Effektivitet og sikkerhed af Standard of Care Plus Durvalumab hos patienter med begrænset sygdom, småcellet lungekræft (DOLPHIN)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret informeret samtykke fra forsøgspersonen skal være tilgængeligt før start af eventuelle specifikke forsøgsprocedurer
• Mand eller kvinde ≥ 18 år
• Histologisk bekræftet begrænset sygdom småcellet lungecancer (stadie 2 og 3; T2-4, N1-3, M0 ifølge UICC8-kriterier)
• Tilgængelighed af tumorvæv eller frisk tumormateriale til translationel forskning ved central laboratorietestning
• ECOG PS 0 - 1
• Mindst én målbar læsion ifølge RECIST 1.1
• Kropsvægt > 30 kg

• Tilstrækkelig normal organfunktion

  1. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x109/L
  3. Blodpladeantal ≥ 100 x109/L
  4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
  5. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
  6. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/min. beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen
• Forventet levetid på mindst 12 uger efter efterforskerens skøn
• Emnets evne til at forstå karakter, betydning og individuelle konsekvenser af kliniske forsøg

Ekskluderingskriterier:

• Omfattende sygdom småcellet lungekræft (Tx, Nx, M1; stadium IV)
• Større kirurgisk proces inden for 28 dage før første dosis IMP og/eller radiokemoterapi
• Historie om allogen organtransplantation

• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun eller inflammatorisk lidelse (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis], Graves sygdom, leddegigt, hypofysitis, uveitis osv.). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  1. Patienter med vitiligo eller alopeci
  2. Patienter med hypothyroidisme (f. efter Hashimoto syndrom) stabil på hormonudskiftning
  3. Patienter med en hvilken som helst kronisk hudlidelse, der ikke krævede systemisk terapi
  4. Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
  5. Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom (dvs. aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande (dvs. diarré), psykiatrisk sygdom)
• Anamnese med en anden primær malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft, tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ (uden tegn på sygdom)
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose eller hjernemetastaser
• Kendt HIV-positiv og/eller aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund og TB-testning i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV-overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  1. Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser på ikke over 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  3. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis IMP
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsprodukt inden for de sidste 30 dage (medmindre under opfølgningsperioden for en interventionsundersøgelse)
• Kendt overfølsomhed over for et af ingredienserne
• Medicinske eller psykologiske tilstande, der ville bringe en tilstrækkelig og velordnet afslutning af forsøget i fare

• Graviditet, amning og prævention

  1. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide, mens de er i forsøget
  2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, uvillige til at være afholdende eller anvender yderst effektive præventionsmetoder, der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt begyndende ved informeret samtykke, for varigheden af ​​lægemiddelbehandlingen og i udvaskningsperioden (90 dage efter sidste dosis af Durvalumab og/eller 6 måneder efter sidste dosis cisplatin/carboplatin og etoposid).
• Patienter, der er lovligt institutionaliserede