Efficacia e sicurezza dello standard di cura più Durvalumab in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule con malattia limitata (DOLPHIN)

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato firmato e datato del soggetto deve essere disponibile prima dell'inizio di qualsiasi specifica procedura di sperimentazione
• Maschio o femmina ≥ 18 anni
• Carcinoma polmonare a piccole cellule con malattia limitata confermata istologicamente (stadio 2 e 3; T2-4, N1-3, M0 secondo i criteri UICC8)
• Disponibilità di tessuto tumorale o materiale tumorale fresco per la ricerca traslazionale mediante test di laboratorio centrale
• PS ECOG 0 - 1
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1
• Peso corporeo > 30 kg

• Adeguata normale funzione degli organi

  1. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x109/L
  3. Conta piastrinica ≥ 100 x109/L
  4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
  5. Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
  6. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane a discrezione dell'investigatore
• Capacità del soggetto di comprendere la natura, l'importanza e le conseguenze individuali della sperimentazione clinica

Criteri di esclusione:

• Carcinoma polmonare a piccole cellule con malattia estesa (Tx, Nx, M1; stadio IV)
• Processo chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose di IMP e/o radiochemioterapia
• Storia del trapianto di organi allogenici

• Disturbo autoimmune o infiammatorio attivo o precedentemente documentato (inclusa malattia infiammatoria intestinale [ad es. colite o morbo di Crohn], diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite], morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.). Fanno eccezione a questo criterio:

  1. Pazienti con vitiligine o alopecia
  2. Pazienti con ipotiroidismo (ad es. dopo la sindrome di Hashimoto) stabile alla sostituzione ormonale
  3. Pazienti con qualsiasi condizione cronica della pelle che non richiedeva terapia sistemica
  4. I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
  5. Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
• Malattia intercorrente incontrollata (es. infezione attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche (es. diarrea), malattia psichiatrica)
• Anamnesi di un altro tumore maligno primario negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ adeguatamente trattato (senza evidenza di malattia)
• Storia di carcinomatosi leptomeningea o metastasi cerebrali
• Infezione HIV positiva e/o attiva nota inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame obiettivo e risultati radiografici e test per la tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C Sono ammissibili i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose. Le seguenti sono eccezioni a questo criterio:

  1. Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
  2. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
  3. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IMP
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni (a meno che durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico)
• Ipersensibilità nota a uno degli ingredienti
• Condizioni mediche o psicologiche che pregiudicherebbero un adeguato e ordinato svolgimento del processo

• Gravidanza, allattamento e contraccezione

  1. Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza durante la sperimentazione
  2. Donne in età fertile (WOCBP) e uomini che sono in grado di generare un figlio, non disposti all'astinenza o all'uso di metodi di controllo delle nascite altamente efficaci che si traducono in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto a partire dal consenso informato, per la durata del trattamento farmacologico e per il periodo di sospensione del farmaco (90 giorni dopo l'ultima dose di Durvalumab e/o 6 mesi dopo l'ultima dose di cisplatino/carboplatino ed etoposide).
• Pazienti legalmente istituzionalizzati