ISPY-P1.01: Evaluatie van de veiligheid van wekelijks paclitaxel met trastuzumab duocarmazine (SYD985) bij patiënten met gemetastaseerde kanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming en voor het verzamelen van gearchiveerde FFPE-blokken (vers gesneden 14 ongekleurde tumor-objectglaasjes zouden acceptabel zijn) verkregen voorafgaand aan studiespecifieke beoordelingen en procedures.
• Histologische diagnose: door biopsie bewezen solide maligniteitsdiagnose van een van de hieronder genoemde typen, dat wil zeggen geavanceerd.
• ER-, PgR- en HER2-metingen moeten worden uitgevoerd volgens de richtlijnen van de instelling, in een door CLIA goedgekeurde instelling, indien aangegeven. Afkapwaarden voor positieve/negatieve kleuring moeten in overeenstemming zijn met de huidige ASCO/CAP-richtlijnen (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists)2-4, gepubliceerd in 2017 voor gastro-oesofageaal adenocarcinoom en in 2018 voor borstkanker. Voor andere histologische typen zal de HER2-beoordeling lokale institutionele criteria volgen. Patiënten met borstkanker en dubbelzinnige HER2 in situ hybridisatieresultaten volgens de huidige ASCO/CAP-richtlijnen komen in aanmerking.

Cohort A (de-escalatie):

• HER2 POSITIEF: borst-, gastro-oesofageaal adenocarcinoom, colorectale, eierstok-, endometrium- en urotheeltumoren
• HER2 LOW: borst (ongeacht HR-status)
• Cohort B (uitbreiding):
• HER2 POSITIEF: borst
• HER2 LOW: borst (ongeacht HR-status)
• Eerdere therapie: de ziekte is gevorderd na ten minste één regel standaard/goedgekeurde therapie in de geavanceerde setting:
• Histologie: Borst HER2 pos
• Voorafgaande behandelingslijnen toegestaan
• Moet ten minste een taxaan en trastuzumab hebben gekregen voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte.
• Herhaling tijdens of binnen 6 maanden na het einde van de adjuvante therapie telt als 1 regel.
• Niet meer dan 4 lijnen anti-HER2-therapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte.
• Trastuzumab voorbij progressie: elk chemotherapieregime in combinatie met trastuzumab telt als een aparte regel, ook wanneer dat regime om welke reden dan ook wordt onderbroken en om een ​​andere reden dan herstel van geneesmiddelgerelateerde toxiciteit of wanneer chemotherapie wordt hergebruikt.
• Borst HER2low
• HR neg
• (TN)
• Niet meer dan 2 lijnen systemische cytotoxische therapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte; antilichaamgeneesmiddelconjugaat telt als cytotoxische therapie.
• Geen limiet voor het aantal regels voor eerdere immunotherapie, PI3Kinase/AKT-pathway-remmers of PARP-remmers. Er is echter niet meer dan één PARP-remmer toegestaan.
• Borst HER2low
• HR pos
• (ER/PR pos)
• Niet meer dan 2 lijnen systemische cytotoxische therapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte; antilichaamgeneesmiddelconjugaat telt als cytotoxische therapie.
• Geen limiet voor het aantal regels voor endocriene therapie, CDK4/6-remmers, PI3Kinase/AKT-pathway-remmers, PARP-remmers of immunotherapie.
• Gastro-oesofageaal adenocarcinoom
• Moet ten minste één eerdere op HER2 gerichte therapie hebben gekregen voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte.
• Niet meer dan 2 lijnen systemische cytotoxische therapie.
• Andere histologie: colorectaal, ovarium, endometrium en urotheel
• Niet meer dan 2 lijnen systemische cytotoxische therapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte.
• ECOG-prestatiestatus 0-2 (Bijlage E: ECOG PS-schaal).
• Geschatte levensverwachting > 12 weken bij de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (IMP).
• Meetbare ziekte: alleen voor Cohort B (uitbreiding), ten minste één meetbare kankerlaesie zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST versie 1.1);
• Adequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN (of ≤ 5,0 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
• Serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met serumcreatininewaarden boven de institutionele ULN.
• Niet-zwanger: Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet de serum- of urinezwangerschapstest binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling negatief zijn. Zwangerschapstests hoeven niet te worden uitgevoerd bij patiënten die vóór inschrijving als postmenopauzaal worden beoordeeld, of die een bilaterale ovariëctomie, totale hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders hebben ondergaan.
• Anticonceptie: Bereidheid om adequate anticonceptie te ondergaan als u zwanger kunt worden. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten adequate anticonceptie gebruiken gedurende de protocolbehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste behandeling met SYD985/paclitaxel. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als een zeer effectieve vorm (d.w.z. abstinentie, sterilisatie van (vrouw)mannen) OF twee effectieve vormen (vb. niet-hormonaal spiraaltje en condoom / afsluitkapje met zaaddodend schuim / gel / film / crème / zetpil).
• Effecten van eerdere therapie: herstel van alle acute toxische effecten van eerdere therapie, inclusief radiotherapie tot graad ≤1 en neuropathie tot graad ≤2 (behalve toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico voor de patiënt worden beschouwd) en herstel van chirurgische ingrepen.
• Patiëntcompliantie: patiënten die bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met antracycline binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de IMP-behandeling.

