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疾患が限られている小細胞肺がん（DOLPHIN）患者における標準治療とデュルバルマブの有効性と安全性

2026年2月25日 更新者：Michael Hopp

シスプラチン/エトポシドおよびデュルバルマブと組み合わせた併用放射線療法の有効性と安全性を評価する第II相無作為化試験、続いてデュルバルマブ対シスプラチン/エトポシドおよび併用放射線療法による維持療法の有効性と安全性を評価する

併用放射線化学療法の併用により、限られた疾患の SCLC 患者で OS と PFS の有意な改善が示されました (Takada)。 この臨床試験は、限られた疾患の小細胞肺を有する患者におけるシスプラチン/エトポシド/放射線療法と組み合わせたデュルバルマブの有効性と安全性を評価するための前向き、多施設、無作為化、非盲検、並行群間第II相治験責任医師主導試験(ITT)です。がん（SCLC）。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験は、安全な慣らし段階と無作為化された導入段階 (放射線化学療法 ± デュルバルマブおよび予防的頭蓋照射 (PCI; 臨床的に適応があり、現地の基準に従っている場合) を含む) を含む段階に細分され、その後に維持段階が続きます。 試験は、デュルバルマブ群の 6 人の患者の安全な慣らし段階から始まります。 6人の患者全員の最初のサイクルが完了した後、安全性の中間分析が行われます。 6 人中 2 人以上が安全な慣らし段階 (最初のサイクル) にある場合、研究を中止する必要があります。

  • 治験薬デュルバルマブに関連する CTCAE グレード 3 以上の 2 つ以上の AE を示す
  • または肺炎を発症する（CTCAEグレード≧​​2）
  • またはドロップアウト、それ以外の場合、試験は無作為化を続行できます。 適格な患者は、デュルバルマブ群または標準治療群 2:1 に無作為に割り付けられます。

安全性の中間解析は、2021 年第 4 四半期に実施されました。 独立 DMC は、試験の継続を推奨しています。

誘導段階:

デュルバルマブ群: シスプラチン (75 mg/m² (BSA) D1#) およびエトポシド (100 mg/m² (BSA) D1-3) を 3 週間に 1 回、4 ～ 6 サイクル、併用放射線療法 (60±6 Gy、1.8 ～ 2 Gy)遅くともサイクル 3 の開始時、理想的にはサイクル 1 中に Gy/日を開始し、追加のデュルバルマブ (1500 mg を 3 週間に 1 回) を無作為化に従って 4 ～ 6 サイクル、続いて予防的頭蓋照射 (PCI、臨床的に必要であり、ローカル標準に))

対照群: シスプラチン (75 mg/m² (BSA) D1#) およびエトポシド (100 mg/m² (BSA) D1-3) を 3 週間に 1 回、4 ～ 6 サイクル、併用放射線療法 (60±6 Gy、1.8-2 Gy) Gy/日、遅くともサイクル 3 の開始時、理想的にはサイクル 1 中に開始) その後、予防的頭蓋照射 (PCI、臨床的に指示され、地域の基準に従っている場合)

# シスプラチン 75 mg/m² D1 の毒性のため、D1 と D8 に 40 mg/m² のシスプラチン分割用量が代わりに許可され、少なくとも 2 回の投与後にシスプラチンからカルボプラチン AUC 5 に切り替えられます (シスプラチンに対する新しい禁忌のため)。シスプラチンでサイクル。 少なくとも 2 サイクルのプラチナ ベースの化学療法 (シスプラチンが望ましい) と放射線療法の同時投与を実施する必要があります。

メンテナンス段階:

デュルバルマブ群の患者は、患者が導入期後に少なくとも安定した疾患を示す場合、疾患の進行（放射線学的または臨床的進行）または許容できない毒性が現れるまで、4週間に1回デュルバルマブで治療されます。 導入期後のPD患者は、EoTを受診し、死亡するまでフォローアップされます。

対照群の患者は EoT を受診し、PD まで標準治療を受け、その後、死亡するまでフォローアップされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

105

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ドイツ
      • Hamburg、ドイツ、21075
        • Asklepios Klinikum Hamburg
    • Bavaria
      • Immenstadt im Allgäu、Bavaria、ドイツ、87509
        • Klinikverbund Allgäu gGmbH
      • München Gauting、Bavaria、ドイツ、82131
        • Asklepios Fachkliniken Muenchen Gauting
    • Brandenburg
      • Potsdam、Brandenburg、ドイツ、14467
        • Klinikum Ernst von Bergmann
    • Hesse
      • Giessen、Hesse、ドイツ、35392
        • Universitätsklinikum Gießen Marburg
      • Kassel、Hesse、ドイツ、34125
        • Klinikum Kassel GmbH-Klinik für Onkologie und Hämatologie
      • Offenbach、Hesse、ドイツ、63069
        • Sana-Klinikum Offenbach
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock、Mecklenburg-Vorpommern、ドイツ、18059
        • Universitätsmedizin Rostock
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen、North Rhine-Westphalia、ドイツ、52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Cologne、North Rhine-Westphalia、ドイツ、51109
        • Lungenklinik Köln-Merheim
      • Essen、North Rhine-Westphalia、ドイツ、45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen、North Rhine-Westphalia、ドイツ、45136
        • KEM GmbH
      • Hemer、North Rhine-Westphalia、ドイツ、58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Minden、North Rhine-Westphalia、ドイツ、32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
    • Thuringia
      • Erfurt、Thuringia、ドイツ、99089
        • Helios Kliniken Erfurt

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 特定の試験手順の開始前に、被験者の署名および日付入りのインフォームド コンセントが利用可能でなければなりません
  • 18歳以上の男性または女性
  • -組織学的に確認された限局性小細胞肺癌（ステージ2および3; UICC8基準によるT2-4、N1-3、M0）
  • 中央検査室試験によるトランスレーショナル研究のための腫瘍組織または新鮮な腫瘍材料の入手可能性
  • エコグ PS 0 - 1
  • -RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変
  • 体重 > 30 kg

  • 十分な正常臓器機能

    1. ヘモグロビン≧9.0g/dL
    2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x109/L
    3. 血小板数≧100×109/L
    4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 制度上の正常上限
    5. -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限
    6. -Cockcroft-Gault式によって計算された推定糸球体濾過率（eGFR）≥60 mL / min
  • -調査官の裁量で少なくとも12週間の平均余命
  • 臨床試験の性質、重要性、および個々の結果を理解する被験者の能力

除外基準:

  • 進展型小細胞肺がん (Tx、Nx、M1; ステージ IV)
  • -IMPおよび/または放射線化学療法の初回投与前28日以内の主要な外科的プロセス
  • 同種臓器移植の歴史

  • -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例 大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症]、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など)。 以下は、この基準の例外です。

    1. 白斑または脱毛症の患者
    2. 甲状腺機能低下症の患者（例： 橋本症候群後）ホルモン補充で安定
    3. -全身療法を必要としない慢性皮膚状態の患者
    4. -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
    5. 食事のみで管理されているセリアック病患者
  • コントロールされていない併発疾患（すなわち、 活動性感染症、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、間質性肺疾患、深刻な慢性胃腸疾患（例： 下痢)、精神疾患)
  • -過去5年間の別の原発性悪性腫瘍の病歴、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、適切に治療された上皮内癌（病気の証拠なし）を除く
  • -髄膜癌腫症、または脳転移の病歴
  • -結核を含む既知のHIV陽性および/または活動性感染症（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、C型肝炎・過去に HBV 感染症または回復した患者 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の非存在として定義) は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

  • -最初の投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。以下はこの基準の例外です。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    2. プレドニゾンまたはその等価物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
  • -IMPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領
  • -過去30日以内に治験薬を使用した別の臨床試験に参加した（介入研究の追跡期間中を除く）
  • 成分の1つに対する既知の過敏症
  • -治験の適切かつ整然とした完了を危うくする医学的または心理的状態

