ISPY-P1.01:転移性癌患者における毎週のパクリタキセルとトラスツズマブ デュオカルマジン (SYD985) の安全性の評価

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセントと、研究固有の評価および手順の前に得られたアーカイブ FFPE ブロックのコレクション (新しくカットされた 14 の染色されていない腫瘍スライドが許容されます)。
• 組織学的診断：生検で証明された以下のタイプのいずれかの固形悪性腫瘍診断で、進行している。
• ER、PgR、および HER2 の測定は、必要に応じて、CLIA が承認した設定で、機関のガイドラインに従って実行する必要があります。 陽性/陰性染色のカットオフ値は、胃食道腺癌については 2017 年、乳癌については 2018 年に発行された現在の ASCO/CAP (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists) ガイドライン 2-4 に従う必要があります。 他の組織型の場合、HER2 評価は地域の制度基準に従います。 -現在のASCO / CAPガイドラインに従って、乳癌およびあいまいなHER2 in situハイブリダイゼーションの結果を有する患者は適格です..

コホート A (エスカレーション解除):

• HER2陽性: 乳房、胃食道腺癌、結腸直腸、卵巣、子宮内膜および尿路上皮の腫瘍
• HER2 LOW: 乳房 (HR ステータスに関係なく)
• コホート B (拡張):
• HER2陽性：乳房
• HER2 LOW: 乳房 (HR ステータスに関係なく)
• 以前の治療：高度な設定での標準/承認された治療の少なくとも1つのラインの後に疾患が進行しました：
• 組織学: 乳房 HER2 位置
• 許可された前処理ライン
• -進行/転移性疾患のために少なくともタキサンとトラスツズマブを受け取っている必要があります。
• 補助療法中または終了後 6 か月以内の再発は 1 行としてカウントされます。
• -進行/転移性疾患に対する抗HER2療法は4ライン以下。
• 進行を超えたトラスツズマブ：トラスツズマブと組み合わせた各化学療法レジメンは、そのレジメンが薬剤関連毒性からの回復以外の理由で中断された場合、または化学療法がリサイクルされた場合にも、個別のラインとしてカウントされます。
• 乳房 HER2low
• HR ネガ
• (テネシー州)
• -進行/転移性疾患に対する全身細胞毒性療法は2ライン以下;抗体薬物複合体は、細胞毒性療法としてカウントされます。
• 以前の免疫療法、PI3Kinase/AKT 経路阻害剤または PARP 阻害剤のライン数に制限はありません。 ただし、PARP 阻害剤は 1 つしか使用できません。
• 乳房 HER2low
• 人事ポジション
• (ER/PRポジション)
• -進行/転移性疾患に対する全身細胞毒性療法は2ライン以下;抗体薬物複合体は、細胞毒性療法としてカウントされます。
• 内分泌療法、CDK4/6 阻害剤、PI3Kinase/AKT 経路阻害剤、PARP 阻害剤、免疫療法のライン数に制限はありません。
• 胃食道腺癌
• -進行/転移性疾患に対して少なくとも1つの以前のHER2標的療法を受けた必要があります。
• -全身細胞毒性療法の2ライン以下。
• その他の組織学: 結腸直腸、卵巣、子宮内膜および尿路上皮
• -進行/転移性疾患に対する全身細胞毒性療法は2ライン以下。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2 (付録 E: ECOG PS スケール)。
• -治験薬（IMP）治療の開始時の推定余命は12週間を超えています。
• -測定可能な疾患：コホートB（拡大）の場合のみ、固形腫瘍の反応評価基準（RECISTバージョン1.1）で定義されている少なくとも1つの測定可能な癌病変;
• 以下の検査結果によって証明される、適切な臓器機能:
• 絶対好中球数≧1,500/mm3
• 血小板数≧100,000/mm3
• -過去28日間に輸血を受けていないヘモグロビン≥9.0 g / dL
• 総ビリルビン≦1.5×正常上限（ULN）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0 x ULN（または肝転移がある場合は≤5.0 x ULN）
• -血清クレアチニンが施設内の正常範囲内またはクレアチニンクリアランス≧50 mL/分/1.73 施設のULNを超える血清クレアチニンレベルの患者の場合はm2。
• 妊娠していない：出産の可能性のある女性では、治療開始から14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 登録前に閉経後と判断された患者、または両側卵巣摘出術、子宮全摘出術、または両側卵管結紮を受けた患者では、妊娠検査を行う必要はありません。
• 避妊: 出産の可能性がある場合、適切な避妊を受ける意欲。 出産の可能性のある女性と男性は、プロトコル治療の期間中、およびSYD985 /パクリタキセルによる最後の治療後6か月間、適切な避妊を使用する必要があります。 適切な避妊は、非常に効果的な形態の 1 つとして定義されます (つまり、 禁欲、(女性)男性の不妊手術) または 2 つの効果的な形態 (例: 非ホルモン IUD およびコンドーム / 殺精子フォーム / ジェル / フィルム / クリーム / 座薬を備えた密閉キャップ）。
• 以前の治療効果: グレード 1 以下の放射線療法およびグレード 2 以下の神経障害 (患者の安全上のリスクとは見なされない毒性を除く) および外科的処置からの回復を含む、以前の治療によるすべての急性毒性効果の解消。
• 患者のコンプライアンス：予定された来院、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を進んで遵守できる患者。

除外基準:

• -IMP治療を開始する前の3か月以内のアントラサイクリン治療。

• ウォッシュアウト期間：下記期間内に下記のその他の抗がん剤治療。

  • 化学療法または治験薬、3 週間
  • マイトマイシン C とニトロソウレア、6 週間
  • 放射線療法、4週間
  • 標的療法と内分泌療法、2 週間
  • MAb と免疫療法、4 週間
• 他の治験薬との同時治療。
• トラスツズマブ過敏症：トラスツズマブ（抗体として、または抗体薬物複合体の一部として）、トラスツズマブエムタンシンまたは治験薬の賦形剤に対する注入関連反応および/または過敏症の病歴。
• -制御されていない併発疾患（活動性感染症、糖尿病、過去6か月の肺塞栓症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況）を含む。
• -心血管疾患：不安定狭心症、うっ血性心不全（CHF）、心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患の病歴（IMP開始前の6か月以内）、制御不能な高血圧、投薬を必要とする心不整脈、またはベースラインで修正されたQT Fridericiaの式（QTcF） ) 長さ ≥ 450 ms 男性 470 ms 女性.薬を必要とします。
• -研究スクリーニングでの心エコー検査またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンのいずれかによって評価された左室駆出率（LVEF）<50％;または、トラスツズマブまたはトラスツズマブ エムタンシンによる以前の治療中に LVEF が 10% 以上絶対的に減少して 50% 未満になった病歴、またはトラスツズマブまたはトラスツズマブ エムタンシンによる以前の治療中に LVEF が 40% 未満に減少した病歴。
• 間質性肺疾患（ILD）：特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例： 閉塞性細気管支炎）、薬剤誘発性肺炎、または特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。 胸部 MRI などの他の検査で肺浸潤が見られる場合は、所見の考えられる原因を特定するために追加の検査が必要になります。
• 眼疾患: 眼科医によって診断された、角膜炎、またはその他の臨床的に重大な角膜疾患。 検査には、細隙灯検査と蛍光涙液層分解時間が含まれます。 厚さ測定はオプションです。検査には、細隙灯検査、角膜感度検査、蛍光涙液層破壊時間、および厚さ測定が含まれます。
• 中枢神経系の腫瘍の広がり: 活動性の制御されていない/症状のある中枢神経系のがん/脊髄圧迫。 治験責任医師の判断により、以前に治療され、臨床的に安定した病変が許可されます。
• 肝疾患：ウイルス性または他の既知の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴を持つ患者。
• -IMP治療を開始する前の4週間以内の最近の大手術
• 妊娠または授乳
• -治験責任医師の意見では、患者の安全性または研究を完了する患者の能力を損なう他の状態。