Eficácia e segurança do padrão de atendimento mais Durvalumabe em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células com doença limitada (DOLPHIN)
Um estudo randomizado de fase II para avaliar a eficácia e a segurança da cisplatina/etoposido e radioterapia concomitante combinada com durvalumabe seguida de terapia de manutenção com durvalumabe versus cisplatina/etoposido e radioterapia concomitante em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células com doença limitada
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é subdividido em uma fase inicial de segurança e uma parte randomizada com a fase de indução (Radioquimioterapia ± Durvalumabe e incluindo irradiação craniana profilática (ICP; se clinicamente indicado e de acordo com o padrão local)) seguida pela fase de manutenção. O estudo começa com a fase inicial de segurança de 6 pacientes no grupo Durvalumab. Após a conclusão do primeiro ciclo de todos os 6 pacientes, uma análise intermediária de segurança será realizada. O estudo deve ser descontinuado se ≥ 2 de 6 pacientes dentro da fase inicial de segurança (primeiro ciclo):
- mostrar mais de 2 EAs grau CTCAE ≥3 relacionado ao medicamento do estudo Durvalumabe
- ou desenvolver pneumonite (grau CTCAE ≥2)
- ou desistir. Caso contrário, o estudo pode continuar com a randomização. Os pacientes elegíveis serão randomizados para o grupo Durvalumabe ou grupo padrão de tratamento 2:1.
A análise provisória de segurança foi realizada no quarto trimestre de 2021. O DMC independente recomendou a continuação do julgamento.
Fase de indução:
Grupo Durvalumabe: Cisplatina (75 mg/m² (BSA) D1#) e Etoposido (100 mg/m² (BSA) D1-3) uma vez a cada 3 semanas por 4-6 ciclos e radioterapia concomitante (60±6 Gy, 1,8-2 Gy/d com início o mais tardar no início do ciclo 3, idealmente durante o ciclo 1) e Durvalumabe adicional (1500 mg uma vez a cada 3 semanas) por 4-6 ciclos de acordo com a randomização seguido por irradiação craniana profilática (ICP, se clinicamente indicado e de acordo ao padrão local))
Grupo controle: Cisplatina (75 mg/m² (BSA) D1#) e Etoposido (100 mg/m² (BSA) D1-3) uma vez a cada 3 semanas por 4-6 ciclos e radioterapia concomitante (60±6 Gy, 1,8-2 Gy/d com início o mais tardar no início do ciclo 3, idealmente durante o ciclo 1) seguido de irradiação craniana profilática (ICP, se clinicamente indicado e de acordo com o padrão local)
# Devido à toxicidade da Cisplatina 75 mg/m² D1, uma dose fracionada de Cisplatina com 40 mg/m² em D1 e D8 é alternativamente permitida e uma troca de Cisplatina por Carboplatina AUC 5 (devido a nova contraindicação à Cisplatina) após pelo menos 2 ciclos com Cisplatina. Uma administração simultânea de quimioterapia à base de platina (preferencialmente Cisplatina) e radioterapia por pelo menos 2 ciclos deve ser realizada.
Fase de manutenção:
No grupo Durvalumabe, os pacientes serão tratados com Durvalumabe uma vez a cada 4 semanas até a progressão da doença (progressão radiológica ou clínica) ou toxicidades inaceitáveis, se os pacientes apresentarem pelo menos doença estável após a fase de indução. Pacientes com DP após a fase de indução terão visita EoT e serão acompanhados até a morte.
Os pacientes do grupo de controle terão uma visita EoT e receberão tratamento padrão até a DP e, posteriormente, serão acompanhados até a morte.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 21075
- Asklepios Klinikum Hamburg
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Bavaria
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Immenstadt im Allgäu, Bavaria, Alemanha, 87509
- Klinikverbund Allgäu gGmbH
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München Gauting, Bavaria, Alemanha, 82131
- Asklepios Fachkliniken Muenchen Gauting
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Brandenburg
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Potsdam, Brandenburg, Alemanha, 14467
- Klinikum Ernst von Bergmann
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Hesse
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Giessen, Hesse, Alemanha, 35392
- Universitätsklinikum Gießen Marburg
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Kassel, Hesse, Alemanha, 34125
- Klinikum Kassel GmbH-Klinik für Onkologie und Hämatologie
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Offenbach, Hesse, Alemanha, 63069
- Sana-Klinikum Offenbach
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Mecklenburg-Vorpommern
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Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha, 18059
- Universitätsmedizin Rostock
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North Rhine-Westphalia
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Aachen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
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Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 51109
- Lungenklinik Köln-Merheim
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Essen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Essen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 45136
- KEM GmbH
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Hemer, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 58675
- Lungenklinik Hemer
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Minden, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Thuringia
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Erfurt, Thuringia, Alemanha, 99089
- Helios Kliniken Erfurt
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado assinado e datado do sujeito deve estar disponível antes do início de qualquer procedimento de ensaio específico
- Masculino ou feminino ≥ 18 anos
- Câncer de pulmão de pequenas células com doença limitada histológica confirmada (estágio 2 e 3; T2-4, N1-3, M0 de acordo com os critérios UICC8)
- Disponibilidade de tecido tumoral ou material tumoral fresco para pesquisa translacional por testes laboratoriais centrais
- ECOG PS 0 - 1
- Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1
- Peso corporal > 30 kg
Função normal adequada dos órgãos
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x109/L
- Contagem de plaquetas ≥ 100 x109/L
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas a critério do investigador
- Capacidade do sujeito de entender a natureza, importância e consequências individuais do ensaio clínico
Critério de exclusão:
- Câncer de pulmão de pequenas células com doença extensa (Tx, Nx, M1; estágio IV)
- Grande processo cirúrgico dentro de 28 dias antes da primeira dose de IMP e/ou Radioquimioterapia
- Histórico de transplante alogênico de órgãos
Distúrbio autoimune ou inflamatório ativo ou previamente documentado (incluindo doença inflamatória intestinal [p. colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção da diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite], doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.). As seguintes são exceções a este critério:
