Wirksamkeit und Sicherheit von Standard of Care plus Durvalumab bei Patienten mit begrenztem kleinzelligem Lungenkrebs (DOLPHIN)

Einschlusskriterien:

• Die unterschriebene und datierte Einverständniserklärung des Probanden muss vor Beginn eines bestimmten Studienverfahrens verfügbar sein
• Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre
• Histologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs (Stadium 2 und 3; T2-4, N1-3, M0 gemäß UICC8-Kriterien)
• Verfügbarkeit von Tumorgewebe oder frischem Tumormaterial für die translationale Forschung durch zentrale Labortests
• ECOG-PS 0 - 1
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1
• Körpergewicht > 30 kg

• Ausreichende normale Organfunktion

  1. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  3. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
  4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  5. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
  6. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen nach Ermessen des Prüfarztes
• Fähigkeit des Probanden, Art, Bedeutung und individuelle Konsequenzen klinischer Prüfungen zu verstehen

Ausschlusskriterien:

• Ausgedehnte Erkrankung kleinzelliger Lungenkrebs (Tx, Nx, M1; Stadium IV)
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IMP-Dosis und/oder Radiochemotherapie
• Geschichte der allogenen Organtransplantation

• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung oder entzündliche Erkrankung (einschließlich entzündlicher Darmerkrankung [z. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis], Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  1. Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
  2. Patienten mit Hypothyreose (z. nach Hashimoto-Syndrom) stabil auf Hormonersatz
  3. Patienten mit chronischen Hauterkrankungen, die keiner systemischen Therapie bedürfen
  4. Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
  5. Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung (z. B. aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen (z. Durchfall), psychiatrische Erkrankungen)
• Anamnese eines anderen primären Malignoms in den letzten 5 Jahren, außer adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, adäquat behandeltem Carcinoma in situ (ohne Anzeichen einer Erkrankung)
• Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose oder Hirnmetastasen
• Bekannte HIV-positive und/oder aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis), Hepatitis C Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.

• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis. Die folgenden sind Ausnahmen von diesem Kriterium:

  1. Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
  2. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent
  3. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation)
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IMP-Dosis
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 30 Tage (außer während der Nachbeobachtungszeit einer Interventionsstudie)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe
• Medizinische oder psychische Zustände, die einen angemessenen und geordneten Abschluss der Studie gefährden würden

• Schwangerschaft, Stillzeit und Verhütung

  1. Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
  2. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, die nicht bereit sind, abstinent zu sein, oder hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führen beginnend mit der Einverständniserklärung, für die Dauer der Arzneimittelbehandlung und für die Auswaschphase (90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis und/oder 6 Monate nach der letzten Cisplatin/Carboplatin- und Etoposid-Dosis).
• Patienten, die gesetzlich institutionalisiert sind