Jednoośrodkowe eksploracyjne badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność ukierunkowanych na BCMA uniwersalnych komórek LCAR-BCX u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik wyraża chęć udziału w badaniu klinicznym; w pełni rozumie i świadomie zapoznaje się z treścią badania oraz podpisuje formularz świadomej zgody.
• Chińczycy w wieku ≥ 18 lat.
• Udokumentowane wstępne rozpoznanie szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IMWG.
• Obecność mierzalnej choroby podczas badania przesiewowego.
• Otrzymał PI i IMiD (z wyjątkiem talidomidu).
• Otrzymał co najmniej 3 wcześniejsze linie leczenia szpiczaka mnogiego, przeszedł co najmniej 1 pełny cykl leczenia dla każdej linii, chyba że postępująca choroba (PD) została udokumentowana przez kryteria IMWG jako najlepsza odpowiedź na schemat. Kwalifikują się również osoby oporne lub nietolerujące jakiegokolwiek PI i jakiegokolwiek IMiD w ich poprzednim leczeniu.
• Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

• Brak odpowiedzi na wcześniejszą terapię CAR-T ukierunkowaną na BCMA (z wyjątkiem pacjentów, u których po CR nastąpił nawrót do wcześniejszej terapii CAR-T).
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek przeciwciałem monoklonalnym ukierunkowanym na BCMA.

• Zdiagnozowanych lub wcześniej leczonych z powodu innych inwazyjnych nowotworów innych niż szpiczak mnogi, z następującymi wyjątkami:

  • Nowotwory złośliwe leczone z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecne przez ≥ 2 lata przed włączeniem; Lub
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry bez aktualnych dowodów choroby.

• Wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe w następujący sposób (przed kondycjonowaniem):

  • Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi szpiczaka mnogiego w ciągu 21 dni
  • Terapia celowana, terapia epigenetyczna lub leczenie za pomocą badanego produktu albo użycie inwazyjnego badanego wyrobu medycznego w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy)
  • Terapia cytotoksyczna w ciągu 14 dni
  • Terapia inhibitorem proteasomu w ciągu 14 dni
  • Radioterapia w ciągu 14 dni. Jeżeli jednak pole promieniowania obejmuje ≤ 5% rezerwy szpiku kostnego, osoba kwalifikuje się do udziału w badaniu niezależnie od daty zakończenia radioterapii
  • Terapia immunomodulująca w ciągu 7 dni.
• Toksyczność (z wyłączeniem wskaźników hematologicznych i chemicznych określonych w kryteriach włączenia) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową musi powrócić do poziomu wyjściowego lub do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej.

• Występowanie następujących zaburzeń serca:

  • Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia NYHA
  • Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) ≤ 6 miesięcy przed włączeniem
  • Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie, które nie mają charakteru wazowagalnego ani nie są spowodowane odwodnieniem
  • Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna
  • Upośledzona czynność serca (LVEF < 45%) oceniana za pomocą echokardiografii lub skanu wielobramkowego (MUGA) (wykonanego ≤ 8 tygodni przed badaniem przesiewowym).

• Otrzymał jeden z następujących zabiegów:

  • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych szpiczaka mnogiego
  • Autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych ≤ 16 tygodni przed infuzją.
• Znane czynne lub wcześniejsze zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub kliniczne objawy zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego.
• Uzupełniający tlen wymagany do utrzymania odpowiedniego nasycenia tlenem (≥ 95%).
• Niekontrolowana cukrzyca.
• Udar lub napad padaczkowy w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF (z wyjątkiem starego zawału lakunarnego).
• Białaczka plazmocytowa (liczba komórek plazmatycznych > 2,0 × 109/l na standardowe rozróżnienie), makroglobulinemia Waldenströma, zespół POEMS lub pierwotna amyloidoza AL w czasie badania przesiewowego.
• Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Dodatni dla któregokolwiek z antygenów powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B (DNA HBV), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab), kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (RNA HCV) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV- Ab).
• Zaszczepione żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Znane zagrażające życiu alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na komórki CAR-T lub ich substancje pomocnicze, w tym DMSO.

• Poważny stan chorobowy, taki jak:

  • Dowody na poważną, aktywną infekcję wirusową, bakteryjną lub niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcję grzybiczą
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej w ciągu 3 lat
  • Jawne kliniczne dowody demencji lub zmienionego stanu psychicznego
  • Jakakolwiek historia choroby Parkinsona lub innych zaburzeń neurodegeneracyjnych.
• Jakakolwiek kwestia, która mogłaby osłabić zdolność uczestnika do przyjęcia lub tolerowania planowanego leczenia w ośrodku badawczym, zrozumienia świadomej zgody lub jakikolwiek warunek, który w opinii badacza nie byłby w najlepszym interesie uczestnika pacjenta (np. zagrozić dobremu samopoczuciu) lub jakikolwiek stan, który może uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę określoną w protokole.
• Mężczyźni, którzy planują spłodzenie dziecka w trakcie włączenia do badania lub w ciągu 1 roku po otrzymaniu badanego leku.
• Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas włączenia do badania lub w ciągu 1 roku po otrzymaniu badanego leku.
• Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub operacja zaplanowana w trakcie badania lub w ciągu 2 tygodni po podaniu badanego leku. (Uwaga: w badaniu mogą brać udział osoby, które planują przeprowadzenie zabiegu chirurgicznego w znieczuleniu miejscowym).
• Każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w tym badaniu.