ISPY-P1.01: 전이성 암 환자에서 트라스투주맙 듀오카르마진(SYD985)과 함께 매주 파클리탁셀의 안전성 평가

포함 기준:

• 임의의 연구 특정 평가 및 절차 이전에 획득한 보관 FFPE 블록(새롭게 절단된 14개의 염색되지 않은 종양 슬라이드가 허용됨)의 수집에 대한 서명된 사전 동의서.
• 조직학적 진단: 진행된 아래 언급된 유형 중 하나의 생검으로 입증된 고형 악성 종양 진단.
• ER, PgR 및 HER2 측정은 필요한 경우 기관 지침에 따라 CLIA 승인 환경에서 수행해야 합니다. 양성/음성 염색에 대한 컷오프 값은 2017년 위식도 선암종에 대해, 2018년에 유방암에 대해 발표된 현재 ASCO/CAP(미국 임상 종양학회/미국 병리학자 대학) 지침2-4을 따라야 합니다. 다른 조직학적 유형의 경우 HER2 평가는 지역 기관 기준을 따릅니다. 현재 ASCO/CAP 가이드라인에 따른 유방암 및 모호한 HER2 in situ hybridization 결과를 가진 환자가 적격입니다.

코호트 A(단계적 축소):

• HER2 양성: 유방, 위식도 선암종, 결장직장, 난소, 자궁내막 및 요로상피 종양
• HER2 LOW: 유방(HR 상태와 무관)
• 코호트 B(확장):
• HER2 양성: 유방
• HER2 LOW: 유방(HR 상태와 무관)
• 이전 치료: 고급 환경에서 최소 한 줄의 표준/승인된 치료 후에 질병이 진행되었습니다.
• 조직학: 유방 HER2 pos
• 사전 치료 라인 허용
• 진행성/전이성 질환에 대해 적어도 탁산 및 트라스투주맙을 투여받았어야 합니다.
• 보조 요법 종료 중 또는 종료 후 6개월 이내의 재발은 1줄로 계산합니다.
• 진행성/전이성 질환에 대한 항-HER2 요법은 4개 라인 이하입니다.
• 진행을 넘어서는 트라스투주맙: 트라스투주맙과 결합된 각 화학 요법은 해당 요법이 약물 관련 독성에서 회복되거나 화학 요법이 재사용되는 경우를 제외하고 언제든지 다른 이유로 중단되는 경우에도 별도의 라인으로 계산됩니다.
• 유방 HER2low
• HR 네거티브
• (테네시)
• 진행성/전이성 질환에 대한 전신 세포독성 요법의 2개 라인 이하; 항체 약물 접합체는 세포독성 요법으로 간주됩니다.
• 이전 면역 요법, PI3Kinase/AKT 경로 억제제 또는 PARP 억제제에 대한 라인 수 제한 없음. 그러나 하나 이상의 PARP 억제제는 허용되지 않습니다.
• 유방 HER2low
• HR 위치
• (ER/PR 위치)
• 진행성/전이성 질환에 대한 전신 세포독성 요법의 2개 라인 이하; 항체 약물 접합체는 세포독성 요법으로 간주됩니다.
• 내분비 요법, CDK4/6 억제제, PI3Kinase/AKT 경로 억제제, PARP 억제제 또는 면역 요법을 위한 라인 수 제한 없음.
• 위식도 선암종
• 진행성/전이성 질환에 대해 이전에 적어도 하나의 HER2 표적 치료를 받았어야 합니다.
• 전신 세포 독성 요법은 2줄 이하입니다.
• 기타 조직학: 결장직장, 난소, 자궁내막 및 요로상피
• 진행성/전이성 질환에 대한 전신 세포독성 요법은 2줄 이하입니다.
• ECOG 수행 상태 0-2(부록 E: ECOG PS 척도).
• 연구 의약품(IMP) 치료 시작 시 예상 수명 > 12주.
• 측정 가능한 질병: 코호트 B(확장)에 대해서만, 고형 종양에 대한 반응 평가 기준(RECIST 버전 1.1)에 의해 정의된 적어도 하나의 측정 가능한 암 병변;
• 다음 실험실 결과로 입증되는 적절한 장기 기능:
• 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm3
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
• 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 x ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN)
• 정상적인 기관 한계 내의 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min/1.73 기관의 ULN보다 높은 혈청 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2.
• 비임신: 가임 여성의 경우 치료 시작 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다. 등록 전에 폐경기로 판단되거나 양측 난소절제술, 전체 자궁절제술 또는 양측 난관 결찰술을 받은 환자는 임신 검사를 받을 필요가 없습니다.
• 피임: 가임 가능성이 있는 경우 적절한 피임을 하려는 의지. 가임 여성 및 남성은 프로토콜 치료 기간 동안 및 SYD985/파클리탁셀로 마지막 치료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 적절한 피임은 하나의 매우 효과적인 형태(즉, 피임법)로 정의됩니다. 금욕, (여성)남성 불임) 또는 두 가지 효과적인 형태(예: 비호르몬 IUD 및 콘돔/정자제 거품/젤/필름/크림/좌제가 포함된 폐쇄 캡).
• 이전 치료 효과: 1등급 이하의 방사선 요법 및 2등급 이하의 신경병증(환자에게 안전 위험으로 간주되지 않는 독성 제외)을 포함하여 이전 치료의 모든 급성 독성 효과 해결 및 수술 절차로부터의 회복.
• 환자 순응: 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 환자.

제외 기준:

• IMP 치료 시작 전 3개월 이내에 안트라사이클린 치료.

• 휴약기간 : 다음 기간에 하기와 같은 기타 항암치료.

  • 화학 요법 또는 시험용 제제, 3주
  • 미토마이신 C 및 니트로소우레아, 6주
  • 방사선 요법, 4주
  • 표적 요법 및 내분비 요법, 2주
  • MAb 및 면역요법, 4주
• 다른 조사 제품과의 동시 요법.
• 트라스투주맙 과민성: 트라스투주맙(항체로서 또는 항체-약물 접합체의 일부로서), 트라스투주맙 엠탄신 또는 연구 약물의 부형제에 대한 주입 관련 반응 및/또는 과민증의 병력으로 치료를 영구적으로 중단했습니다.
• (활동성 감염, 당뇨병, 지난 6개월 동안의 폐색전증, 또는 연구 요건 준수를 제한할 정신 질환/사회적 상황)을 포함하는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 심혈관 질환: 불안정 협심증, 울혈성 심부전(CHF), 심근 경색, 조절되지 않는 고혈압, 약물이 필요한 심장 부정맥 또는 프리데리시아 공식(QTcF ) 길이 ≥ 남성의 경우 450ms, 여성의 경우 ≥ 470ms. 불안정 협심증, 울혈성 심부전(CHF), 심근 경색, 조절되지 않는 고혈압 또는 심장 부정맥과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환의 병력(IMP 시작 전 6개월 이내) 약물 치료가 필요합니다.
• 연구 스크리닝에서 심초음파 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 평가했을 때 좌심실 박출률(LVEF) < 50%; 또는 이전 trastuzumab 또는 trastuzumab emtansine으로 치료하는 동안 LVEF가 ≥ 10% 포인트에서 < 50%로 감소한 병력, 또는 이전 trastuzumab 또는 trastuzumab emtansine으로 치료하는 동안 LVEF가 < 40%로 감소한 병력.
• 간질성 폐 질환(ILD): 특발성 폐 섬유증, 편성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 폐 침윤물이 유방 MRI와 같은 다른 검사에서 보이는 경우 소견의 가능한 원인을 확립하기 위해 추가 검사가 필요합니다.
• 안구 질환: 안과의가 진단한 각막염 또는 기타 임상적으로 중요한 각막 질환. 검사에는 세극등 검사와 형광 눈물막 파괴 시간이 포함됩니다. Pachymetry is optionalExam에는 세극등 검사, 각막 민감도 테스트, 형광 눈물막 파괴 시간 및 각막두께 측정이 포함됩니다.
• CNS 종양 전이: 활동성 조절되지 않는/증상이 있는 중추 신경계 암/척수 압박. 조사자의 판단에 따라 이전에 치료되고 임상적으로 안정적인 병변이 허용됩니다.
• 간 질환: 바이러스성 또는 기타 알려진 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환 병력이 있는 환자.
• IMP 치료를 시작하기 전 4주 이내의 최근 주요 수술
• 임신 또는 수유
• 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 연구를 완료할 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 상태.