Werkzaamheid en veiligheid van zorgstandaard plus Durvalumab bij patiënten met kleincellige longkanker met een beperkte ziekte (DOLPHIN)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming van de proefpersoon moet beschikbaar zijn vóór aanvang van specifieke onderzoeksprocedures
• Man of vrouw ≥ 18 jaar
• Histologisch bevestigde beperkte ziekte kleincellige longkanker (stadium 2 en 3; T2-4, N1-3, M0 volgens UICC8-criteria)
• Beschikbaarheid van tumorweefsel of vers tumormateriaal voor translationeel onderzoek door centraal laboratoriumonderzoek
• ECOG PS 0 - 1
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1
• Lichaamsgewicht > 30 kg

• Adequate normale orgaanfunctie

  1. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x109/L
  3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x109/L
  4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  5. Serum Bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
  6. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min berekend met de formule van Cockcroft-Gault
• Levensverwachting van ten minste 12 weken naar goeddunken van de onderzoeker
• Vermogen van de proefpersoon om de aard, het belang en de individuele gevolgen van klinische proeven te begrijpen

Uitsluitingscriteria:

• Uitgebreide ziekte kleincellige longkanker (Tx, Nx, M1; stadium IV)
• Groot chirurgisch proces binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP en/of radiochemotherapie
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie

• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte of inflammatoire aandoening (inclusief inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis], ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  1. Patiënten met vitiligo of alopecia
  2. Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
  3. Patiënten met een chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig was
  4. Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
  5. Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte (d.w.z. actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen (d.w.z. diarree), psychiatrische ziekte)
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, adequaat behandeld carcinoom in situ (zonder bewijs van ziekte)
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose of hersenmetastasen
• Bekende hiv-positieve en/of actieve infectie, waaronder tuberculose (klinische evaluatie met klinische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg)-resultaat), hepatitis C Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voor de eerste dosis. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  1. Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  2. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of het equivalent daarvan per dag
  3. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct in de afgelopen 30 dagen (tenzij tijdens de follow-upperiode van een interventieonderzoek)
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen
• Medische of psychische aandoeningen die een adequate en ordelijke afronding van het onderzoek in gevaar kunnen brengen

• Zwangerschap, borstvoeding en anticonceptie

  1. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
  2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die in staat zijn een kind te verwekken, niet bereid zijn zich te onthouden of zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken die bij consistent en correct gebruik resulteren in een laag uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar beginnend met geïnformeerde toestemming, voor de duur van de medicamenteuze behandeling en voor de uitwasperiode (90 dagen na de laatste dosis Durvalumab en/of 6 maanden na de laatste dosis cisplatine/carboplatine en etoposide).
• Patiënten die wettelijk zijn opgenomen