ISPY-P1.01: Viikoittaisen paklitakselin ja trastutsumabiduokarmatsiinin (SYD985) turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on metastaattinen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja arkistoitujen FFPE-lohkojen kerääminen (vastaleikattu 14 värjäämätöntä kasvainlevyä voidaan hyväksyä), jotka on hankittu ennen tutkimuskohtaisia ​​arviointeja ja toimenpiteitä.
• Histologinen diagnoosi: Biopsialla todistettu kiinteä pahanlaatuisuusdiagnoosi, joka on jokin alla mainituista tyypeistä, joka on edistynyt.
• ER-, PgR- ja HER2-mittaukset tulee suorittaa laitosten ohjeiden mukaisesti CLIA-hyväksytyssä ympäristössä, kun se on tarpeen. Positiivisen/negatiivisen värjäytymisen raja-arvojen tulee olla nykyisten ASCO/CAP:n (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists) ohjeiden2-4 mukaisia, jotka on julkaistu vuonna 2017 gastroesofageaalisen adenokarsinooman osalta ja vuonna 2018 rintasyövän osalta. Muille histologisille tyypeille HER2-arvioinnissa noudatetaan paikallisia institutionaalisia kriteerejä. Potilaat, joilla on rintasyöpä ja epäselviä HER2-in situ -hybridisaatiotuloksia nykyisten ASCO/CAP-ohjeiden mukaan, ovat kelvollisia.

Kohortti A (deeskalaatio):

• HER2 POSITIIVINEN: rintojen, ruokatorven adenokarsinooma, paksusuolen, munasarjan, kohdun limakalvon ja virtsaputken kasvaimet
• HER2 LOW: rinnat (syketilanteesta riippumatta)
• Kohortti B (laajennus):
• HER2 POSITIIVINEN: rinta
• HER2 LOW: rinnat (syketilanteesta riippumatta)
• Aikaisempi hoito: sairaus on edennyt vähintään yhden standardin/hyväksytyn hoidon jälkeen edistyneessä ympäristössä:
• Histologia: Rinta HER2 pos
• Aiemmat hoitolinjat sallittu
• On täytynyt saada vähintään taksaania ja trastutsumabia edenneen/metastaattisen taudin vuoksi.
• Toistuminen adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen päättymisestä lasketaan yhdeksi riviksi.
• Enintään 4 sarjaa anti-HER2-hoitoa edenneen/metastaattisen taudin hoitoon.
• Trastutsumabi etenemisen jälkeen: jokainen kemoterapia-ohjelma yhdistettynä trastutsumabiin lasketaan erilliseksi riviksi myös silloin, kun hoito keskeytetään milloin tahansa ja mistä tahansa muusta syystä kuin lääkkeeseen liittyvästä toksisuudesta toipumisen tai kemoterapian kierrätyksen yhteydessä.
• Rinta HER2matala
• HR neg
• (TN)
• Enintään 2 sarjaa systeemistä sytotoksista hoitoa edenneen/metastaattisen taudin hoitoon; vasta-ainelääkekonjugaattia pidetään sytotoksisena hoitona.
• Linjojen määrää ei ole rajoitettu aikaisemmalle immunoterapialle, PI3Kinaasi/AKT-reitin estäjille tai PARP-estäjille. Kuitenkin enintään yksi PARP-inhibiittori on sallittu.
• Rinta HER2matala
• HR pos
• (ER/PR pos)
• Enintään 2 sarjaa systeemistä sytotoksista hoitoa edenneen/metastaattisen taudin hoitoon; vasta-ainelääkekonjugaattia pidetään sytotoksisena hoitona.
• Endokriinisen hoidon, CDK4/6-estäjien, PI3kinaasi/AKT-reitin estäjien, PARP-estäjien tai immunoterapian linjojen lukumäärää ei ole rajoitettu.
• Gastroesofageaalinen adenokarsinooma
• Hänen on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi HER2-kohdennettu hoito edenneen/metastaattisen taudin vuoksi.
• Enintään 2 riviä systeemistä sytotoksista hoitoa.
• Muu histologia: kolorektaalinen, munasarja, kohdun limakalvo ja uroteeli
• Enintään 2 riviä systeemistä sytotoksista hoitoa edenneen/metastaattisen taudin hoitoon.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (Liite E: ECOG PS -asteikko).
• Arvioitu elinajanodote > 12 viikkoa tutkimuslääkehoidon (IMP) alussa.
• Mitattavissa oleva sairaus: vain kohortissa B (laajeneminen), vähintään yksi mitattavissa oleva syöpäleesio, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST-versio 1.1);
• Riittävä elimen toiminta, josta todisteet seuraavat laboratoriotulokset:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN (tai ≤ 5,0 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa)
• Seerumin kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden seerumin kreatiniinitaso ylittää laitoksen ULN:n.
• Ei-raskaana olevat: Seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta hedelmällisessä iässä olevilla naisilla. Raskaustestausta ei tarvitse jatkaa potilailla, joiden katsotaan olevan postmenopausaalisia ennen ilmoittautumista tai joille on tehty molemminpuolinen munanpoisto, täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio.
• Ehkäisy: Halukkuus riittävään ehkäisyyn, jos olet hedelmällisessä iässä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä protokollahoidon ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen SYD985/paklitakseli-hoidon jälkeen. Riittävä ehkäisy on määritelty yhdeksi erittäin tehokkaaksi muodoksi (esim. raittius, (naisten) sterilisaatio) TAI kaksi tehokasta muotoa (esim. ei-hormonaalinen IUD ja kondomi / okklusiivinen korkki spermisidisellä vaahdolla / geelillä / kalvolla / kermalla / peräpuikolla).
• Aikaisemman hoidon vaikutukset: Kaikkien aikaisemman hoidon akuuttien toksisten vaikutusten, mukaan lukien sädehoidon asteeseen ≤1 ja neuropatian asteeseen ≤2 (lukuun ottamatta toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle) ja toipuminen kirurgisista toimenpiteistä.
• Potilaan suostumus: potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Antrasykliinihoito 3 kuukauden sisällä ennen IMP-hoidon aloittamista.

