Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten og sikkerheten til Standard of Care Plus Durvalumab hos pasienter med begrenset sykdom småcellet lungekreft (DOLPHIN)

25. februar 2026 oppdatert av: Michael Hopp

En randomisert fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til cisplatin/etoposid og samtidig strålebehandling kombinert med Durvalumab etterfulgt av vedlikeholdsterapi med Durvalumab versus cisplatin/etoposid og samtidig strålebehandling hos pasienter med begrenset sykdom småcellet lungekreft

Kombinasjon av samtidig radiokjemoterapi viste en signifikant forbedring (Takada) av OS og PFS hos SCLC-pasienter med begrenset sykdom. Denne kliniske studien er en prospektiv, multisenter, randomisert, åpen, parallell fase II etterforsker initiert studie (ITT) for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Durvalumab i kombinasjon med cisplatin/etoposid/radioterapi hos pasienter med begrenset sykdom i småcellet lunge. kreft (SCLC).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er delt inn i en sikkerhetsinnkjøringsfase og en randomisert del med induksjonsfasen (radiokjemoterapi ± Durvalumab og inkludert profylaktisk kraniell bestråling (PCI; hvis klinisk indisert og i henhold til lokal standard)) etterfulgt av vedlikeholdsfasen. Studien starter med sikkerhetsinnkjøringsfasen av 6 pasienter i Durvalumab-gruppen. Etter fullføring av den første syklusen av alle 6 pasientene vil en sikkerhetsinterimanalyse bli utført. Studien bør avbrytes hvis ≥ 2 av 6 pasienter i sikkerhetsinnkjøringsfasen (første syklus):

  • viser mer enn 2 bivirkninger CTCAE grad ≥3 relatert til studiemedikamentet Durvalumab
  • eller utvikle pneumonitt (CTCAE grad ≥2)
  • eller droppe ut. Ellers kan forsøket fortsette med randomisering. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til Durvalumab-gruppe eller standardbehandlingsgruppe 2:1.

Sikkerhetsinterimanalysen ble utført i Q4 2021. Den uavhengige DMC har anbefalt å fortsette rettssaken.

Induksjonsfase:

Durvalumab-gruppen: Cisplatin (75 mg/m² (BSA) D1#) og Etoposid (100 mg/m² (BSA) D1-3) en gang hver 3. uke i 4-6 sykluser og samtidig strålebehandling (60±6 Gy, 1,8-2) Gy/d med start senest ved begynnelsen av syklus 3, ideelt sett under syklus 1) og ytterligere Durvalumab (1500 mg en gang hver 3. uke) i 4-6 sykluser i henhold til randomisering etterfulgt av profylaktisk kraniebestråling (PCI, hvis klinisk indisert og iht. til lokal standard))

Kontrollgruppe: Cisplatin (75 mg/m² (BSA) D1#) og Etoposid (100 mg/m² (BSA) D1-3) en gang hver 3. uke i 4-6 sykluser og samtidig strålebehandling (60±6 Gy, 1,8-2) Gy/d med start senest ved begynnelsen av syklus 3, ideelt sett under syklus 1) etterfulgt av profylaktisk kraniebestråling (PCI, hvis klinisk indisert og i henhold til lokal standard)

# På grunn av toksisiteten til Cisplatin 75 mg/m² D1, er en delt Cisplatindose med 40 mg/m² på D1 og D8 alternativt tillatt og bytte av Cisplatin til Carboplatin AUC 5 (på grunn av ny kontraindikasjon for Cisplatin) etter minst 2 sykluser med Cisplatin. Samtidig administrering av platinabasert kjemoterapi (foretrukket Cisplatin) og strålebehandling i minst 2 sykluser bør utføres.

Vedlikeholdsfase:

I Durvalumab-gruppen vil pasienter bli behandlet med Durvalumab en gang hver 4. uke inntil sykdomsprogresjon (radiologisk eller klinisk progresjon) eller uakseptabel toksisitet, dersom pasientene viser minst stabil sykdom etter induksjonsfasen. Pasienter med PD etter induksjonsfasen vil ha EoT-besøk og følges opp til døden.

Pasienter i kontrollgruppen vil ha EoT-besøk og vil motta standardbehandling frem til PD og deretter følges opp til død.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

105

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 21075
        • Asklepios Klinikum Hamburg
    • Bavaria
      • Immenstadt im Allgäu, Bavaria, Tyskland, 87509
        • Klinikverbund Allgäu gGmbH
      • München Gauting, Bavaria, Tyskland, 82131
        • Asklepios Fachkliniken Muenchen Gauting
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Tyskland, 14467
        • Klinikum Ernst von Bergmann
    • Hesse
      • Giessen, Hesse, Tyskland, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen Marburg
      • Kassel, Hesse, Tyskland, 34125
        • Klinikum Kassel GmbH-Klinik für Onkologie und Hämatologie
      • Offenbach, Hesse, Tyskland, 63069
        • Sana-Klinikum Offenbach
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 18059
        • Universitätsmedizin Rostock
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 51109
        • Lungenklinik Köln-Merheim
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45136
        • KEM GmbH
      • Hemer, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Minden, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
    • Thuringia
      • Erfurt, Thuringia, Tyskland, 99089
        • Helios Kliniken Erfurt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert og datert informert samtykke fra forsøkspersonen må være tilgjengelig før oppstart av noen spesifikke prøveprosedyrer
  • Mann eller kvinne ≥ 18 år
  • Histologisk bekreftet begrenset sykdom småcellet lungekreft (stadium 2 og 3; T2-4, N1-3, M0 i henhold til UICC8-kriterier)
  • Tilgjengelighet av tumorvev eller ferskt tumormateriale for translasjonsforskning ved sentral laboratorietesting
  • ECOG PS 0 - 1
  • Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1
  • Kroppsvekt > 30 kg

