Standard of Care 加 Durvalumab 治疗局限性小细胞肺癌 (DOLPHIN) 患者的疗效和安全性
一项评估顺铂/依托泊苷和伴随放疗与 Durvalumab 联合维持治疗对比顺铂/依托泊苷和伴随放疗在有限疾病小细胞肺癌患者中的疗效和安全性的 II 期随机研究
研究概览
详细说明
该试验分为安全磨合期和随机化部分，诱导期（放射化疗± Durvalumab 并包括预防性颅脑照射（PCI；如果有临床指征并根据当地标准）），然后是维持期。 该试验从 Durvalumab 组 6 名患者的安全磨合期开始。 在完成所有 6 名患者的第一个周期后，将进行安全性中期分析。 如果 6 名患者中有 ≥ 2 名患者处于安全磨合阶段（第一个周期），则应停止研究：
- 显示超过 2 个与研究药物 Durvalumab 相关的 AE CTCAE ≥3 级
- 或发展为肺炎（CTCAE ≥2 级）
- 或退出，否则，试验可以继续随机化。 符合条件的患者将随机分配到 Durvalumab 组或标准护理组 2:1。
安全中期分析于 2021 年第四季度进行。 独立的 DMC 建议继续进行试验。
诱导阶段：
Durvalumab 组：顺铂（75 mg/m² (BSA) D1#）和依托泊苷（100 mg/m² (BSA) D1-3）每 3 周一次，共 4-6 个周期，并伴随放疗（60±6 Gy，1.8-2 Gy/d，最迟在第 3 周期开始时开始，最好在第 1 周期开始）和额外的 Durvalumab（每 3 周一次 1500 mg）根据随机化进行 4-6 个周期，然后进行预防性颅脑照射（PCI，如果有临床指征并且根据符合当地标准））
对照组：顺铂（75 mg/m² (BSA) D1#）和依托泊苷（100 mg/m² (BSA) D1-3）每 3 周一次，共 4-6 个周期，并伴随放疗（60±6 Gy，1.8-2 Gy/d，最迟在第 3 周期开始时开始，最好是在第 1 周期），然后进行预防性颅脑照射（PCI，如果有临床指征并符合当地标准）
# 由于顺铂 75 mg/m² D1 的毒性，可选择在 D1 和 D8 上使用 40 mg/m² 的顺铂分割剂量，并且在至少 2周期与顺铂。 应同时进行铂类化疗（首选顺铂）和至少 2 个周期的放疗。
维护阶段：
在 Durvalumab 组中，患者将每 4 周接受一次 Durvalumab 治疗，直到疾病进展（放射学或临床进展）或不可接受的毒性，如果患者在诱导期后至少表现出稳定的疾病。 诱导期后患有 PD 的患者将进行 EoT 就诊，并进行随访直至死亡。
对照组患者将进行 EoT 访问，并将接受标准护理治疗直至 PD，此后将进行随访直至死亡。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Hamburg、德国、21075
- Asklepios Klinikum Hamburg
-
-
Bavaria
-
Immenstadt im Allgäu、Bavaria、德国、87509
- Klinikverbund Allgäu gGmbH
-
München Gauting、Bavaria、德国、82131
- Asklepios Fachkliniken Muenchen Gauting
-
-
Brandenburg
-
Potsdam、Brandenburg、德国、14467
- Klinikum Ernst von Bergmann
-
-
Hesse
-
Giessen、Hesse、德国、35392
- Universitätsklinikum Gießen Marburg
-
Kassel、Hesse、德国、34125
- Klinikum Kassel GmbH-Klinik für Onkologie und Hämatologie
-
Offenbach、Hesse、德国、63069
- Sana-Klinikum Offenbach
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock、Mecklenburg-Vorpommern、德国、18059
- Universitätsmedizin Rostock
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Aachen、North Rhine-Westphalia、德国、52074
- Universitätsklinikum Aachen
-
Cologne、North Rhine-Westphalia、德国、51109
- Lungenklinik Köln-Merheim
-
Essen、North Rhine-Westphalia、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Essen、North Rhine-Westphalia、德国、45136
- KEM GmbH
-
Hemer、North Rhine-Westphalia、德国、58675
- Lungenklinik Hemer
-
Minden、North Rhine-Westphalia、德国、32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
-
Thuringia
-
Erfurt、Thuringia、德国、99089
- Helios Kliniken Erfurt
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在任何特定试验程序开始之前，必须提供受试者签署并注明日期的知情同意书
- ≥ 18 岁的男性或女性
- 组织学证实的局限性疾病小细胞肺癌（2 期和 3 期；根据 UICC8 标准的 T2-4、N1-3、M0）
- 通过中央实验室测试进行转化研究的肿瘤组织或新鲜肿瘤材料的可用性
- 心电图 PS 0 - 1
- 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量的病变
- 体重 > 30 公斤
足够的正常器官功能
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x109/L
- 血小板计数 ≥ 100 x109/L
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限
- 血清胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限
