Eficacia y seguridad de Standard of Care más durvalumab en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas de enfermedad limitada (DOLPHIN)

Criterios de inclusión:

• El consentimiento informado firmado y fechado del sujeto debe estar disponible antes del inicio de cualquier procedimiento de prueba específico.
• Hombre o mujer ≥ 18 años
• Cáncer de pulmón de células pequeñas con enfermedad limitada confirmada histológicamente (estadios 2 y 3; T2-4, N1-3, M0 según los criterios de la UICC8)
• Disponibilidad de tejido tumoral o material tumoral fresco para investigación traslacional mediante pruebas de laboratorio central
• PS ECOG 0 - 1
• Al menos una lesión medible según RECIST 1.1
• Peso corporal > 30 kg

• Función normal adecuada de los órganos.

  1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x109/L
  3. Recuento de plaquetas ≥ 100 x109/L
  4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
  5. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
  6. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 ml/min calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas a discreción del investigador
• Capacidad del sujeto para comprender la naturaleza, la importancia y las consecuencias individuales del ensayo clínico.

Criterio de exclusión:

• Cáncer de pulmón de células pequeñas con enfermedad extensa (Tx, Nx, M1; estadio IV)
• Proceso quirúrgico mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis de IMP y/o Radioquimioterapia
• Historia del trasplante alogénico de órganos

• Trastorno autoinmune o inflamatorio activo o previamente documentado (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [a excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis], enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.). Son excepciones a este criterio las siguientes:

  1. Pacientes con vitíligo o alopecia
  2. Pacientes con hipotiroidismo (p. después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal
  3. Pacientes con cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
  4. Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
  5. Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
• Enfermedad intercurrente no controlada (es decir, infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves (es decir, diarrea), enfermedad psiquiátrica)
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ tratado adecuadamente (sin evidencia de enfermedad)
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea o metástasis cerebrales
• Infección VIH positiva conocida y/o activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.

• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis. Las siguientes son excepciones a este criterio:

  1. Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
  2. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas no superiores a 10 mg/día de prednisona o su equivalente
  3. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada)
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de IMP
• Participación en otro ensayo clínico con un producto en investigación en los últimos 30 días (a menos que sea durante el período de seguimiento de un estudio de intervención)
• Hipersensibilidad conocida a uno de los componentes
• Condiciones médicas o psicológicas que pondrían en peligro la realización adecuada y ordenada del juicio

• Embarazo, lactancia y anticoncepción

  1. Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo
  2. Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y hombres que pueden engendrar un hijo, que no desean abstenerse o usan métodos anticonceptivos altamente efectivos que dan como resultado una tasa de falla baja de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta a partir del consentimiento informado, durante la duración del tratamiento farmacológico y durante el período de eliminación del fármaco (90 días después de la última dosis de Durvalumab y/o 6 meses después de la última dosis de cisplatino/carboplatino y etopósido).
• Pacientes legalmente institucionalizados