재발성/불응성 다발성 골수종 환자에서 BCMA 표적 범용 LCAR-BCX 세포의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 단일 센터 탐색적 임상 연구

포함 기준:

• 피험자는 임상 연구에 참여할 의향이 있습니다. 연구 내용을 충분히 이해하고 설명했으며 사전 동의서에 서명합니다.
• 만 18세 이상의 중국인
• IMWG 진단 기준에 따라 MM의 문서화된 초기 진단.
• 스크리닝 시 측정 가능한 질병의 존재.
• PI 및 IMiD를 받았습니다(탈리도마이드 제외).
• 진행성 질환(PD)이 요법에 대한 최선의 반응으로 IMWG 기준에 의해 문서화되지 않는 한, 다발성 골수종에 대해 이전에 최소 3개의 치료 라인을 받았고, 각 라인에 대해 최소 1회의 완전한 치료 주기를 받았습니다. 또한 이후 이전 치료에서 PI 및 IMiD에 불응하거나 내약성이 없는 피험자가 자격이 있습니다.
• 예상 생존 기간 ≥ 3개월.

제외 기준:

• 이전 BCMA 표적 CAR-T 요법에 대한 반응 없음(CR 후 이전 CAR-T 요법으로 재발한 피험자는 제외).
• 모든 BCMA 표적 단클론 항체로 사전 치료.

• 다발성 골수종 이외의 다른 침습성 악성 종양으로 진단되었거나 이전에 치료를 받았지만 다음은 예외입니다.

  • 등록 전 ≥ 2년 동안 알려진 활동성 질병이 없고 치유 의도로 치료된 악성 종양; 또는
  • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암.

• 다음과 같은 선행 항종양 요법(컨디셔닝 전):

  • 21일 이내 다발골수종 단일클론항체 치료
  • 14일 이내 또는 반감기 최소 5일(둘 중 더 짧은 기간) 내에 표적 요법, 후생유전학적 요법 또는 임상시험용 제품을 사용한 치료 또는 침습적 임상시험용 의료기기 사용
  • 14일 이내 세포독성 요법
  • 14일 이내 프로테아좀 억제제 치료
  • 14일 이내 방사선 치료. 다만, 방사선 조사 범위가 골수예비력의 5% 이하인 경우에는 방사선 치료 종료일과 상관없이 연구에 참여할 수 있다.
  • 7일 이내 면역조절제 치료.
• 이전 항종양 요법과 관련된 독성(포함 기준에 명시된 혈액학 및 화학 지표 제외)은 탈모증 또는 말초 신경병증을 제외하고 기준선 수준 또는 1등급 이하로 회복되어야 합니다.

• 다음과 같은 심장 질환의 발생:

  • NYHA 3기 또는 4기 울혈성 심부전
  • 등록 전 6개월 이하의 심근경색 또는 관상동맥우회술(CABG)
  • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 설명되지 않는 실신의 병력, 미주신경성 또는 탈수로 인한 것으로 생각되지 않음
  • 중증 비허혈성 심근병증의 병력
  • 심초음파 검사 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔(스크리닝 전 ≤ 8주 수행)으로 평가한 심장 기능 장애(LVEF < 45%).

• 다음 치료 중 하나를 받았습니다.

  • 다발성 골수종에 대한 동종 줄기 세포 이식
  • 자가 줄기 세포 이식 ≤ 주입 전 16주.
• 다발성 골수종의 수막 침범의 임상 징후 또는 중추 신경계(CNS) 침범의 알려진 활성 또는 이전 병력.
• 적절한 산소 포화도(≥ 95%)를 유지하는 데 필요한 보충 산소.
• 통제되지 않는 당뇨병.
• ICF 서명 전 6개월 이내의 뇌졸중 또는 간질 발작(오래된 열공 경색 제외).
• 형질 세포 백혈병(표준 차동당 형질 세포 > 2.0 × 109/L), 발덴스트룀 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군 또는 스크리닝 시점의 원발성 AL 아밀로이드증.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(HBV DNA), C형 간염 항체(HCV-Ab), C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 또는 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV- 압).
• 스크리닝 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종됨.
• 생명을 위협하는 알려진 알레르기, 과민증 또는 DMSO를 포함한 CAR-T 세포 또는 그 부형제에 대한 불내성.

• 다음과 같은 심각한 기저 질환:

  • 심각한 활동성 바이러스, 세균 또는 조절되지 않는 전신 진균 감염의 증거
  • 활동성 자가면역질환 또는 3년 이내 자가면역질환 병력
  • 치매 또는 정신 상태 변화의 명백한 임상적 증거
  • 파킨슨병 또는 기타 신경퇴행성 장애의 병력.
• 피험자가 시험 기관에서 계획된 치료를 받거나 용인하는 능력, 정보에 입각한 동의를 이해하는 능력을 손상시키는 모든 문제 또는 시험자의 의견에 참여가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 조건 대상자(예: 웰빙 손상) 또는 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는 모든 조건.
• 연구에 등록하는 동안 또는 연구 치료를 받은 후 1년 이내에 아이를 낳을 계획인 남성 피험자.
• 연구에 등록하는 동안 또는 연구 치료를 받은 후 1년 이내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 여성 피험자.
• 스크리닝 전 2주 이내에 대수술을 받거나, 연구 중에 또는 연구 치료제 투여 후 2주 이내에 수술이 예정되어 있는 경우. (참고: 국소 마취 하에 외과적 시술을 시행할 계획인 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.)
• 연구자의 의견에 따라 피험자가 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단되는 모든 상태.