Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo standardowej opieki plus durwalumabu u pacjentów z ograniczoną chorobą drobnokomórkowego raka płuca (DOLPHIN)

1 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Michael Hopp

Randomizowane badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo cisplatyny/etopozydu i jednoczesnej radioterapii w skojarzeniu z durwalumabem, po której następuje leczenie podtrzymujące durwalumabem, w porównaniu z cisplatyną/etopozydem i jednoczesną radioterapią u pacjentów z ograniczoną chorobą drobnokomórkowego raka płuca

Skojarzenie jednoczesnej radiochemioterapii wykazało znaczącą poprawę (takada) OS i PFS u pacjentów z ograniczoną chorobą SCLC. Niniejsze badanie kliniczne jest prospektywnym, wieloośrodkowym, randomizowanym, prowadzonym w grupach równoległych, zainicjowanym przez badacza badaniem II fazy (ITT) w grupach równoległych, mającym na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania durwalumabu w skojarzeniu z cisplatyną/etopozydem/radioterapią u pacjentów z ograniczoną chorobą płuc drobnokomórkowych rak (SCLC).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest podzielone na fazę wstępną dotyczącą bezpieczeństwa i część z randomizacją, z fazą indukcyjną (radiochemioterapia ± durwalumab i w tym profilaktyczne napromieniowanie czaszki (PCI; jeśli istnieją wskazania kliniczne i zgodnie z lokalnymi standardami)), po której następuje faza podtrzymująca. Badanie rozpoczyna się od fazy wstępnej bezpieczeństwa 6 pacjentów w grupie Durvalumab. Po zakończeniu pierwszego cyklu u wszystkich 6 pacjentów zostanie przeprowadzona tymczasowa analiza bezpieczeństwa. Badanie należy przerwać, jeśli ≥ 2 z 6 pacjentów w fazie docierania do bezpieczeństwa (pierwszy cykl):

  • wykazują więcej niż 2 zdarzenia niepożądane stopnia CTCAE ≥3 związane z badanym lekiem Durwalumabem
  • lub rozwinie się zapalenie płuc (stopień ≥2 wg CTCAE)
  • lub zrezygnować. W przeciwnym razie badanie może być kontynuowane z randomizacją. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy Durvalumabu lub grupy standardowej opieki 2:1.

Tymczasowa analiza bezpieczeństwa została przeprowadzona w IV kwartale 2021 r. Niezależne DMC zaleciło kontynuację badania.

Faza indukcyjna:

Grupa durwalumabu: cisplatyna (75 mg/m² (BSA) D1#) i etopozyd (100 mg/m² (BSA) D1-3) raz na 3 tygodnie przez 4-6 cykli i jednoczesna radioterapia (60±6 Gy, 1,8-2 Gy/d z rozpoczęciem najpóźniej na początku cyklu 3, najlepiej podczas cyklu 1) i dodatkowym durwalumabem (1500 mg raz na 3 tygodnie) przez 4-6 cykli zgodnie z randomizacją, a następnie profilaktycznym napromienianiem czaszki (PCI, jeśli istnieją wskazania kliniczne i według do lokalnego standardu))

Grupa kontrolna: cisplatyna (75 mg/m² (BSA) D1#) i etopozyd (100 mg/m² (BSA) D1-3) raz na 3 tygodnie przez 4-6 cykli i jednoczesna radioterapia (60±6 Gy, 1,8-2 Gy/d z początkiem najpóźniej na początku cyklu 3, najlepiej podczas cyklu 1), po którym następuje profilaktyczne napromienianie czaszki (PCI, jeśli istnieją wskazania kliniczne i zgodnie z lokalnymi standardami)

# Ze względu na toksyczność cisplatyny 75 mg/m2 pc. w dniu 1, dopuszcza się alternatywnie podawanie cisplatyny w dawce podzielonej na 40 mg/m2 pc. w dniach 1 i 8 oraz zmianę cisplatyny na karboplatynę AUC 5 (z powodu nowego cykle z cisplatyną. Należy przeprowadzić jednoczesne podawanie chemioterapii opartej na związkach platyny (preferowana Cisplatyna) i radioterapii przez co najmniej 2 cykle.

Faza konserwacji:

W grupie durwalumabu pacjenci będą leczeni durwalumabem raz na 4 tygodnie do progresji choroby (progresji radiologicznej lub klinicznej) lub nieakceptowalnej toksyczności, jeśli po fazie indukcji u pacjentów wykaże się co najmniej stabilizację choroby. Pacjenci z PD po fazie indukcji będą mieli wizytę EoT i będą obserwowani aż do śmierci.

Pacjenci z grupy kontrolnej będą mieli wizytę EoT i będą otrzymywać standardowe leczenie do PD, a następnie będą obserwowani aż do śmierci.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

105

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda uczestnika musi być dostępna przed rozpoczęciem jakichkolwiek określonych procedur badawczych
  • Mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat
  • Potwierdzony histologicznie drobnokomórkowy rak płuca z ograniczoną chorobą (stadium 2 i 3; T2-4, N1-3, M0 według kryteriów UICC8)
  • Dostępność tkanki nowotworowej lub świeżego materiału nowotworowego do badań translacyjnych za pomocą testów w laboratorium centralnym
  • ECOG PS 0 - 1
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1
  • Masa ciała > 30 kg

  • Odpowiednia normalna funkcja narządów

    1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x109/l
    3. Liczba płytek krwi ≥ 100 x109/l
    4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x instytucjonalna górna granica normy
    5. Bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy w danej placówce
    6. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 60 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni według uznania badacza
  • Zdolność podmiotu do zrozumienia natury, wagi i indywidualnych konsekwencji badania klinicznego

Kryteria wyłączenia:

  • Zaawansowany drobnokomórkowy rak płuca (Tx, Nx, M1; stadium IV)
  • Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP i/lub radiochemioterapii
  • Historia allogenicznych przeszczepów narządów

  • Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna lub zapalna (w tym nieswoiste zapalenie jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń], choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp.). Następujące wyjątki od tego kryterium:

    1. Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
    2. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilna po hormonalnej terapii zastępczej
    3. Pacjenci z jakąkolwiek przewlekłą chorobą skóry, która nie wymagała leczenia ogólnoustrojowego
    4. Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
    5. Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba (tj. czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, śródmiąższowa choroba płuc, ciężkie przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe (tj. biegunka), choroba psychiczna)
  • Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, odpowiednio leczonego raka in situ (bez objawów choroby)
  • Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzutów do mózgu
  • Znane i/lub aktywne zakażenie wirusem HIV, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki radiografii oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.

  • Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki. Następujące wyjątki od tego kryterium to:

    1. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
    2. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
    3. Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
  • Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP
  • Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni (chyba że w okresie obserwacji badania interwencyjnego)
  • Znana nadwrażliwość na jeden ze składników
  • Warunki medyczne lub psychologiczne, które mogłyby zagrozić odpowiedniemu i uporządkowanemu zakończeniu badania

  • Ciąża, laktacja i antykoncepcja

    1. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę podczas badania
    2. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni, którzy są w stanie spłodzić dziecko, nie chcą zachować abstynencji ani stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% rocznie począwszy od uzyskania świadomej zgody, na czas trwania leczenia farmakologicznego oraz na okres wymywania leku (90 dni po ostatniej dawce durwalumabu i/lub 6 miesięcy po ostatniej dawce cisplatyny/karboplatyny i etopozydu).
  • Pacjenci, którzy są prawnie zinstytucjonalizowani

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Durwalumab

Faza indukcyjna: Durwalumab (1500 mg raz na 3 tygodnie) przez 4-6 cykli w połączeniu ze standardowym leczeniem (radiochemioterapia)

Faza podtrzymująca: durwalumab (1500 mg raz na 4 tygodnie) do PD lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Durwalumab
Faza indukcyjna: Durwalumab (1500 mg raz na 3 tygodnie) przez 4-6 cykli w połączeniu ze standardową terapią (radiochemioterapia) Faza podtrzymująca: Durwalumab (1500 mg raz na 4 tygodnie) do PD lub nieakceptowalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • IMFINZI®
Inny: standard opieki

Faza indukcyjna: Radiochemioterapia zgodnie z wytycznymi

Konserwacja: Standard opieki
Lek: standard opieki

Radiochemioterapia: Cisplatyna (75 mg/m² (BSA) D1#) lub alternatywnie karboplatyna (AUC 5 D1) i etopozyd (100 mg/m² (BSA) D1-3) raz na 3 tygodnie przez 4-6 cykli i jednoczesna radioterapia (60 ±6 Gy, 1,8-2 Gy/d lub 45±1,5 Gy (1,5 Gy na frakcję dwa razy dziennie, z co najmniej 4-godzinnymi przerwami pomiędzy frakcjami) z rozpoczęciem najpóźniej na początku cyklu 3, najlepiej podczas cyklu 1), a następnie profilaktycznie doczaszkowo napromienianie (PCI, jeśli istnieją wskazania kliniczne i zgodnie z lokalnymi standardami w dowolnym momencie po zakończeniu radiochemioterapii))

Należy przeprowadzić jednoczesne podawanie chemioterapii opartej na związkach platyny (preferowana Cisplatyna) i radioterapii przez co najmniej 2 cykle.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) po 18 miesiącach według iRECIST
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PSF) po innych ocenach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Czas między pierwszym zastosowaniem leku próbnego a datą progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
12 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Czas między pierwszym zastosowaniem leku próbnego a datą śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
18 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Odpowiedź całkowita lub odpowiedź częściowa według iRECIST
18 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby według iRECIST
18 miesięcy
Kwestionariusz Jakości Życia - Rak 30 (QLQ-C30)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Kontrola objawów oceniana na podstawie jakości życia (QoL) zgłaszanej przez pacjentów za pomocą QLQ-C30. Wynik mieści się w przedziale od 0 do 100. Im wyższy wynik, tym lepszy wynik.
18 miesięcy
Kwestionariusz Jakości Życia - Rak Płuca 13 (QLQ-LC13)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Kontrola objawów oceniana na podstawie jakości życia (QoL) zgłaszanej przez pacjentów za pomocą QLQ-LC13. Punktacja mieści się w przedziale od 0 do 100. Im wyższy wynik, tym lepszy wynik.
18 miesięcy
Pięciowymiarowa skala EuroQol (EQ-5D)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Kontrola objawów oceniana na podstawie jakości życia (QoL) zgłaszanej przez pacjentów za pomocą EQ-5D. Wynik składa się z 5 pozycji na trzystopniowej skali oraz skali VAS od 0 do 100. Im niższy wynik w skali trzystopniowej, tym lepszy wynik, a im wyższy wynik w skali VAS, tym lepszy wynik.
18 miesięcy
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia
18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Michael Hopp

Współpracownicy

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Thomas Wehler, Professor, Universitätsklinikum Gießen Marburg

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Dolphin
  • 2020-001050-22 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Durwalumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj