forhindre, begrænse eller forvirre protokolspecificerede vurderinger.
• Mandlige forsøgspersoner, der planlægger at blive far til et barn, mens de er tilmeldt undersøgelsen eller inden for 1 år efter at have modtaget undersøgelsesbehandling.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide, mens de er tilmeldt undersøgelsen eller inden for 1 år efter at have modtaget undersøgelsesbehandling.
• Større operation inden for 2 uger før screening eller har planlagt operation under undersøgelsen eller inden for 2 uger efter administration af undersøgelsesbehandlingen. (Bemærk: Forsøgspersoner, der planlægger at blive udført kirurgiske procedurer under lokalbedøvelse, kan deltage i undersøgelsen.).
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening gør forsøgspersonen uegnet til at deltage i denne undersøgelse.