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Wirksamkeit und Sicherheit von Standard of Care plus Durvalumab bei Patienten mit begrenztem kleinzelligem Lungenkrebs (DOLPHIN)

25. Februar 2026 aktualisiert von: Michael Hopp

Eine randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Cisplatin/Etoposid und begleitender Strahlentherapie in Kombination mit Durvalumab, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Durvalumab im Vergleich zu Cisplatin/Etoposid und begleitender Strahlentherapie bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs mit eingeschränkter Erkrankung

Die Kombination einer begleitenden Radio-Chemotherapie zeigte eine signifikante Verbesserung (Takada) von OS und PFS bei SCLC-Patienten mit begrenzter Erkrankung. Diese klinische Studie ist eine prospektive, multizentrische, randomisierte, unverblindete Phase-II-Studie (ITT) mit parallelen Gruppen zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Durvalumab in Kombination mit Cisplatin/Etoposid/Strahlentherapie bei Patienten mit eingeschränkter kleinzelliger Lunge Krebs (SCLC).

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie gliedert sich in eine Sicherheits-Run-in-Phase und einen randomisierten Teil mit der Induktionsphase (Radiochemotherapie ± Durvalumab und inklusive prophylaktischer Schädelbestrahlung (PCI; falls klinisch indiziert und nach lokalem Standard)) gefolgt von der Erhaltungsphase. Die Studie beginnt mit der Sicherheitseinlaufphase von 6 Patienten in der Durvalumab-Gruppe. Nach Abschluss des ersten Zyklus aller 6 Patienten wird eine Sicherheitsinterimsanalyse durchgeführt. Die Studie sollte abgebrochen werden, wenn ≥ 2 von 6 Patienten sich innerhalb der Sicherheits-Run-in-Phase (erster Zyklus) befinden:

  • zeigen mehr als 2 UE CTCAE-Grad ≥3 im Zusammenhang mit dem Studienmedikament Durvalumab
  • oder Pneumonitis entwickeln (CTCAE-Grad ≥2)
  • oder abbrechen, andernfalls kann die Studie mit Randomisierung fortgesetzt werden. Geeignete Patienten werden randomisiert der Durvalumab-Gruppe oder der Standard-of-Care-Gruppe 2:1 zugeteilt.

Die Sicherheitszwischenanalyse wurde im 4. Quartal 2021 durchgeführt. Das unabhängige DMC hat die Fortsetzung der Studie empfohlen.

Induktionsphase:

Durvalumab-Gruppe: Cisplatin (75 mg/m² (BSA) D1#) und Etoposid (100 mg/m² (BSA) D1-3) einmal alle 3 Wochen für 4-6 Zyklen und begleitende Strahlentherapie (60±6 Gy, 1,8-2 Gy/d mit Beginn spätestens zu Beginn von Zyklus 3, idealerweise während Zyklus 1) und zusätzlich Durvalumab (1500 mg alle 3 Wochen) für 4-6 Zyklen gemäß Randomisierung, gefolgt von einer prophylaktischen Schädelbestrahlung (PCI, falls klinisch indiziert und gem nach örtlichem Standard))

Kontrollgruppe: Cisplatin (75 mg/m² (BSA) D1#) und Etoposid (100 mg/m² (BSA) D1-3) einmal alle 3 Wochen für 4-6 Zyklen und begleitende Strahlentherapie (60±6 Gy, 1,8-2 Gy/d mit Beginn spätestens zu Beginn von Zyklus 3, idealerweise während Zyklus 1) gefolgt von einer prophylaktischen Schädelbestrahlung (PCI, falls klinisch indiziert und nach lokalem Standard)

# Aufgrund der Toxizität von Cisplatin 75 mg/m² D1 ist alternativ eine Splitdosis von Cisplatin mit 40 mg/m² an D1 und D8 zulässig und eine Umstellung von Cisplatin auf Carboplatin AUC 5 (aufgrund neuer Kontraindikation zu Cisplatin) nach mindestens 2 Zyklen mit Cisplatin. Eine gleichzeitige Gabe einer platinbasierten Chemotherapie (bevorzugt Cisplatin) und einer Strahlentherapie über mindestens 2 Zyklen sollte durchgeführt werden.

Wartungsphase:

In der Durvalumab-Gruppe werden die Patienten einmal alle 4 Wochen mit Durvalumab behandelt, bis eine Krankheitsprogression (radiologische oder klinische Progression) oder inakzeptable Toxizitäten auftreten, wenn die Patienten nach der Induktionsphase eine zumindest stabile Krankheit zeigen. Patienten mit PD nach der Induktionsphase haben einen EoT-Besuch und werden bis zum Tod weiterverfolgt.

Patienten in der Kontrollgruppe erhalten einen EoT-Besuch und erhalten eine Standardbehandlung bis zur PD und werden danach bis zum Tod weiterverfolgt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

105

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Hamburg, Deutschland, 21075
        • Asklepios Klinikum Hamburg
    • Bavaria
      • Immenstadt im Allgäu, Bavaria, Deutschland, 87509
        • Klinikverbund Allgäu gGmbH
      • München Gauting, Bavaria, Deutschland, 82131
        • Asklepios Fachkliniken Muenchen Gauting
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Deutschland, 14467
        • Klinikum Ernst von Bergmann
    • Hesse
      • Giessen, Hesse, Deutschland, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen Marburg
      • Kassel, Hesse, Deutschland, 34125
        • Klinikum Kassel GmbH-Klinik für Onkologie und Hämatologie
      • Offenbach, Hesse, Deutschland, 63069
        • Sana-Klinikum Offenbach
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Deutschland, 18059
        • Universitatsmedizin Rostock
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 51109
        • Lungenklinik Köln-Merheim
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 45136
        • KEM GmbH
      • Hemer, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Minden, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
    • Thuringia
      • Erfurt, Thuringia, Deutschland, 99089
        • Helios Kliniken Erfurt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die unterschriebene und datierte Einverständniserklärung des Probanden muss vor Beginn eines bestimmten Studienverfahrens verfügbar sein
  • Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre
  • Histologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs (Stadium 2 und 3; T2-4, N1-3, M0 gemäß UICC8-Kriterien)
  • Verfügbarkeit von Tumorgewebe oder frischem Tumormaterial für die translationale Forschung durch zentrale Labortests
  • ECOG-PS 0 - 1
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1
  • Körpergewicht > 30 kg

