Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost standardní péče plus durvalumab u pacientů s omezeným onemocněním malobuněčného karcinomu plic (DOLPHIN)

1. června 2023 aktualizováno: Michael Hopp

Randomizovaná studie fáze II k hodnocení účinnosti a bezpečnosti cisplatiny / etoposidu a souběžné radioterapie v kombinaci s durvalumabem s následnou udržovací terapií s durvalumabem versus cisplatina / etoposid a souběžná radioterapie u pacientů s omezeným onemocněním malobuněčným karcinomem plic

Kombinace konkomitantní radiochemoterapie prokázala významné zlepšení (Takada) OS a PFS u pacientů se SCLC s omezeným onemocněním. Tato klinická studie je prospektivní, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze II s paralelními skupinami iniciovaná zkoušejícím (ITT) k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Durvalumabu v kombinaci s cisplatinou/etoposidem/radioterapií u pacientů s omezeným onemocněním malobuněčných plic rakovina (SCLC).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je rozdělena na bezpečnostní zaváděcí fázi a randomizovanou část s indukční fází (radiochemoterapie ± Durvalumab a zahrnující profylaktické ozáření lebky (PCI; je-li klinicky indikováno a podle místního standardu)), po níž následuje udržovací fáze. Studie začíná bezpečnostní zaváděcí fází 6 pacientů ve skupině Durvalumab. Po dokončení prvního cyklu všech 6 pacientů bude provedena předběžná analýza bezpečnosti. Studie by měla být přerušena, pokud ≥ 2 ze 6 pacientů v bezpečnostní zaváděcí fázi (první cyklus):

  • ukazují více než 2 AE stupně CTCAE ≥3 související se studovaným lékem Durvalumab
  • nebo vyvinout pneumonitidu (CTCAE stupeň ≥2)
  • nebo vypadnout, V opačném případě může studie pokračovat randomizací. Vhodní pacienti budou randomizováni do skupiny s durvalumabem nebo do skupiny standardní péče 2:1.

Průběžná bezpečnostní analýza byla provedena ve 4. čtvrtletí 2021. Nezávislé DMC doporučilo pokračování studie.

Indukční fáze:

Skupina Durvalumab: Cisplatina (75 mg/m² (BSA) D1#) a etoposid (100 mg/m² (BSA) D1-3) jednou za 3 týdny po 4-6 cyklů a souběžná radioterapie (60±6 Gy, 1,8-2 Gy/d se začátkem nejpozději na začátku cyklu 3, ideálně během cyklu 1) a další Durvalumab (1500 mg jednou za 3 týdny) po dobu 4-6 cyklů podle randomizace s následným profylaktickým ozářením lebky (PCI, pokud je klinicky indikováno a podle podle místního standardu))

Kontrolní skupina: Cisplatina (75 mg/m² (BSA) D1#) a etoposid (100 mg/m² (BSA) D1-3) jednou za 3 týdny po 4-6 cyklů a souběžná radioterapie (60±6 Gy, 1,8-2 Gy/d se začátkem nejpozději na začátku cyklu 3, ideálně během cyklu 1) s následným profylaktickým kraniálním ozářením (PCI, pokud je klinicky indikováno a podle místního standardu)

# Vzhledem k toxicitě cisplatiny 75 mg/m² D1 je alternativně povolena dělená dávka cisplatiny se 40 mg/m² na D1 a D8 a přechod z cisplatiny na karboplatinu AUC 5 (kvůli nové kontraindikaci cisplatiny) po nejméně 2 cykly s cisplatinou. Mělo by být provedeno současné podávání chemoterapie na bázi platiny (výhodně cisplatiny) a radioterapie po dobu nejméně 2 cyklů.

Fáze údržby:

Ve skupině Durvalumab budou pacienti léčeni Durvalumabem jednou za 4 týdny až do progrese onemocnění (radiologické nebo klinické progrese) nebo nepřijatelné toxicity, pokud pacienti po indukční fázi vykazují alespoň stabilní onemocnění. Pacienti s PD po indukční fázi budou mít návštěvu EoT a budou sledováni až do smrti.

Pacienti v kontrolní skupině budou mít návštěvu EoT a budou dostávat standardní péči až do PD a poté budou sledováni až do smrti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

105

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Před zahájením jakýchkoli specifických zkušebních postupů musí být k dispozici podepsaný a datovaný informovaný souhlas subjektu
  • Muž nebo žena ≥ 18 let
  • Histologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic s omezeným onemocněním (stadium 2 a 3; T2-4, N1-3, M0 podle kritérií UICC8)
  • Dostupnost nádorové tkáně nebo čerstvého nádorového materiálu pro translační výzkum pomocí centrálního laboratorního testování
  • ECOG PS 0-1
  • Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1
  • Tělesná hmotnost > 30 kg

  • Přiměřená normální funkce orgánů

    1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    3. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
    4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
    5. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu
    6. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů podle uvážení zkoušejícího
  • Schopnost subjektu porozumět podstatě, významu a individuálním důsledkům klinického hodnocení

Kritéria vyloučení:

  • Rozsáhlé onemocnění malobuněčný karcinom plic (Tx, Nx, M1; stadium IV)
  • Velký chirurgický proces do 28 dnů před první dávkou IMP a/nebo radiochemoterapie
  • Alogenní transplantace orgánů v anamnéze

  • Aktivní nebo dříve zdokumentovaná autoimunitní nebo zánětlivá porucha (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova nemoc], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou], Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.). Následující výjimky z tohoto kritéria:

    1. Pacienti s vitiligem nebo alopecií
    2. Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní při hormonální substituci
    3. Pacienti s jakýmkoli chronickým kožním onemocněním, které nevyžadovalo systémovou léčbu
    4. Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
    5. Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění (tj. aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy (tj. průjem), psychiatrické onemocnění)
  • Anamnéza jiné primární malignity v posledních 5 letech, kromě adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, adekvátně léčeného karcinomu in situ (bez průkazu onemocnění)
  • Anamnéza leptomeningeální karcinomatózy nebo mozkových metastáz
  • Známá HIV pozitivní a/nebo aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitida C Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.

  • Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou. Výjimky z tohoto kritéria jsou následující:

    1. Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
    2. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
    3. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)
  • Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IMP
  • Účast na jiném klinickém hodnocení s hodnoceným přípravkem během posledních 30 dnů (pokud není během období sledování intervenční studie)
  • Známá přecitlivělost na jednu ze složek
  • Zdravotní nebo psychologický stav, který by ohrozil adekvátní a řádné dokončení soudního procesu

  • Těhotenství, kojení a antikoncepce

    1. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět během studie
    2. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži, kteří jsou schopni zplodit dítě, nechtějí abstinovat nebo používat vysoce účinné metody antikoncepce, které při důsledném a správném používání vedou k nízké míře selhání pod 1 % ročně počínaje informovaným souhlasem, po dobu trvání medikamentózní léčby a po dobu vymytí léku (90 dní po poslední dávce Durvalumabu a/nebo 6 měsíců po poslední dávce cisplatiny/karboplatiny a etoposidu).
  • Pacienti, kteří jsou legálně institucionalizováni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Durvalumab

Indukční fáze: Durvalumab (1500 mg jednou za 3 týdny) po 4–6 cyklů v kombinaci se standardní péčí (radiochemoterapie)

Udržovací fáze: Durvalumab (1500 mg jednou za 4 týdny) do PD nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Durvalumab
Indukční fáze: Durvalumab (1500 mg jednou za 3 týdny) po 4–6 cyklů v kombinaci se standardní péčí (radiochemoterapie) Udržovací fáze: Durvalumab (1500 mg jednou za 4 týdny) do PD nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • IMFINZI®
Jiný: Standartní péče

Indukční fáze: Radiochemoterapie dle guidelines

Údržba: Standardní péče
Lék: Standartní péče

Radiochemoterapie: Cisplatina (75 mg/m² (BSA) D1#) nebo alternativně karboplatina (AUC 5 D1) a etoposid (100 mg/m² (BSA) D1-3) jednou za 3 týdny po 4-6 cyklů a souběžná radioterapie (60 ±6 Gy, 1,8-2 Gy/d nebo 45±1,5 Gy (1,5 Gy na frakci dvakrát denně, se 4 hodinami nebo více mezi frakcemi) se začátkem nejpozději na začátku cyklu 3, ideálně během cyklu 1) s následnou profylaktickou kraniální ozáření (PCI, pokud je to klinicky indikováno a podle místního standardu kdykoli po dokončení radiochemoterapie))

Mělo by být provedeno současné podávání chemoterapie na bázi platiny (výhodně cisplatiny) a radioterapie po dobu nejméně 2 cyklů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 18 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) po 18 měsících podle iRECIST
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PSF) po dalších hodnoceních
Časové okno: 12 měsíců
Doba mezi první aplikací zkušebního léku a datem progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
12 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 18 měsíců
Doba mezi první aplikací zkušebního léku a datem úmrtí z jakékoli příčiny
18 měsíců
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 18 měsíců
Kompletní odpověď nebo částečná odpověď podle iRECIST
18 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 18 měsíců
Kompletní odezva, částečná odezva nebo stabilní onemocnění podle iRECIST
18 měsíců
Dotazník kvality života – rakovina 30 (QLQ-C30)
Časové okno: 18 měsíců
Kontrola symptomů hodnocená pacientem hlášenou kvalitou života (QoL) s QLQ-C30. Skóre se pohybuje od 0 do 100. Čím vyšší skóre, tím lepší výsledek.
18 měsíců
Dotazník kvality života – rakovina plic 13 (QLQ-LC13)
Časové okno: 18 měsíců
Kontrola symptomů hodnocená pacientem hlášenou kvalitou života (QoL) s QLQ-LC13. Skóre se pohybuje od 0 do 100. Čím vyšší skóre, tím lepší výsledek.
18 měsíců
EuroQol pětirozměrná stupnice (EQ-5D)
Časové okno: 18 měsíců
Kontrola symptomů hodnocená pacientem hlášenou kvalitou života (QoL) s EQ-5D. Skóre se skládá z 5 položek na třístupňové škále a škále VAS v rozsahu od 0 do 100. Čím nižší skóre na třístupňové škále, tím lepší výsledek a čím vyšší skóre na škále VAS, tím lepší výsledek.
18 měsíců
Nežádoucí příhody
Časové okno: 18 měsíců
Nežádoucí účinky vzniklé během léčby
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Michael Hopp

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas Wehler, Professor, Universitätsklinikum Gießen Marburg

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. prosince 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

26. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Dolphin
  • 2020-001050-22 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Omezené stadium malobuněčného karcinomu plic

Klinické studie na Durvalumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit