Efficacité et innocuité de la norme de soins plus le durvalumab chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules à maladie limitée (DOLPHIN)

Critère d'intégration:

• Le consentement éclairé signé et daté du sujet doit être disponible avant le début de toute procédure d'essai spécifique
• Homme ou femme ≥ 18 ans
• Cancer du poumon à petites cellules à maladie limitée confirmé histologiquement (stade 2 et 3 ; T2-4, N1-3, M0 selon les critères UICC8)
• Disponibilité de tissu tumoral ou de matériel tumoral frais pour la recherche translationnelle par des tests de laboratoire central
• ECOG PS 0 - 1
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1
• Poids corporel > 30 kg

• Fonction organique normale adéquate

  1. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x109/L
  3. Numération plaquettaire ≥ 100 x109/L
  4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  5. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  6. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 60 mL/min calculé par la formule de Cockcroft-Gault
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines à la discrétion de l'investigateur
• Capacité du sujet à comprendre la nature, l'importance et les conséquences individuelles de l'essai clinique

Critère d'exclusion:

• Cancer du poumon à petites cellules à maladie étendue (Tx, Nx, M1 ; stade IV)
• Processus chirurgical majeur dans les 28 jours précédant la première dose d'IMP et/ou de radiochimiothérapie
• Histoire de la transplantation allogénique d'organes

• Maladie auto-immune ou inflammatoire active ou antérieurement documentée (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par ex. colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite], maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
  2. Les patients souffrant d'hypothyroïdie (par ex. suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif
  3. Patients atteints de toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique
  4. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
  5. Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
• Maladie intercurrente non maîtrisée (c.-à-d. infection active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves (c.-à-d. diarrhée), maladie psychiatrique)
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, d'un carcinome in situ traité de manière adéquate (sans signe de maladie)
• Antécédents de carcinomatose leptoméningée ou de métastases cérébrales
• Infection VIH positive et/ou active connue, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps de base de l'hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'AgHBs) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose. Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

  1. Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  2. Corticoïdes systémiques à des doses physiologiques n'excédant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
  3. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'IMP
• Participation à un autre essai clinique avec un produit expérimental dans les 30 derniers jours (sauf pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle)
• Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients
• Conditions médicales ou psychologiques qui compromettraient la réalisation adéquate et ordonnée de l'essai

• Grossesse, allaitement et contraception

  1. Femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'essai
  2. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes capables d'avoir un enfant, qui ne veulent pas s'abstenir ou qui utilisent des méthodes de contraception très efficaces qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte à compter du consentement éclairé, pendant la durée du traitement médicamenteux et pendant la période de sevrage médicamenteux (90 jours après la dernière dose de Durvalumab et/ou 6 mois après la dernière dose de cisplatine/carboplatine et d'étoposide).
• Patients légalement institutionnalisés