Effektivitet och säkerhet hos Standard of Care Plus Durvalumab hos patienter med begränsad sjukdom av småcellig lungcancer (DOLPHIN)
En randomiserad fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av cisplatin/etoposid och samtidig strålbehandling i kombination med durvalumab följt av underhållsterapi med durvalumab kontra cisplatin/etoposid och samtidig strålbehandling hos patienter med begränsad sjukdom av småcellig lungcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är uppdelad i en säkerhetsinkörningsfas och en randomiserad del med induktionsfasen (Radiokemoterapi ± Durvalumab och inklusive profylaktisk kranial bestrålning (PCI; om kliniskt indicerat och enligt lokal standard)) följt av underhållsfasen. Studien börjar med säkerhetsinkörningsfasen för 6 patienter i Durvalumab-gruppen. Efter avslutad första cykel av alla 6 patienter kommer en säkerhetsinterimsanalys att utföras. Studien ska avbrytas om ≥ 2 av 6 patienter i säkerhetsinkörningsfasen (första cykeln):
- visa mer än 2 biverkningar CTCAE grad ≥3 relaterade till studieläkemedlet Durvalumab
- eller utveckla pneumonit (CTCAE grad ≥2)
- eller hoppa av, Annars kan försöket fortsätta med randomisering. Berättigade patienter kommer att randomiseras till Durvalumab-grupp eller standardvårdsgrupp 2:1.
Säkerhetsinterimsanalysen genomfördes under fjärde kvartalet 2021. Det oberoende DMC har rekommenderat att rättegången ska fortsätta.
Induktionsfas:
Durvalumab-gruppen: Cisplatin (75 mg/m² (BSA) D1#) och Etoposid (100 mg/m² (BSA) D1-3) en gång var tredje vecka i 4-6 cykler och samtidig strålbehandling (60±6 Gy, 1,8-2) Gy/d med start senast i början av cykel 3, helst under cykel 1) och ytterligare Durvalumab (1500 mg en gång var tredje vecka) i 4-6 cykler enligt randomisering följt av profylaktisk kranial bestrålning (PCI, om det är kliniskt indicerat och enligt till lokal standard))
Kontrollgrupp: Cisplatin (75 mg/m² (BSA) D1#) och Etoposid (100 mg/m² (BSA) D1-3) en gång var tredje vecka i 4-6 cykler och samtidig strålbehandling (60±6 Gy, 1,8-2) Gy/d med start senast i början av cykel 3, helst under cykel 1) följt av profylaktisk kranial bestrålning (PCI, om kliniskt indicerat och enligt lokal standard)
# På grund av toxiciteten av Cisplatin 75 mg/m² D1 är en delad Cisplatindos med 40 mg/m² på D1 och D8 alternativt tillåten och byte av Cisplatin till Carboplatin AUC 5 (på grund av ny kontraindikation mot Cisplatin) efter minst 2 cykler med Cisplatin. Samtidig administrering av platinabaserad kemoterapi (föredraget Cisplatin) och strålbehandling under minst 2 cykler bör utföras.
Underhållsfas:
I Durvalumab-gruppen kommer patienter att behandlas med Durvalumab en gång var 4:e vecka tills sjukdomsprogression (radiologisk eller klinisk progression) eller oacceptabel toxicitet, om patienterna visar åtminstone stabil sjukdom efter induktionsfasen. Patienter med PD efter induktionsfas kommer att ha EoT-besök och kommer att följas upp till döden.
Patienter i kontrollgruppen kommer att ha EoT-besök och kommer att få standardbehandling fram till PD och kommer därefter att följas upp till döden.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 21075
- Asklepios Klinikum Hamburg
-
-
Bavaria
-
Immenstadt im Allgäu, Bavaria, Tyskland, 87509
- Klinikverbund Allgäu gGmbH
-
München Gauting, Bavaria, Tyskland, 82131
- Asklepios Fachkliniken Muenchen Gauting
-
-
Brandenburg
-
Potsdam, Brandenburg, Tyskland, 14467
- Klinikum Ernst von Bergmann
-
-
Hesse
-
Giessen, Hesse, Tyskland, 35392
- Universitätsklinikum Gießen Marburg
-
Kassel, Hesse, Tyskland, 34125
- Klinikum Kassel GmbH-Klinik für Onkologie und Hämatologie
-
Offenbach, Hesse, Tyskland, 63069
- Sana-Klinikum Offenbach
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 18059
- Universitätsmedizin Rostock
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Aachen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 51109
- Lungenklinik Köln-Merheim
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45136
- KEM GmbH
-
Hemer, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 58675
- Lungenklinik Hemer
-
Minden, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
-
Thuringia
-
Erfurt, Thuringia, Tyskland, 99089
- Helios Kliniken Erfurt
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat och daterat informerat samtycke från försökspersonen måste finnas tillgängligt innan några specifika försöksförfaranden påbörjas
- Man eller kvinna ≥ 18 år
- Histologiskt bekräftad begränsad sjukdom av småcellig lungcancer (stadium 2 och 3; T2-4, N1-3, M0 enligt UICC8-kriterier)
- Tillgänglighet av tumörvävnad eller färskt tumörmaterial för translationell forskning genom central labbtestning
- ECOG PS 0 - 1
- Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1
- Kroppsvikt > 30 kg
Tillräcklig normal organfunktion
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x109/L
- Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns
- Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 60 mL/min beräknad med Cockcroft-Gaults formel
- Förväntad livslängd på minst 12 veckor enligt utredarens gottfinnande
- Förmåga hos ämnet att förstå karaktär, betydelse och individuella konsekvenser av klinisk prövning
Exklusions kriterier:
- Omfattande sjukdom småcellig lungcancer (Tx, Nx, M1; stadium IV)
- Stor kirurgisk process inom 28 dagar före första dosen av IMP och/eller radiokemoterapi
- Historik om allogen organtransplantation
Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun eller inflammatorisk sjukdom (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit], Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.). Följande är undantag från detta kriterium:
- Patienter med vitiligo eller alopeci
- Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabil på hormonersättning
- Patienter med någon kronisk hudsjukdom som inte krävde systemisk terapi
- Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
- Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
- Okontrollerad interkurrent sjukdom (dvs. aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd (dvs. diarré), psykiatrisk sjukdom)
- Historik om en annan primär malignitet under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, adekvat behandlad karcinom in situ (utan tecken på sjukdom)
- Historik av leptomeningeal carcinomatosis, eller hjärnmetastaser
- Känd HIV-positiv och/eller aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och röntgenfynd och TB-testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen. Följande är undantag från detta kriterium:
- Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
- Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
- Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
- Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IMP
- Deltagande i en annan klinisk prövning med en prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna (såvida inte under uppföljningsperioden av en interventionsstudie)
- Känd överkänslighet mot någon av ingredienserna
- Medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle äventyra ett adekvat och ordnat slutförande av rättegången
Graviditet, amning och preventivmedel
- Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under rättegången
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män som kan bli far till ett barn, ovilliga att vara abstinenta eller använder mycket effektiva preventivmedel som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt med början vid informerat samtycke, under läkemedelsbehandlingens varaktighet och för läkemedlets uttvättningsperiod (90 dagar efter sista dosen av Durvalumab och/eller 6 månader efter sista dosen av cisplatin/karboplatin och etoposid).
- Patienter som är lagligt institutionaliserade
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Durvalumab
Induktionsfas: Durvalumab (1500 mg en gång var tredje vecka) i 4-6 cykler i kombination med standardbehandling (radiokemoterapi) Underhållsfas: Durvalumab (1500 mg en gång var 4:e vecka) fram till PD eller oacceptabla toxiciteter. |
Induktionsfas: Durvalumab (1500 mg en gång var 3:e vecka) i 4-6 cykler i kombination med standardbehandling (radiokemoterapi) Underhållsfas: Durvalumab (1500 mg en gång var 4:e vecka) till PD eller oacceptabla toxiciteter.
Andra namn:
|
|
Övrig: vårdstandard
Induktionsfas: Radiokemoterapi enligt riktlinje Underhåll: Vårdstandard |
Radiokemoterapi: Cisplatin (75 mg/m² (BSA) D1#) eller alternativt Carboplatin (AUC 5 D1) och Etoposid (100 mg/m² (BSA) D1-3) en gång var tredje vecka i 4-6 cykler och samtidig strålbehandling (60 ±6 Gy, 1,8-2 Gy/d eller 45±1,5 Gy (1,5 Gy per fraktion två gånger dagligen, med 4 timmar eller mer mellan fraktionerna) med start senast i början av cykel 3, helst under cykel 1) följt av profylaktisk kranial bestrålning (PCI, om det är kliniskt indicerat och enligt lokal standard när som helst efter avslutad radiokemoterapi)) Samtidig administrering av platinabaserad kemoterapi (föredraget Cisplatin) och strålbehandling under minst 2 cykler bör utföras. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 18 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) efter 18 månader enligt iRECIST
|
18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PSF) efter andra bedömningar
Tidsram: 12 månader
|
Tid mellan första applicering av testmedicin till datum för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak
|
12 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 18 månader
|
Tid mellan första applicering av testmedicin till dödsdatum på grund av någon orsak
|
18 månader
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 18 månader
|
Komplett svar eller partiellt svar enligt iRECIST
|
18 månader
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: 18 månader
|
Fullständig respons, partiell respons eller stabil sjukdom enligt iRECIST
|
18 månader
|
|
Enkät om livskvalitet - Cancer 30 (QLQ-C30)
Tidsram: 18 månader
|
Symtomkontroll bedömd av patientrapporterad livskvalitet (QoL) med QLQ-C30.
Poängen sträcker sig från 0 till 100.
Ju högre poäng desto bättre resultat.
|
18 månader
|
|
Enkät om livskvalitet - Lungcancer 13 (QLQ-LC13)
Tidsram: 18 månader
|
Symtomkontroll bedömd av patientrapporterad livskvalitet (QoL) med QLQ-LC13.
Poängen varierar från 0 till 100.
Ju högre poäng desto bättre resultat.
|
18 månader
|
|
EuroQol femdimensionell skala (EQ-5D)
Tidsram: 18 månader
|
Symtomkontroll bedömd av patientrapporterad livskvalitet (QoL) med EQ-5D.
Poängen består av 5 poster på en trestegsskala och en VAS-skala som sträcker sig från 0 till 100.
Ju lägre poäng på trestegsskalorna desto bättre resultat och ju högre poäng på VAS-skalan desto bättre utfall.
|
18 månader
|
|
Biverkningar
Tidsram: 18 månader
|
Behandling framträder biverkningar under behandlingen
|
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Thomas Wehler, Prof, Universitätsklinikum Gießen Marburg
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Dolphin
- 2020-001050-22 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .