Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность стандартного лечения плюс дурвалумаб у пациентов с ограниченным мелкоклеточным раком легкого (DOLPHIN)

25 февраля 2026 г. обновлено: Michael Hopp

Рандомизированное исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности цисплатина/этопозида и сопутствующей лучевой терапии в сочетании с дурвалумабом с последующей поддерживающей терапией дурвалумабом по сравнению с цисплатином/этопозидом и сопутствующей лучевой терапией у пациентов с мелкоклеточным раком легкого с ограниченным заболеванием

Комбинация сопутствующей радиохимиотерапии показала значительное улучшение (Takada) OS и PFS у пациентов с SCLC с ограниченным заболеванием. Это клиническое исследование является проспективным, многоцентровым, рандомизированным, открытым исследованием фазы II в параллельных группах, инициированным исследователем (ITT) для оценки эффективности и безопасности дурвалумаба в комбинации с цисплатином/этопозидом/лучевой терапией у пациентов с ограниченным мелкоклеточным заболеванием легкого. рак (МРЛ).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Испытание подразделяется на вводную фазу безопасности и рандомизированную часть с индукционной фазой (радиохимиотерапия ± дурвалумаб и профилактическое облучение черепа (ЧКВ; при наличии клинических показаний и в соответствии с местным стандартом)), за которой следует поддерживающая фаза. Исследование начинается с вводной фазы безопасности 6 пациентов в группе дурвалумаба. После завершения первого цикла у всех 6 пациентов будет проведен промежуточный анализ безопасности. Исследование следует прекратить, если ≥ 2 из 6 пациентов в течение вводной фазы безопасности (первый цикл):

  • показать более 2 НЯ ≥3 степени CTCAE, связанных с исследуемым препаратом дурвалумаб
  • или развивается пневмонит (степень CTCAE ≥2)
  • или выбыть. В противном случае исследование может быть продолжено с рандомизацией. Подходящие пациенты будут рандомизированы в группу дурвалумаба или группу стандартного лечения 2:1.

Промежуточный анализ безопасности был выполнен в четвертом квартале 2021 года. Независимый DMC рекомендовал продолжить испытание.

Индукционная фаза:

Группа дурвалумаба: цисплатин (75 мг/м² (БСА) D1#) и этопозид (100 мг/м² (БСА) D1–3) один раз каждые 3 недели в течение 4–6 циклов и сопутствующая лучевая терапия (60±6 Гр, 1,8–2). Гр/сутки с началом не позднее начала 3-го цикла, в идеале во время 1-го цикла) и дополнительное введение дурвалумаба (1500 мг один раз в 3 недели) в течение 4-6 циклов в соответствии с рандомизацией с последующим профилактическим облучением черепа (ЧКВ, при наличии клинических показаний и в соответствии с по местному стандарту))

Контрольная группа: цисплатин (75 мг/м² (БСА) D1#) и этопозид (100 мг/м² (БСА) D1-3) один раз в 3 недели в течение 4-6 циклов и сопутствующая лучевая терапия (60±6 Гр, 1,8-2 Гр/день с началом не позднее начала цикла 3, в идеале во время цикла 1) с последующим профилактическим облучением черепа (ЧКВ, при наличии клинических показаний и в соответствии с местным стандартом)

# Из-за токсичности цисплатина в дозе 75 мг/м² в день 1 в качестве альтернативы допускается дробная доза цисплатина с дозировкой 40 мг/м² в день 1 и день 8 и переход с цисплатина на карбоплатин с AUC 5 (из-за новых противопоказаний к цисплатину) по крайней мере через 2 приема. циклы с цисплатином. Следует проводить одновременно химиотерапию на основе препаратов платины (предпочтительно цисплатин) и лучевую терапию в течение не менее 2 циклов.

Фаза обслуживания:

В группе дурвалумаб пациентов будут лечить дурвалумабом один раз каждые 4 недели до прогрессирования заболевания (рентгенологического или клинического прогрессирования) или неприемлемой токсичности, если у пациентов после индукционной фазы будет наблюдаться по крайней мере стабильное заболевание. Пациенты с болезнью Паркинсона после фазы индукции будут иметь визит EoT и будут находиться под наблюдением до смерти.

Пациенты в контрольной группе будут иметь визит EoT и будут получать стандартное лечение до ПД, а затем будут наблюдаться до смерти.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

105

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Hamburg, Германия, 21075
        • Asklepios Klinikum Hamburg
    • Bavaria
      • Immenstadt im Allgäu, Bavaria, Германия, 87509
        • Klinikverbund Allgäu gGmbH
      • München Gauting, Bavaria, Германия, 82131
        • Asklepios Fachkliniken Muenchen Gauting
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Германия, 14467
        • Klinikum Ernst von Bergmann
    • Hesse
      • Giessen, Hesse, Германия, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen Marburg
      • Kassel, Hesse, Германия, 34125
        • Klinikum Kassel GmbH-Klinik für Onkologie und Hämatologie
      • Offenbach, Hesse, Германия, 63069
        • Sana-Klinikum Offenbach
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 18059
        • Universitätsmedizin Rostock
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Германия, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Германия, 51109
        • Lungenklinik Köln-Merheim
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45136
        • KEM GmbH
      • Hemer, North Rhine-Westphalia, Германия, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Minden, North Rhine-Westphalia, Германия, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
    • Thuringia
      • Erfurt, Thuringia, Германия, 99089
        • Helios Kliniken Erfurt

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное и датированное информированное согласие субъекта должно быть доступно до начала любых конкретных процедур исследования.
  • Мужчина или женщина ≥ 18 лет
  • Гистологически подтвержденный ограниченный мелкоклеточный рак легкого (стадия 2 и 3; T2-4, N1-3, M0 по критериям UICC8)
  • Наличие опухолевой ткани или свежего опухолевого материала для трансляционных исследований путем тестирования в центральной лаборатории
  • ЭКОГ ПС 0 - 1
  • По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1
  • Масса тела > 30 кг

  • Адекватная нормальная функция органов

    1. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    3. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
    4. АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы
    5. Сывороточный билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы
    6. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин, рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта.
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель по усмотрению исследователя
  • Способность субъекта понимать характер, важность и индивидуальные последствия клинического исследования

Критерий исключения:

  • Обширный мелкоклеточный рак легкого (Tx, Nx, M1; стадия IV)
  • Обширный хирургический процесс в течение 28 дней до первой дозы ИЛП и/или радиохимиотерапии
  • История аллогенной трансплантации органов

  • Активное или ранее задокументированное аутоиммунное или воспалительное заболевание (включая воспалительное заболевание кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системная красная волчанка, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом], болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.). Исключениями из этого критерия являются:

    1. Пациенты с витилиго или алопецией
    2. Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото) стабилен при заместительной гормональной терапии
    3. Пациенты с любым хроническим заболеванием кожи, не требующим системной терапии.
    4. Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
    5. Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание (т. активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (т. диарея), психические заболевания)
  • История другого первичного злокачественного новообразования за последние 5 лет, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, адекватно леченного рака in situ (без признаков заболевания)
  • История лептоменингеального карциноматоза или метастазов в головной мозг
  • Известная ВИЧ-положительная и/или активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С Пациенты с перенесенной или разрешившейся инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.

  • Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы. Ниже приведены исключения из этого критерия:

    1. Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
    2. Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента
    3. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)
  • Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы ИЛП
  • Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 30 дней (за исключением периода наблюдения за интервенционным исследованием)
  • Известная гиперчувствительность к одному из ингредиентов
  • Медицинские или психологические состояния, которые могут поставить под угрозу адекватное и упорядоченное завершение исследования.

  • Беременность, лактация и контрацепция

    1. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования
    2. Женщины с детородным потенциалом (WOCBP) и мужчины, способные стать отцами, не желающие воздерживаться или использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости, которые при последовательном и правильном использовании приводят к низкому уровню неудач - менее 1% в год. начиная с информированного согласия, в течение продолжительности лечения препаратом и в течение периода вымывания препарата (90 дней после последней дозы дурвалумаба и/или 6 месяцев после последней дозы цисплатина/карбоплатина и этопозида).
  • Пациенты, находящиеся на законных основаниях

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дурвалумаб

Индукционная фаза: дурвалумаб (1500 мг 1 раз в 3 недели) в течение 4–6 циклов в сочетании со стандартной терапией (радиохимиотерапия)

Поддерживающая фаза: дурвалумаб (1500 мг 1 раз в 4 недели) до PD или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Дурвалумаб
Индукционная фаза: Дурвалумаб (1500 мг 1 раз в 3 недели) в течение 4-6 циклов в сочетании со стандартной терапией (радиохимиотерапия) Поддерживающая фаза: Дурвалумаб (1500 мг 1 раз в 4 недели) до PD или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • ИМФИНЗИ®
Другой: стандарт заботы

Индукционная фаза: радиохимиотерапия в соответствии с рекомендациями

Техническое обслуживание: Стандарт ухода
Лекарство: стандарт заботы

Радиохимиотерапия: цисплатин (75 мг/м² (БСА) D1#) или альтернативно карбоплатин (AUC 5 D1) и этопозид (100 мг/м² (БСА) D1–3) один раз каждые 3 недели в течение 4–6 циклов и сопутствующая лучевая терапия (60 ±6 Гр, 1,8-2 Гр/день или 45±1,5 Гр (1,5 Гр за фракцию два раза в день с интервалом 4 часа или более между фракциями) с началом не позднее начала 3-го цикла, в идеале во время 1-го цикла) с последующей профилактической краниальной облучение (ЧКВ по клиническим показаниям и в соответствии с местными стандартами в любое время после завершения радиохимиотерапии))

Следует проводить одновременно химиотерапию на основе препаратов платины (предпочтительно цисплатин) и лучевую терапию в течение не менее 2 циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 18 месяцев
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) через 18 мес по данным iRECIST.
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PSF) после других оценок
Временное ограничение: 12 месяцев
Время между первым применением исследуемого препарата и датой прогрессирования заболевания или смерти по любой причине
12 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 18 месяцев
Время между первым применением исследуемого препарата и датой смерти по любой причине
18 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 18 месяцев
Полный ответ или частичный ответ в соответствии с iRECIST
18 месяцев
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 18 месяцев
Полный ответ, частичный ответ или стабильное заболевание в соответствии с iRECIST
18 месяцев
Опросник качества жизни - Рак 30 (QLQ-C30)
Временное ограничение: 18 месяцев
Контроль симптомов оценивался по качеству жизни (QoL) пациентов с помощью QLQ-C30. Оценка колеблется от 0 до 100. Чем выше оценка, тем лучше результат.
18 месяцев
Опросник качества жизни — рак легких 13 (QLQ-LC13)
Временное ограничение: 18 месяцев
Контроль симптомов оценивался по качеству жизни (QoL) пациентов с помощью QLQ-LC13. Баллы варьируются от 0 до 100. Чем выше оценка, тем лучше результат.
18 месяцев
Пятимерная шкала EuroQol (EQ-5D)
Временное ограничение: 18 месяцев
Контроль симптомов, оцениваемый пациентом по качеству жизни (QoL) с помощью EQ-5D. Оценка состоит из 5 пунктов по трехступенчатой ​​шкале и шкале ВАШ от 0 до 100. Чем ниже балл по трехступенчатой ​​шкале, тем лучше результат, а чем выше балл по шкале ВАШ, тем лучше результат.
18 месяцев
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 18 месяцев
Нежелательные явления, возникшие во время лечения
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Michael Hopp

Соавторы

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Thomas Wehler, Prof, Universitätsklinikum Gießen Marburg

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Dolphin
  • 2020-001050-22 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться