Une étude clinique exploratoire monocentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité des cellules LCAR-BCX universelles ciblées par BCMA chez les patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Le sujet est disposé à participer à l'étude clinique ; comprend et informe pleinement le contenu de l'étude, et signe le formulaire de consentement éclairé.
• Sujets chinois ≥ 18 ans.
• Diagnostic initial documenté de MM selon les critères de diagnostic IMWG.
• Présence d'une maladie mesurable lors du dépistage.
• A reçu un PI et un IMiD (sauf thalidomide).
• A reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures pour le myélome multiple, a subi au moins 1 cycle complet de traitement pour chaque ligne, à moins que la maladie progressive (MP) ait été documentée par les critères IMWG comme la meilleure réponse au régime. De plus, les sujets réfractaires ou intolérants à tout IP et tout IMiD dans leur traitement précédent sont éligibles.
• Espérance de survie ≥ 3 mois.

Critère d'exclusion:

• Aucune réponse à une thérapie CAR-T antérieure ciblée sur les BCMA (sauf pour les sujets qui ont rechuté après une RC à une thérapie CAR-T antérieure).
• Traitement préalable avec n'importe quel anticorps monoclonal ciblé sur les BCMA.

• Diagnostiqué ou déjà traité pour d'autres tumeurs malignes invasives autres que le myélome multiple, avec les exceptions suivantes :

  • Tumeurs malignes traitées à visée curative et sans maladie active connue présente depuis ≥ 2 ans avant l'inscription ; ou
  • Cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie.

• Traitements anti-tumoraux antérieurs comme suit (avant le conditionnement) :

  • Traitement par anticorps monoclonaux du myélome multiple dans les 21 jours
  • Thérapie ciblée, thérapie épigénétique ou traitement avec un produit expérimental, ou utilisation d'un dispositif médical expérimental invasif dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies (la plus courte des deux)
  • Thérapie cytotoxique dans les 14 jours
  • Traitement par inhibiteur du protéasome dans les 14 jours
  • Radiothérapie dans les 14 jours. Cependant, si le champ de rayonnement couvre ≤ 5 % de la réserve de moelle osseuse, le sujet est éligible pour participer à l'étude quelle que soit la date de fin de la radiothérapie
  • Traitement par agent immunomodulateur dans les 7 jours.
• Les toxicités (à l'exclusion des indicateurs hématologiques et chimiques spécifiés dans les critères d'inclusion) associées à un traitement antitumoral antérieur doivent avoir récupéré au niveau de base ou à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique.

• Apparition des troubles cardiaques suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive stade III ou IV de la NYHA
  • Infarctus du myocarde ou pontage aortocoronarien (CABG) ≤ 6 mois avant l'inscription
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, non supposée être de nature vasovagale ou due à une déshydratation
  • Antécédents de cardiomyopathie sévère non ischémique
  • Fonction cardiaque altérée (FEVG < 45 %) telle qu'évaluée par échocardiographie ou acquisition multi-portée (MUGA) (réalisée ≤ 8 semaines avant le dépistage).

• A reçu l'un des traitements suivants :

  • Une allogreffe de cellules souches pour le myélome multiple
  • Une autogreffe de cellules souches ≤ 16 semaines avant la perfusion.
• Actif connu ou antécédents d'atteinte du système nerveux central (SNC) ou signes cliniques d'atteinte méningée du myélome multiple.
• Supplément d'oxygène nécessaire pour maintenir une saturation en oxygène adéquate (≥ 95 %).
• Diabète non contrôlé.
• Accident vasculaire cérébral ou crise d'épilepsie dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF (sauf en cas d'infarctus lacunaire ancien).
• Leucémie à plasmocytes (cellules plasmatiques > 2,0 × 109/L par différentiel standard), macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS ou amylose AL primaire au moment du dépistage.
• Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB), l'anticorps anti-hépatite C (Ac-VHC), l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH- Un B).
• Vacciné avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues potentiellement mortelles aux cellules CAR-T ou à ses excipients, y compris le DMSO.

• Condition médicale sous-jacente grave, telle que :

  • Preuve d'infection virale, bactérienne ou fongique systémique active grave
  • Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune dans les 3 ans
  • Preuve clinique manifeste de démence ou d'état mental altéré
  • Tout antécédent de maladie de Parkinson ou d'autre trouble neurodégénératif.
• Tout problème qui nuirait à la capacité du sujet de recevoir ou de tolérer le traitement prévu sur le site d'investigation, de comprendre le consentement éclairé, ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du sujet (par exemple, compromettre le bien-être) ou toute condition susceptible d'empêcher, de limiter ou de confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
• Sujets de sexe masculin qui prévoient de concevoir un enfant pendant leur inscription à l'étude ou dans l'année suivant la réception du traitement de l'étude.
• Sujets féminins qui sont enceintes, allaitent ou envisagent de devenir enceintes pendant leur inscription à l'étude ou dans l'année suivant le traitement à l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant le dépistage, ou chirurgie prévue pendant l'étude ou dans les 2 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude. (Remarque : les sujets qui envisagent de subir des interventions chirurgicales sous anesthésie locale peuvent participer à l'étude.).
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à cette étude.