• Huuhtelujaksot: Muu syövän vastainen hoito, kuten alla seuraavan ajanjakson aikana.

  • kemoterapia tai tutkimusaineet, 3 viikkoa
  • mitomysiini C ja nitrosoureat, 6 viikkoa
  • sädehoito, 4 viikkoa
  • kohdennettu hoito ja endokriininen hoito, 2 viikkoa
  • MAb ja immunoterapia, 4 viikkoa
• Samanaikainen hoito muiden tutkimustuotteiden kanssa.
• Trastutsumabiyliherkkyys: Aiemmat infuusioon liittyvät reaktiot ja/tai yliherkkyys trastutsumabille (vasta-aineena tai vasta-aine-lääkekonjugaatin osana), trastutsumabiemtansiinille tai tutkimuslääkkeen apuaineille, mikä johti hoidon pysyvään keskeyttämiseen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus mukaan lukien (aktiivinen infektio, diabetes, keuhkoembolia viimeisen 6 kuukauden aikana tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista).
• Sydän- ja verisuonisairaudet: Aiemmat (6 kuukauden sisällä ennen IMP-hoidon aloittamista) kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, kuten epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), sydäninfarkti, hallitsematon verenpainetauti, lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö tai lähtötilanteen korjattu QT Friderician kaavalla (QTcF) ) pituus ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla. Historia (6 kuukauden sisällä ennen IMP:n aloittamista) kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, kuten epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), sydäninfarkti, hallitsematon verenpainetauti tai sydämen rytmihäiriö lääkitystä vaativa.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % arvioituna joko kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella (MUGA) tutkimusseulonnassa; tai LVEF:n absoluuttinen lasku ≥ 10 % pistettä < 50 % aikaisemman trastutsumabi- tai trastutsumabiemtansiinihoidon aikana tai LVEF:n lasku < 40 % aikaisemman trastutsumabi- tai trastutsumabiemtansiinihoidon aikana.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD): Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. bronchiolitis obliterans), lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa. Jos keuhkoinfiltraatteja on näkyvissä, muut testit, kuten rintojen MRI, tarvitaan lisätutkimuksia mahdollisen löydösten syyn selvittämiseksi.
• Silmäsairaus: Keratiitti tai muu kliinisesti merkittävä sarveiskalvon sairaus, jonka silmälääkäri on diagnosoinut. Tutkimus sisältää rakolampun tutkimuksen ja fluoresenssikyynelkalvon hajoamisajan. Pakymetria on valinnainen. Tutkimus sisältää rakolampun tutkimuksen, sarveiskalvon herkkyystestin, fluoresenssikyynelkalvon hajoamisajan ja pakymetrian.
• Keskushermoston kasvaimen leviäminen: Aktiivinen hallitsematon/oireinen keskushermoston syöpä/selkäydinkompressio. Aiemmin hoidetut ja kliinisesti vakaat leesiot ovat tutkijan arvion mukaan sallittuja.
• Maksasairaus: Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virusperäinen tai muu tunnettu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi.
• Äskettäin tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen IMP-hoidon aloittamista
• Raskaus tai imetys
• Muu tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus.