En encenter Exploratory Clinical Study för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten hos en BCMA-riktad Universal LCAR-BCX-celler hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen är villig att delta i den kliniska studien; förstår och informerar studieinnehållet till fullo och undertecknar formuläret för informerat samtycke.
• Kinesiska försökspersoner ≥ 18 år.
• Dokumenterad initial diagnos av MM enligt IMWG diagnostiska kriterier.
• Förekomst av mätbar sjukdom vid screening.
• Fick en PI och en IMiD (förutom talidomid).
• Fick minst 3 tidigare behandlingslinjer för multipelt myelom, genomgått minst 1 komplett behandlingscykel för varje linje, såvida inte progressiv sjukdom (PD) dokumenterades av IMWG-kriterier som det bästa svaret på kuren. Dessutom är patienter som är refraktära eller intoleranta mot någon PI och alla IMiD i sin tidigare behandling efteråt kvalificerade.
• Förväntad överlevnad ≥ 3 månader.

Exklusions kriterier:

• Inget svar på tidigare BCMA-inriktad CAR-T-behandling (förutom för patienter som återfallit efter CR till tidigare CAR-T-behandling).
• Tidigare behandling med någon BCMA-riktad monoklonal antikropp.

• Diagnostiserats eller tidigare behandlats för andra invasiva maligniteter än multipelt myelom, med följande undantag:

  • Maligniteter behandlade med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥ 2 år före inskrivning; eller
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer utan aktuella tecken på sjukdom.

• Tidigare antitumörterapier enligt följande (före konditionering):

  • Monoklonal antikroppsbehandling för multipelt myelom inom 21 dagar
  • Riktad terapi, epigenetisk terapi eller behandling med en prövningsprodukt, eller använd en invasiv undersökningsmedicinsk utrustning inom 14 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast)
  • Cytotoxisk behandling inom 14 dagar
  • Behandling med proteasomhämmare inom 14 dagar
  • Strålbehandling inom 14 dagar. Men om strålningsfältet täcker ≤ 5 % av benmärgsreserven är försökspersonen berättigad att delta i studien oavsett slutdatum för strålbehandling
  • Immunmodulerande medelbehandling inom 7 dagar.
• Toxiciteter (exklusive hematologi och kemiindikatorer specificerade i inklusionskriterierna) associerade med tidigare antitumörbehandling måste ha återhämtat sig till baslinjenivå eller till ≤ grad 1 förutom alopeci eller perifer neuropati.

• Förekomst av följande hjärtsjukdomar:

  • NYHA stadium III eller IV kongestiv hjärtsvikt
  • Myokardinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantat (CABG) ≤ 6 månader före inskrivning
  • Historik med kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope, som inte tros vara vasovagal till sin natur eller på grund av uttorkning
  • Historik av svår icke-ischemisk kardiomyopati
  • Nedsatt hjärtfunktion (LVEF < 45 %) bedömd med ekokardiografi eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning (utförd ≤ 8 veckor före screening).

• Fick någon av följande behandlingar:

  • En allogen stamcellstransplantation för multipelt myelom
  • En autolog stamcellstransplantation ≤ 16 veckor före infusion.
• Känd aktiv, eller tidigare historia av, involvering av centrala nervsystemet (CNS) eller kliniska tecken på meningeal involvering av multipelt myelom.
• Extra syre krävs för att upprätthålla adekvat syremättnad (≥ 95%).
• Okontrollerad diabetes.
• Stroke eller epilepsianfall inom 6 månader före signering av ICF (förutom gammal lakunär infarkt).
• Plasmacellsleukemi (plasmaceller > 2,0 × 109/L per standarddifferential), Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom eller primär AL-amyloidos vid tidpunkten för screening.
• Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV).
• Positivt för någon av hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV DNA), hepatit C-antikropp (HCV-Ab), hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV- Ab).
• Vaccinerad med levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före screening.
• Kända livshotande allergier, överkänslighet eller intolerans mot CAR-T-celler eller dess hjälpämnen, inklusive DMSO.

• Allvarligt underliggande medicinskt tillstånd, såsom:

  • Bevis på allvarlig aktiv viral, bakteriell eller okontrollerad systemisk svampinfektion
  • Aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom inom 3 år
  • Uppenbara kliniska bevis på demens eller förändrad mental status
  • Någon historia av Parkinsons sjukdom eller annan neurodegenerativ störning.
• Varje fråga som skulle försämra försökspersonens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen på undersökningsplatsen, att förstå det informerade samtycket, eller något villkor som, enligt utredarens åsikt, inte skulle vara i undersökningens bästa intresse. ämne (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller något tillstånd som kan förhindra, begränsa eller förvirra protokollspecificerade bedömningar.
• Manliga försökspersoner som planerar att skaffa barn medan de är inskrivna i studien eller inom 1 år efter att de fått studiebehandling.
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida medan de är inskrivna i studien eller inom 1 år efter att de fått studiebehandling.
• Större operation inom 2 veckor före screening, eller har en operation planerad under studien eller inom 2 veckor efter administrering av studiebehandlingen. (Obs: Försökspersoner som planerar att genomföra kirurgiska ingrepp under lokalbedövning kan delta i studien.).
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör försökspersonen olämplig för att delta i denna studie.