- Pacientes com vitiligo ou alopecia
- Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal
- Pacientes com qualquer condição crônica da pele que não exijam terapia sistêmica
- Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo
- Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
- Doença intercorrente não controlada (i.e. infecção ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crônicas graves (ou seja, diarreia), doença psiquiátrica)
- História de outra malignidade primária nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, carcinoma in situ tratado adequadamente (sem evidência de doença)
- História de carcinomatose leptomeníngea ou metástases cerebrais
- HIV positivo conhecido e/ou infecção ativa incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e teste de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)), hepatite C Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose. Exceções a este critério:
- Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
- Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
- Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)
- Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IMP
- Participação em outro ensaio clínico com um produto experimental nos últimos 30 dias (a menos que durante o período de acompanhamento de um estudo de intervenção)
- Hipersensibilidade conhecida a um dos ingredientes
- Condições médicas ou psicológicas que comprometam uma conclusão adequada e ordenada do julgamento
Gravidez, lactação e contracepção
- Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens que são capazes de gerar um filho, não desejam ser abstinentes ou usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados de forma consistente e correta começando no consentimento informado, pela duração do tratamento medicamentoso e pelo período de eliminação do medicamento (90 dias após a última dose de Durvalumabe e/ou 6 meses após a última dose de cisplatina/carboplatina e etoposido).
- Pacientes legalmente institucionalizados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Durvalumabe
Fase de indução: Durvalumabe (1500 mg uma vez a cada 3 semanas) por 4-6 ciclos em combinação com tratamento padrão (Radioquimioterapia) Fase de manutenção: Durvalumab (1500 mg uma vez a cada 4 semanas) até DP ou toxicidades inaceitáveis. |
Fase de indução: Durvalumabe (1500 mg uma vez a cada 3 semanas) por 4-6 ciclos em combinação com tratamento padrão (Radioquimioterapia) Fase de manutenção: Durvalumabe (1500 mg uma vez a cada 4 semanas) até DP ou toxicidades inaceitáveis.
Outros nomes:
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Outro: padrão de atendimento
Fase de indução: Radioquimioterapia de acordo com a diretriz Manutenção: padrão de cuidado |
Radioquimioterapia: Cisplatina (75 mg/m² (BSA) D1#) ou alternativamente Carboplatina (AUC 5 D1) e Etoposido (100 mg/m² (BSA) D1-3) uma vez a cada 3 semanas por 4-6 ciclos e radioterapia concomitante (60 ±6 Gy, 1,8-2 Gy/d ou 45±1,5 Gy (1,5 Gy por fração duas vezes ao dia, com 4 horas ou mais entre as frações) com início o mais tardar no início do ciclo 3, idealmente durante o ciclo 1) seguido de tratamento craniano profilático irradiação (ICP, se clinicamente indicado e de acordo com o padrão local a qualquer momento após a conclusão da radioquimioterapia)) Uma administração simultânea de quimioterapia à base de platina (preferencialmente Cisplatina) e radioterapia por pelo menos 2 ciclos deve ser realizada. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 18 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS) após 18 meses de acordo com iRECIST
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão (PSF) após outras avaliações
Prazo: 12 meses
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Tempo entre a primeira aplicação do medicamento em estudo até a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa
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12 meses
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 18 meses
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Tempo entre a primeira aplicação do medicamento experimental até a data da morte por qualquer causa
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18 meses
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 18 meses
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Resposta Completa ou Resposta Parcial de acordo com iRECIST
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18 meses
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 18 meses
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Resposta Completa, Resposta Parcial ou Doença Estável de acordo com iRECIST
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18 meses
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Questionário de Qualidade de Vida - Câncer 30 (QLQ-C30)
Prazo: 18 meses
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Controle dos sintomas avaliado pela qualidade de vida (QoL) relatada pelo paciente com QLQ-C30.
A pontuação varia de 0 a 100.
Quanto maior a pontuação, melhor o resultado.
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18 meses
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Questionário de Qualidade de Vida - Câncer de Pulmão 13 (QLQ-LC13)
Prazo: 18 meses
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Controle dos sintomas avaliado pela qualidade de vida (QoL) relatada pelo paciente com QLQ-LC13.
A pontuação varia de 0 a 100.
Quanto maior a pontuação, melhor o resultado.
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18 meses
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Escala EuroQol de cinco dimensões (EQ-5D)
Prazo: 18 meses
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Controle dos sintomas avaliado pela qualidade de vida (QoL) relatada pelo paciente com EQ-5D.
A pontuação consiste em 5 itens em uma escala de três etapas e uma escala VAS variando de 0 a 100.
Quanto menor a pontuação nas escalas de três etapas, melhor o resultado e quanto maior a pontuação na escala VAS, melhor o resultado.
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18 meses
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Eventos adversos
Prazo: 18 meses
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Eventos adversos emergentes do tratamento durante o tratamento
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Wehler, Prof, Universitätsklinikum Gießen Marburg
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Administração de Serviços de Saúde
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Qualidade de assistência médica
- Indicadores de qualidade, assistência médica
- Padrão de atendimento
- durValumab
Outros números de identificação do estudo
- Dolphin
- 2020-001050-22 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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