• Wash-out-periodes: andere antikankertherapie zoals hieronder binnen de volgende periode.

  • chemotherapie of onderzoeksmiddelen, 3 weken
  • mitomycine C en nitrosourea, 6 weken
  • radiotherapie, 4 weken
  • gerichte therapie en endocriene therapie, 2 weken
  • MAbs en immunotherapie, 4 weken
• Gelijktijdige therapie met andere onderzoeksproducten.
• Overgevoeligheid voor trastuzumab: Voorgeschiedenis van infusiegerelateerde reacties en/of overgevoeligheid voor trastuzumab (als antilichaam of als onderdeel van antilichaam-geneesmiddelconjugaat), trastuzumab-emtansine of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel, wat leidde tot definitieve stopzetting van de behandeling.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder (actieve infectie, diabetes, longembolie in de afgelopen 6 maanden, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken).
• Hart- en vaatziekten: Geschiedenis (binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van IMP) van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals onstabiele angina, congestief hartfalen (CHF), myocardinfarct, ongecontroleerde hypertensie, hartritmestoornissen die medicatie vereisen, of baseline gecorrigeerde QT volgens de formule van Fridericia (QTcF ) lengte ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen. Geschiedenis (binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van IMP) van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals onstabiele angina, congestief hartfalen (CHF), myocardinfarct, ongecontroleerde hypertensie of hartritmestoornissen medicijnen nodig hebben.
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% zoals beoordeeld door ofwel echocardiografie of multiple-gated acquisitie (MUGA) scan bij onderzoeksscreening; of een voorgeschiedenis van absolute afname van LVEF van ≥ 10% punten tot < 50% tijdens eerdere behandeling met trastuzumab of trastuzumab-emtansine, of een voorgeschiedenis van afname van LVEF tot < 40% tijdens eerdere behandeling met trastuzumab of trastuzumab-emtansine.
• Interstitiële longziekte (ILD): Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van CT-thorax. Als longinfiltraten zichtbaar zijn bij andere tests, zoals een borst-MRI, zijn aanvullende tests nodig om de mogelijke oorzaak voor de bevindingen vast te stellen.
• Oogziekte: Keratitis of andere klinisch significante hoornvliesaandoening, gediagnosticeerd door een oogarts. Het onderzoek omvat een spleetlamponderzoek en een opbreektijd van de fluorescentie-traanfilm. Pachymetrie is optioneel Het onderzoek omvat een spleetlamponderzoek, testen van de gevoeligheid van het hoornvlies, de opbreektijd van de fluorescentie-traanfilm en pachymetrie.
• CZS-tumorverspreiding: actieve ongecontroleerde / symptomatische kanker van het centrale zenuwstelsel / compressie van het ruggenmerg. Eerder behandelde en klinisch stabiele laesies, volgens het oordeel van de onderzoeker, zijn toegestaan.
• Leverziekte: Patiënten met een klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere bekende hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose.
• Recente grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de IMP-behandeling
• Zwangerschap of borstvoeding
• Andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar zou brengen.