- 根据 Cockcroft-Gault 公式计算的估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 60 mL/min
- 根据研究者的判断，预期寿命至少为 12 周
- 受试者理解临床试验的性质、重要性和个体后果的能力
排除标准：
- 广泛性疾病小细胞肺癌（Tx、Nx、M1；IV 期）
- 首次 IMP 和/或放化疗前 28 天内的主要手术过程
- 同种异体器官移植史
活动性或先前记录的自身免疫或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如 结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿性多血管炎]、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等）。 以下是此标准的例外情况：
- 白斑或脱发患者
- 甲状腺功能减退症患者（例如 桥本综合症后）激素替代治疗稳定
- 患有任何不需要全身治疗的慢性皮肤病的患者
- 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在咨询研究医生后
- 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
- 不受控制的并发疾病（即 活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、间质性肺病、严重的慢性胃肠道疾病（即 腹泻）、精神疾病）
- 在过去 5 年内有另一种原发性恶性肿瘤病史，除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过充分治疗的原位癌（无疾病证据）
- 软脑膜癌病或脑转移病史
- 已知 HIV 阳性和/或活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎. 过去或已解决 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
在第一次给药前 14 天内正在或之前使用过免疫抑制药物。以下是该标准的例外情况：
- 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
- 生理剂量不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物的全身性皮质类固醇
- 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
- 在第一剂 IMP 前 30 天内收到减毒活疫苗
- 在过去 30 天内使用研究产品参与另一项临床试验（除非在干预研究的随访期间）
- 已知对其中一种成分过敏
- 可能危及试验充分有序地完成的医疗或心理状况
怀孕、哺乳和避孕
- 怀孕、哺乳或计划在试验期间怀孕的女性
- 有生育能力的女性 (WOCBP) 和有生育能力的男性，不愿意节育或使用高效的节育方法，如果始终如一地正确使用，每年的失败率低于 1%从知情同意开始，药物治疗持续时间和药物清除清除期（最后一次 Durvalumab 给药后 90 天和/或最后一次顺铂/卡铂和依托泊苷给药后 6 个月）。
- 依法收容的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：度伐单抗
诱导期：Durvalumab（每 3 周一次 1500 毫克）结合标准治疗（放化疗）进行 4-6 个周期 维持阶段：Durvalumab（每 4 周一次 1500 mg）直至 PD 或不可接受的毒性。 |
诱导期：Durvalumab（每 3 周一次 1500 mg）结合标准治疗（放化疗）进行 4-6 个周期 维持期：Durvalumab（每 4 周一次 1500 mg）直至 PD 或出现不可接受的毒性。
其他名称：
|
|
其他：护理标准
诱导期：根据指南进行放化疗 维护：护理标准 |
放化疗：顺铂（75 mg/m² (BSA) D1#）或卡铂（AUC 5 D1）和依托泊苷（100 mg/m² (BSA) D1-3）每 3 周一次，共 4-6 个周期，同时进行放疗 (60 ±6 Gy，1.8-2 Gy/d 或 45±1.5 Gy（每次每次 1.5 Gy，每天两次，每次间隔 4 小时或更长时间）最迟在第 3 周期开始时开始，最好在第 1 周期开始），然后进行预防性颅脑照射（PCI，如果有临床指征并根据当地标准在放化疗完成后的任何时间进行）） 应同时进行铂类化疗（首选顺铂）和至少 2 个周期的放疗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：18个月
|
根据 iRECIST，18 个月后的无进展生存期 (PFS)
|
18个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
其他评估后的无进展生存期 (PSF)
大体时间：12个月
|
从首次使用试验药物到疾病进展或因任何原因死亡的时间
|
12个月
|
|
总生存期（OS）
大体时间：18个月
|
从第一次使用试验药物到因任何原因死亡的时间
|
18个月
|
|
总缓解率 (ORR)
大体时间：18个月
|
根据 iRECIST 的完全缓解或部分缓解
|
18个月
|
|
疾病控制率（DCR）
大体时间：18个月
|
根据 iRECIST，完全缓解、部分缓解或疾病稳定
|
18个月
|
|
生活质量问卷 - 癌症 30 (QLQ-C30)
大体时间：18个月
|
通过 QLQ-C30 患者报告的生活质量 (QoL) 评估症状控制。
分数范围从 0 到 100。
分数越高，结果越好。
|
18个月
|
|
生活质量问卷 - 肺癌 13 (QLQ-LC13)
大体时间：18个月
|
通过 QLQ-LC13 患者报告的生活质量 (QoL) 评估症状控制。
分数范围从 0 到 100。
分数越高，结果越好。
|
18个月
|
|
EuroQol 五维量表 (EQ-5D)
大体时间：18个月
|
通过使用 EQ-5D 的患者报告的生活质量 (QoL) 评估症状控制。
该分数由 5 个项目组成，采用三级量表和 VAS 量表，范围从 0 到 100。
三步量表的分数越低，结果越好，VAS 量表的分数越高，结果越好。
|
18个月
|
|
不良事件
大体时间：18个月
|
治疗期间出现的治疗紧急不良事件
|
18个月
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.