  • Tilstrekkelig normal organfunksjon

    1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x109/L
    3. Blodplateantall ≥ 100 x109/L
    4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
    5. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
    6. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen
  • Forventet levetid på minst 12 uker etter etterforskerens skjønn
  • Emnets evne til å forstå natur, betydning og individuelle konsekvenser av klinisk utprøving

Ekskluderingskriterier:

  • Omfattende sykdom småcellet lungekreft (Tx, Nx, M1; stadium IV)
  • Større kirurgisk prosess innen 28 dager før første dose IMP og/eller radiokjemoterapi
  • Historie om allogen organtransplantasjon

  • Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun eller inflammatorisk lidelse (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt], Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Pasienter med vitiligo eller alopecia
    2. Pasienter med hypotyreose (f. etter Hashimoto syndrom) stabil på hormonerstatning
    3. Pasienter med en hvilken som helst kronisk hudlidelse som ikke krevde systemisk terapi
    4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
    5. Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom (dvs. aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander (dvs. diaré), psykiatrisk sykdom)
  • Anamnese med en annen primær malignitet de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, adekvat behandlet karsinom in situ (uten tegn på sykdom)
  • Anamnese med leptomeningeal karsinomatose, eller hjernemetastaser
  • Kjent HIV-positiv og/eller aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.

  • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
    2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
    3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
  • Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose IMP
  • Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene (med mindre under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie)
  • Kjent overfølsomhet overfor en av ingrediensene
  • Medisinske eller psykologiske tilstander som vil sette en adekvat og ryddig gjennomføring av rettssaken i fare

  • Graviditet, amming og prevensjon

    1. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er i rettssaken
    2. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som er i stand til å bli far til et barn, uvillige til å være avholdende eller bruker svært effektive prevensjonsmetoder som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig starter ved informert samtykke, for varigheten av legemiddelbehandlingen og for utvaskingsperioden (90 dager etter siste dose av Durvalumab og/eller 6 måneder etter siste dose av cisplatin/karboplatin og etoposid).
  • Pasienter som er lovlig institusjonalisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Durvalumab

Induksjonsfase: Durvalumab (1500 mg en gang hver 3. uke) i 4-6 sykluser i kombinasjon med standardbehandling (radiokjemoterapi)

Vedlikeholdsfase: Durvalumab (1500 mg en gang hver 4. uke) frem til PD eller uakseptable toksisiteter.
Legemiddel: Durvalumab
Induksjonsfase: Durvalumab (1500 mg en gang hver 3. uke) i 4-6 sykluser i kombinasjon med standardbehandling (radiokjemoterapi) Vedlikeholdsfase: Durvalumab (1500 mg en gang hver 4. uke) frem til PD eller uakseptable toksisiteter.
Andre navn:
  • IMFINZI®
Annen: velferdstandard

Induksjonsfase: Radiokjemoterapi i henhold til retningslinje

Vedlikehold: Vedlikeholdsstandard
Legemiddel: velferdstandard

Radiokjemoterapi: Cisplatin (75 mg/m² (BSA) D1#) eller alternativt Carboplatin (AUC 5 D1) og Etoposid (100 mg/m² (BSA) D1-3) en gang hver 3. uke i 4-6 sykluser og samtidig strålebehandling (60 ±6 Gy, 1,8-2 Gy/d eller 45±1,5 Gy (1,5 Gy per fraksjon to ganger daglig, med 4 timer eller mer mellom fraksjonene) med start senest ved begynnelsen av syklus 3, ideelt sett under syklus 1) etterfulgt av profylaktisk kranial bestråling (PCI, hvis klinisk indisert og i henhold til lokal standard når som helst etter fullført radiokjemoterapi))

Samtidig administrering av platinabasert kjemoterapi (foretrukket Cisplatin) og strålebehandling i minst 2 sykluser bør utføres.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 18 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter 18 måneder ifølge iRECIST
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PSF) etter andre vurderinger
Tidsramme: 12 måneder
Tid mellom første påføring av prøvemedisin til dato for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
12 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 18 måneder
Tid mellom første påføring av prøvemedisin til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak
18 måneder
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 18 måneder
Komplett svar eller delvis svar i henhold til iRECIST
18 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 18 måneder
Komplett respons, delvis respons eller stabil sykdom i henhold til iRECIST
18 måneder
Quality of Life Questionnaire - Cancer 30 (QLQ-C30)
Tidsramme: 18 måneder
Symptomkontroll vurdert av pasientrapportert livskvalitet (QoL) med QLQ-C30. Poengsummen varierer fra 0 til 100. Jo høyere poengsum jo bedre resultat.
18 måneder
Spørreskjema for livskvalitet – Lungekreft 13 (QLQ-LC13)
Tidsramme: 18 måneder
Symptomkontroll vurdert av pasientrapportert livskvalitet (QoL) med QLQ-LC13. Poengsummen varierer fra 0 til 100. Jo høyere poengsum jo bedre resultat.
18 måneder
EuroQol femdimensjonale skala (EQ-5D)
Tidsramme: 18 måneder
Symptomkontroll vurdert av pasientrapportert livskvalitet (QoL) med EQ-5D. Poengsummen består av 5 elementer på en tretrinns skala og en VAS-skala fra 0 til 100. Jo lavere poengsum på de tre trinns skalaene, jo bedre utfall og jo høyere poengsum på VAS-skalaen, jo bedre utfall.
18 måneder
Uønskede hendelser
Tidsramme: 18 måneder
Behandling som oppstår uønskede hendelser under behandlingen
18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Michael Hopp

Samarbeidspartnere

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas Wehler, Prof, Universitätsklinikum Gießen Marburg

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. desember 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Dolphin
  • 2020-001050-22 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere