제한된 질병 소세포폐암(DOLPHIN) 환자에서 Standard of Care Plus Durvalumab의 효능 및 안전성
질환이 제한적인 소세포폐암 환자에서 시스플라틴/에토포사이드 및 병행 방사선 요법과 Durvalumab을 병용한 후 Durvalumab과 시스플라틴/에토포사이드 및 병행 방사선 요법을 병용한 유지 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 제2상 무작위 연구
연구 개요
상세 설명
이 시험은 안전 도입 단계와 유도 단계(방사선 화학 요법 ± Durvalumab 및 예방적 두개골 방사선 조사(PCI; 임상적으로 지시되고 현지 표준에 따른 경우) 포함)와 이어 유지 단계가 이어지는 무작위 부분으로 세분화됩니다. 시험은 Durvalumab 그룹의 6명의 환자에 대한 안전 도입 단계로 시작됩니다. 모든 6명의 환자의 첫 번째 주기가 완료된 후 안전성 중간 분석이 수행됩니다. 안전성 준비 단계(첫 번째 주기) 내에 6명 중 2명 이상의 환자가 있는 경우 연구를 중단해야 합니다.
- 연구 약물 Durvalumab과 관련된 2개 이상의 AE를 보임 CTCAE 등급 ≥3
- 또는 폐렴 발생(CTCAE 등급 ≥2)
- 그렇지 않으면 시험을 무작위로 계속 진행할 수 있습니다. 적격 환자는 Durvalumab 그룹 또는 표준 치료 그룹 2:1로 무작위 배정됩니다.
안전성 중간 분석은 2021년 4분기에 수행되었습니다. 독립적인 DMC는 실험을 계속할 것을 권고했습니다.
유도 단계:
Durvalumab 그룹: 시스플라틴(75mg/m²(BSA) D1#) 및 에토포사이드(100mg/m²(BSA) D1-3) 4-6주기 동안 3주마다 1회 및 동시 방사선 요법(60±6Gy, 1.8-2 늦어도 3주기 시작 시 Gy/d, 이상적으로는 1주기 동안) 및 추가 Durvalumab(3주에 한 번 1500mg)을 4~6주기 동안 무작위 배정 후 예방적 두개골 방사선 조사(PCI, 임상적으로 지시되고 현지 표준))
대조군: 시스플라틴(75mg/m²(BSA) D1#) 및 에토포사이드(100mg/m²(BSA) D1-3) 4-6주기 동안 3주마다 1회 및 동시 방사선 요법(60±6Gy, 1.8-2 Gy/d, 늦어도 3주기 시작 시, 이상적으로는 1주기 동안 시작) 예방적 두개골 조사(PCI, 임상적으로 지시되고 현지 표준에 따른 경우)
# 시스플라틴 75mg/m² D1의 독성으로 인해 D1 및 D8에 40mg/m²의 시스플라틴 분할 용량이 대안으로 허용되며 최소 2일 후 시스플라틴에서 카보플라틴 AUC 5로 전환(시스플라틴에 대한 새로운 금기 사항으로 인해) 시스플라틴으로 순환. 백금 기반 화학 요법(Cisplatin 선호)과 방사선 요법을 최소 2주기 동안 동시에 투여해야 합니다.
유지보수 단계:
Durvalumab 그룹에서 환자는 질병 진행(방사선학적 또는 임상적 진행) 또는 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 4주에 한 번씩 Durvalumab으로 치료받게 됩니다. 유도 단계 후 PD가 있는 환자는 EoT 방문을 받고 사망할 때까지 추적 관찰됩니다.
대조군의 환자는 EoT 방문을 받고 PD까지 표준 치료를 받고 이후 사망할 때까지 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Hamburg, 독일, 21075
- Asklepios Klinikum Hamburg
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Bavaria
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Immenstadt im Allgäu, Bavaria, 독일, 87509
- Klinikverbund Allgäu gGmbH
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München Gauting, Bavaria, 독일, 82131
- Asklepios Fachkliniken Muenchen Gauting
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Brandenburg
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Potsdam, Brandenburg, 독일, 14467
- Klinikum Ernst von Bergmann
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Hesse
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Giessen, Hesse, 독일, 35392
- Universitätsklinikum Gießen Marburg
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Kassel, Hesse, 독일, 34125
- Klinikum Kassel GmbH-Klinik für Onkologie und Hämatologie
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Offenbach, Hesse, 독일, 63069
- Sana-Klinikum Offenbach
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Mecklenburg-Vorpommern
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Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, 독일, 18059
- Universitätsmedizin Rostock
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North Rhine-Westphalia
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Aachen, North Rhine-Westphalia, 독일, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
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Cologne, North Rhine-Westphalia, 독일, 51109
- Lungenklinik Köln-Merheim
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Essen, North Rhine-Westphalia, 독일, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Essen, North Rhine-Westphalia, 독일, 45136
- KEM GmbH
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Hemer, North Rhine-Westphalia, 독일, 58675
- Lungenklinik Hemer
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Minden, North Rhine-Westphalia, 독일, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Thuringia
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Erfurt, Thuringia, 독일, 99089
- Helios Kliniken Erfurt
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 피험자의 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서는 특정 시험 절차가 시작되기 전에 제공되어야 합니다.
- 남성 또는 여성 ≥ 18세
- 조직학적으로 확인된 제한적 질환 소세포 폐암(2기 및 3기; UICC8 기준에 따른 T2-4, N1-3, M0)
- 중앙 실험실 테스트에 의한 중개 연구를 위한 종양 조직 또는 신선한 종양 물질의 가용성
- ECOG PS 0 - 1
- RECIST 1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변
- 체중 > 30kg
적절한 정상 장기 기능
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x109/L
- 혈소판 수 ≥ 100 x109/L
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한
- Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60mL/분
- 연구자의 재량에 따라 최소 12주의 기대 수명
- 피험자가 임상 시험의 특성, 중요성 및 개별 결과를 이해하는 능력
제외 기준:
- 광범위한 질병 소세포 폐암(Tx, Nx, M1; IV기)
- IMP 및/또는 방사성 화학 요법의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 과정
- 동종 장기 이식의 역사
활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증], 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 백반증 또는 탈모증 환자
- 갑상선기능저하증 환자(예. 하시모토 증후군 후) 호르몬 대체에 안정적
- 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 질환이 있는 환자
- 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
- 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
- 통제되지 않는 병발성 질병(즉, 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 간질성 폐질환, 심각한 만성 위장관 질환(예: 설사), 정신질환)
- 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 적절하게 치료된 상피내 암종(질병의 증거 없음)을 제외하고 지난 5년 동안 또 다른 원발성 악성 종양의 병력
- 연수막 암종증 또는 뇌 전이의 병력
- 결핵을 포함한 알려진 HIV 양성 및/또는 활성 감염(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 및 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
- 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
- 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
- IMP 첫 접종 전 30일 이내에 약독화 생백신을 받은 자
- 지난 30일 이내에 조사 제품으로 다른 임상 시험에 참여(중재 연구의 후속 기간이 아닌 경우)
- 성분 중 하나에 알려진 과민증
- 임상시험의 적절하고 질서 있는 완료를 위태롭게 하는 의학적 또는 심리적 상태
임신, 수유 및 피임
- 임신 중이거나 수유 중이거나 시험 기간 동안 임신을 계획 중인 여성
- 가임 여성(WOCBP) 및 아이를 낳을 수 있는 남성, 금욕을 원하지 않거나 일관되고 올바르게 사용할 경우 연간 1% 미만의 낮은 실패율을 초래하는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 남성 정보에 입각한 동의에서 시작하여 약물 치료 기간 및 약물 휴약 기간(Durvalumab의 마지막 투여 후 90일 및/또는 시스플라틴/카르보플라틴 및 에토포사이드의 마지막 투여 후 6개월) 동안.
- 합법적으로 시설에 입원한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 더발루맙
유도 단계: 표준 치료(방사선화학요법)와 병용하여 4~6주기 동안 Durvalumab(3주마다 1500mg) 유지 단계: PD 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 Durvalumab(4주에 한 번 1500mg). |
유도 단계: 표준 치료(방사선 화학 요법)와 병용하여 4~6주기 동안 Durvalumab(3주에 한 번 1500mg) 유지 단계: PD 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 Durvalumab(4주에 한 번 1500mg).
다른 이름들:
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다른: 치료의 표준
유도 단계: 지침에 따른 방사선 화학 요법 유지 관리: 표준 관리 |
방사선화학요법: 시스플라틴(75mg/m²(BSA) D1#) 또는 대안적으로 카보플라틴(AUC 5 D1) 및 에토포사이드(100mg/m²(BSA) D1-3)를 4-6주기 동안 3주마다 1회 및 동시 방사선 요법(60 ±6 Gy, 1.8-2 Gy/d 또는 45±1.5 Gy(1일 2회 분획당 1.5 Gy, 분획 사이에 4시간 이상) 늦어도 주기 3 시작 시, 이상적으로는 주기 1 동안 시작) 예방적 두개골 방사선 조사(PCI, 임상적으로 지시되고 지역 표준에 따라 방사성 화학 요법 완료 후 언제든지)) 백금 기반 화학 요법(Cisplatin 선호)과 방사선 요법을 최소 2주기 동안 동시에 투여해야 합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 18개월
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IRECIST에 따른 18개월 후 무진행 생존(PFS)
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기타 평가 후 무진행 생존(PSF)
기간: 12 개월
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시험 약물의 첫 번째 적용에서 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간
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12 개월
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전체 생존(OS)
기간: 18개월
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모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 시험 약물의 첫 번째 적용 사이의 시간
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18개월
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전체 응답률(ORR)
기간: 18개월
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IRECIST에 따른 완전 응답 또는 부분 응답
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18개월
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질병 통제율(DCR)
기간: 18개월
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IRECIST에 따른 완전 반응, 부분 반응 또는 안정 질환
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18개월
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삶의 질 설문지 - 암 30(QLQ-C30)
기간: 18개월
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QLQ-C30으로 환자가 보고한 삶의 질(QoL)로 증상 조절을 평가했습니다.
점수 범위는 0에서 100까지입니다.
점수가 높을수록 결과가 좋습니다.
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18개월
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삶의 질 설문지 - 폐암 13(QLQ-LC13)
기간: 18개월
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QLQ-LC13을 사용하여 환자가 보고한 삶의 질(QoL)로 증상 조절을 평가했습니다.
점수 범위는 0에서 100까지입니다.
점수가 높을수록 결과가 좋습니다.
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18개월
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EuroQol 5차원 척도(EQ-5D)
기간: 18개월
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EQ-5D로 환자가 보고한 삶의 질(QoL)로 평가한 증상 조절.
점수는 3단계 척도의 5개 항목과 0에서 100까지의 VAS 척도로 구성됩니다.
3단계 척도의 점수가 낮을수록 결과가 좋고 VAS 척도의 점수가 높을수록 결과가 좋습니다.
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18개월
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부작용
기간: 18개월
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치료 중 치료 응급 부작용
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Thomas Wehler, Prof, Universitätsklinikum Gießen Marburg
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
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