Een single-center verkennend klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van een op BCMA gerichte universele LCAR-BCX-cellen bij patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom te evalueren

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon is bereid om deel te nemen aan de klinische studie; de inhoud van het onderzoek volledig begrijpt en informeert, en het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekent.
• Chinese proefpersonen ≥ 18 jaar.
• Gedocumenteerde initiële diagnose van MM volgens IMWG diagnostische criteria.
• Aanwezigheid van meetbare ziekte bij screening.
• PI en IMiD ontvangen (behalve thalidomide).
• Minstens 3 eerdere behandelingslijnen voor multipel myeloom ontvangen, ten minste 1 volledige behandelingscyclus voor elke lijn ondergaan, tenzij progressieve ziekte (PD) door IMWG-criteria werd gedocumenteerd als de beste respons op het regime. Ook personen die ongevoelig of intolerant zijn voor een PI en een IMiD in hun eerdere behandeling daarna komen in aanmerking.
• Verwachte overleving ≥ 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Geen respons op eerdere BCMA-gerichte CAR-T-therapie (behalve voor proefpersonen die terugvielen na CR op eerdere CAR-T-therapie).
• Voorafgaande behandeling met elk op BCMA gericht monoklonaal antilichaam.

• Gediagnosticeerd of eerder behandeld voor andere invasieve maligniteiten dan multipel myeloom, met de volgende uitzonderingen:

  • Maligniteiten behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte gedurende ≥ 2 jaar vóór inschrijving; of
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker zonder actueel bewijs van ziekte.

• Eerdere antitumortherapieën als volgt (voorafgaand aan conditionering):

  • Monoklonale antilichaambehandeling voor multipel myeloom binnen 21 dagen
  • Gerichte therapie, epigenetische therapie of behandeling met een onderzoeksproduct, of gebruik van een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is)
  • Cytotoxische therapie binnen 14 dagen
  • Proteasoomremmertherapie binnen 14 dagen
  • Radiotherapie binnen 14 dagen. Als het stralingsveld echter ≤ 5% van de beenmergreserve dekt, komt de proefpersoon in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, ongeacht de einddatum van de radiotherapie.
  • Immunomodulerende therapie binnen 7 dagen.
• Toxiciteiten (exclusief hematologische en chemie-indicatoren gespecificeerd in de opnamecriteria) geassocieerd met eerdere antitumortherapie moeten hersteld zijn tot het uitgangsniveau of tot ≤ Graad 1, behalve voor alopecia of perifere neuropathie.

• Het optreden van de volgende hartaandoeningen:

  • NYHA stadium III of IV congestief hartfalen
  • Myocardinfarct of coronaire bypasstransplantaat (CABG) ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarbare syncope, waarvan niet wordt aangenomen dat het vasovagaal van aard is of het gevolg is van uitdroging
  • Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie
  • Verminderde hartfunctie (LVEF < 45%) zoals beoordeeld door echocardiografie of multi-gated acquisitie (MUGA) scan (uitgevoerd ≤ 8 weken voorafgaand aan screening).

• Kreeg een van de volgende behandelingen:

  • Een allogene stamceltransplantatie voor multipel myeloom
  • Een autologe stamceltransplantatie ≤ 16 weken voor infusie.
• Bekende actieve of voorgeschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van multipel myeloom.
• Aanvullende zuurstof vereist om voldoende zuurstofverzadiging te behouden (≥ 95%).
• Ongecontroleerde suikerziekte.
• Beroerte of epilepsieaanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van ICF (behalve voor oud lacunair infarct).
• Plasmacelleukemie (plasmacellen > 2,0 × 109/l per standaarddifferentieel), macroglobulinemie van Waldenström, POEMS-syndroom of primaire AL-amyloïdose op het moment van screening.
• Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Positief voor een van de volgende: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-virus desoxyribonucleïnezuur (HBV DNA), hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab), hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV- ab).
• Gevaccineerd met levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Bekende levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor CAR-T-cellen of zijn hulpstoffen, waaronder DMSO.

• Ernstige onderliggende medische aandoening, zoals:

  • Bewijs van ernstige actieve virale, bacteriële of ongecontroleerde systemische schimmelinfectie
  • Actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen 3 jaar
  • Openlijk klinisch bewijs van dementie of veranderde mentale toestand
  • Elke voorgeschiedenis van de ziekte van Parkinson of een andere neurodegeneratieve aandoening.
• Elk probleem dat het vermogen van de proefpersoon zou belemmeren om de geplande behandeling op de onderzoekslocatie te ontvangen of te verdragen, om de geïnformeerde toestemming te begrijpen, of elke voorwaarde dat, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de onderzoeker zou zijn onderwerp (bijv. het welzijn in gevaar brengen), of enige aandoening die in het protocol gespecificeerde beoordelingen kan voorkomen, beperken of verwarren.
• Mannelijke proefpersonen die van plan zijn een kind te verwekken terwijl ze deelnamen aan het onderzoek of binnen 1 jaar na het ontvangen van de onderzoeksbehandeling.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden terwijl ze deelnamen aan het onderzoek of binnen 1 jaar na het ontvangen van de onderzoeksbehandeling.
• Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening, of er is een operatie gepland tijdens het onderzoek of binnen 2 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling. (Opmerking: proefpersonen die van plan zijn chirurgische ingrepen onder plaatselijke verdoving te ondergaan, kunnen aan het onderzoek deelnemen.).
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan dit onderzoek.