  • 妊娠、授乳および避妊

    1. -妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性
    2. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) および子供をもうけることができる男性で、禁欲を望まないか、一貫して正しく使用された場合に年間 1% 未満の低い失敗率をもたらす非常に効果的な避妊法を使用するインフォームドコンセントから始まり、薬物治療の期間中および薬物の洗い流し期間中（デュルバルマブの最終投与から90日後、および/またはシスプラチン/カルボプラチンおよびエトポシドの最終投与から6か月後）。
  • 合法的に施設に収容されている患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：デュルバルマブ

導入段階: デュルバルマブ (3 週間に 1 回 1500 mg) を標準治療 (放射線化学療法) と組み合わせて 4 ～ 6 サイクル

維持期：PD または許容できない毒性が現れるまで、デュルバルマブ（1500 mg を 4 週間に 1 回）。
薬：デュルバルマブ
導入期：標準治療（放射線化学療法）と組み合わせたデュルバルマブ（3週間に1回1500mg）を4～6サイクル 維持期：PDまたは許容できない毒性が発現するまで、デュルバルマブ（4週間に1回1500mg）。
他の名前：
  • インフィンジ®
他の：標準治療

導入期：ガイドラインに基づく放射線化学療法

メンテナンス: 標準治療
薬：標準治療

放射線化学療法: シスプラチン (75 mg/m² (BSA) D1#) またはカルボプラチン (AUC 5 D1) およびエトポシド (100 mg/m² (BSA) D1-3) を 3 週間に 1 回 4 ～ 6 サイクル、併用放射線療法 (60 ±6 Gy、1.8～2 Gy/日または45±1.5 Gy (1回あたり1.5 Gyを1日2回、分割間隔は4時間以上)、遅くともサイクル3の開始時、理想的にはサイクル1中に開始)、その後予防的頭蓋照射が続く放射線照射（PCI、臨床的に適応がある場合、放射線化学療法終了後のいつでも地域の基準に従って））

少なくとも 2 サイクルのプラチナベースの化学療法 (シスプラチンが好ましい) と放射線療法の同時投与を実行する必要があります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：18ヶ月
IRECIST による 18 か月後の無増悪生存期間 (PFS)
18ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
他の評価後の無増悪生存期間 (PSF)
時間枠：12ヶ月
治験薬の最初の適用から病気の進行日または何らかの原因による死亡日までの時間
12ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠：18ヶ月
治験薬の最初の適用から何らかの原因による死亡日までの時間
18ヶ月
全奏効率（ORR）
時間枠：18ヶ月
IRECISTによる完全奏効または部分奏効
18ヶ月
疾病制御率 (DCR)
時間枠：18ヶ月
IRECISTによる完全奏効、部分奏効、または病勢安定
18ヶ月
生活の質アンケート - がん 30 (QLQ-C30)
時間枠：18ヶ月
QLQ-C30 による患者報告の生活の質 (QoL) によって評価される症状のコントロール。 スコアの範囲は 0 ～ 100 です。 スコアが高いほど、結果が良くなります。
18ヶ月
生活の質アンケート - 肺がん 13 (QLQ-LC13)
時間枠：18ヶ月
QLQ-LC13 による患者報告の生活の質 (QoL) によって評価される症状のコントロール。 スコアの範囲は 0 ～ 100 です。 スコアが高いほど、結果が良くなります。
18ヶ月
EuroQol 5次元スケール (EQ-5D)
時間枠：18ヶ月
EQ-5D を使用した患者報告の生活の質 (QoL) によって評価される症状のコントロール。 スコアは、3 段階のスケールと 0 ～ 100 の範囲の VAS スケールの 5 つの項目で構成されます。 3 段階スケールのスコアが低いほど結果が良好であり、VAS スケールのスコアが高いほど結果が良好です。
18ヶ月
有害事象
時間枠：18ヶ月
治療中の治療緊急有害事象
18ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Michael Hopp

協力者

AstraZeneca

捜査官

  • 主任研究者：Thomas Wehler, Prof、Universitätsklinikum Gießen Marburg

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年12月21日

一次修了 (推定)

2026年12月31日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2020年10月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年10月23日

最初の投稿 (実際)

2020年10月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月25日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Dolphin
  • 2020-001050-22 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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