En enkeltsenter utforskende klinisk studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til en BCMA-målrettet Universal LCAR-BCX-celler hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen er villig til å delta i den kliniske studien; fullt ut forstår og informert studieinnholdet, og signerer skjemaet for informert samtykke.
• Kinesiske personer ≥ 18 år.
• Dokumentert initial diagnose av MM i henhold til IMWG diagnostiske kriterier.
• Tilstedeværelse av målbar sykdom ved screening.
• Fikk en PI og en IMiD (unntatt thalidomid).
• Mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer for multippelt myelom, gjennomgått minst 1 komplett behandlingssyklus for hver linje, med mindre progressiv sykdom (PD) ble dokumentert av IMWG-kriterier som den beste responsen på regimet. Personer som er refraktære eller intolerante overfor enhver PI og enhver IMiD i deres tidligere behandling etterpå er også kvalifisert.
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Ingen respons på tidligere BCMA-målrettet CAR-T-behandling (bortsett fra forsøkspersoner som fikk tilbakefall etter CR til tidligere CAR-T-behandling).
• Tidligere behandling med ethvert BCMA-målrettet monoklonalt antistoff.

• Diagnostisert eller tidligere behandlet for andre invasive maligniteter enn multippelt myelom, med følgende unntak:

  • Maligniteter behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥ 2 år før registrering; eller
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft uten nåværende tegn på sykdom.

• Tidligere antitumorbehandlinger som følger (før kondisjonering):

  • Monoklonal antistoffbehandling for myelomatose innen 21 dager
  • Målrettet terapi, epigenetisk terapi eller behandling med et undersøkelsesprodukt, eller brukt et invasivt undersøkelsesutstyr innen 14 dager eller minst 5 halveringstider (den som er kortere)
  • Cytotoksisk behandling innen 14 dager
  • Proteasomhemmerbehandling innen 14 dager
  • Strålebehandling innen 14 dager. Imidlertid, hvis strålefeltet dekker ≤ 5 % av benmargsreserven, er forsøkspersonen kvalifisert til å delta i studien uavhengig av sluttdatoen for stråleterapi
  • Immunmodulerende middelbehandling innen 7 dager.
• Toksisiteter (unntatt hematologi- og kjemiindikatorer spesifisert i inklusjonskriteriene) assosiert med tidligere antitumorterapi må ha kommet seg til baseline-nivå eller til ≤ grad 1 bortsett fra alopecia eller perifer nevropati.

• Forekomst av følgende hjertesykdommer:

  • NYHA stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
  • Hjerteinfarkt eller koronar bypass graft (CABG) ≤ 6 måneder før innmelding
  • Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering
  • Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati
  • Nedsatt hjertefunksjon (LVEF < 45 %) vurdert ved ekkokardiografi eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning (utført ≤ 8 uker før screening).

• Fikk en av følgende behandlinger:

  • En allogen stamcelletransplantasjon for multippelt myelom
  • En autolog stamcelletransplantasjon ≤ 16 uker før infusjon.
• Kjent aktiv, eller tidligere historie med involvering av sentralnervesystemet (CNS) eller kliniske tegn på meningeal involvering av multippelt myelom.
• Supplerende oksygen kreves for å opprettholde tilstrekkelig oksygenmetning (≥ 95%).
• Ukontrollert diabetes.
• Hjerneslag eller epilepsianfall innen 6 måneder før signering av ICF (bortsett fra gammelt lakunært infarkt).
• Plasmacelleleukemi (plasmaceller > 2,0 × 109/L pr. standarddifferensial), Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom eller primær AL-amyloidose på tidspunktet for screening.
• Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV).
• Positiv for et hvilket som helst av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA), hepatitt C-antistoff (HCV-Ab), hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA), eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV- Ab).
• Vaksinert med levende, svekket vaksine innen 4 uker før screening.
• Kjente livstruende allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor CAR-T-celler eller dets hjelpestoffer, inkludert DMSO.

• Alvorlig underliggende medisinsk tilstand, for eksempel:

  • Bevis på alvorlig aktiv viral, bakteriell eller ukontrollert systemisk soppinfeksjon
  • Aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom innen 3 år
  • Åpenbart klinisk bevis på demens eller endret mental status
  • Enhver historie med Parkinsons sykdom eller annen nevrodegenerativ lidelse.
• Ethvert problem som vil svekke forsøkspersonens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen på undersøkelsesstedet, for å forstå det informerte samtykket, eller enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være i den beste interessen til etterforskeren. emne (f.eks. kompromittere velvære), eller enhver tilstand som kan forhindre, begrense eller forvirre protokollspesifiserte vurderinger.
• Mannlige forsøkspersoner som planlegger å bli far til et barn mens de er registrert i studien eller innen 1 år etter å ha mottatt studiebehandling.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er registrert i studien eller innen 1 år etter å ha mottatt studiebehandling.
• Større operasjon innen 2 uker før screening, eller har planlagt kirurgi i løpet av studien eller innen 2 uker etter administrering av studiebehandling. (Merk: Forsøkspersoner som planlegger å bli utført kirurgiske prosedyrer under lokalbedøvelse kan delta i studien.).
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i denne studien.