  • Ausreichende normale Organfunktion

    1. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
    2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    3. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
    4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    5. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
    6. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel
  • Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen nach Ermessen des Prüfarztes
  • Fähigkeit des Probanden, Art, Bedeutung und individuelle Konsequenzen klinischer Prüfungen zu verstehen

Ausschlusskriterien:

  • Ausgedehnte Erkrankung kleinzelliger Lungenkrebs (Tx, Nx, M1; Stadium IV)
  • Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IMP-Dosis und/oder Radiochemotherapie
  • Geschichte der allogenen Organtransplantation

  • Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung oder entzündliche Erkrankung (einschließlich entzündlicher Darmerkrankung [z. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis], Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    1. Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
    2. Patienten mit Hypothyreose (z. nach Hashimoto-Syndrom) stabil auf Hormonersatz
    3. Patienten mit chronischen Hauterkrankungen, die keiner systemischen Therapie bedürfen
    4. Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
    5. Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung (z. B. aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen (z. Durchfall), psychiatrische Erkrankungen)
  • Anamnese eines anderen primären Malignoms in den letzten 5 Jahren, außer adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, adäquat behandeltem Carcinoma in situ (ohne Anzeichen einer Erkrankung)
  • Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose oder Hirnmetastasen
  • Bekannte HIV-positive und/oder aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis), Hepatitis C Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.

  • Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis. Die folgenden sind Ausnahmen von diesem Kriterium:

    1. Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
    2. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent
    3. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation)
  • Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IMP-Dosis
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 30 Tage (außer während der Nachbeobachtungszeit einer Interventionsstudie)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe
  • Medizinische oder psychische Zustände, die einen angemessenen und geordneten Abschluss der Studie gefährden würden

  • Schwangerschaft, Stillzeit und Verhütung

    1. Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
    2. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, die nicht bereit sind, abstinent zu sein, oder hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führen beginnend mit der Einverständniserklärung, für die Dauer der Arzneimittelbehandlung und für die Auswaschphase (90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis und/oder 6 Monate nach der letzten Cisplatin/Carboplatin- und Etoposid-Dosis).
  • Patienten, die gesetzlich institutionalisiert sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Durvalumab

Induktionsphase: Durvalumab (1500 mg einmal alle 3 Wochen) für 4-6 Zyklen in Kombination mit Standardtherapie (Radiochemotherapie)

Erhaltungsphase: Durvalumab (1500 mg einmal alle 4 Wochen) bis PD oder inakzeptable Toxizitäten.
Arzneimittel: Durvalumab
Induktionsphase: Durvalumab (1500 mg einmal alle 3 Wochen) für 4–6 Zyklen in Kombination mit der Standardbehandlung (Radiochemotherapie). Erhaltungsphase: Durvalumab (1500 mg einmal alle 4 Wochen) bis PD oder inakzeptable Toxizitäten auftreten.
Andere Namen:
  • IMFINZI®
Sonstiges: Pflegestandard

Induktionsphase: Radiochemotherapie nach Leitlinie

Wartung: Pflegestandard
Arzneimittel: Pflegestandard

Radiochemotherapie: Cisplatin (75 mg/m² (BSA) D1#) oder alternativ Carboplatin (AUC 5 D1) und Etoposid (100 mg/m² (BSA) D1-3) einmal alle 3 Wochen für 4-6 Zyklen und begleitende Strahlentherapie (60 ±6 Gy, 1,8-2 Gy/Tag oder 45±1,5 Gy (1,5 Gy pro Fraktion zweimal täglich, mit 4 Stunden oder mehr zwischen den Fraktionen) mit Beginn spätestens zu Beginn von Zyklus 3, idealerweise während Zyklus 1, gefolgt von einer kranialen Prophylaxe Bestrahlung (PCI, wenn klinisch indiziert und gemäß lokalem Standard jederzeit nach Abschluss der Radiochemotherapie))

Es sollte eine gleichzeitige Gabe einer platinbasierten Chemotherapie (bevorzugt Cisplatin) und einer Strahlentherapie über mindestens 2 Zyklen erfolgen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 18 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach 18 Monaten nach iRECIST
18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PSF) nach anderen Bewertungen
Zeitfenster: 12 Monate
Zeit zwischen der ersten Anwendung der Studienmedikation bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod aus irgendeinem Grund
12 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 18 Monate
Zeit zwischen der ersten Anwendung der Studienmedikation bis zum Todestag aus jedweder Ursache
18 Monate
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 18 Monate
Vollständiges Ansprechen oder partielles Ansprechen gemäß iRECIST
18 Monate
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 18 Monate
Vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen oder stabile Erkrankung gemäß iRECIST
18 Monate
Fragebogen zur Lebensqualität – Krebs 30 (QLQ-C30)
Zeitfenster: 18 Monate
Symptomkontrolle, bewertet anhand der vom Patienten berichteten Lebensqualität (QoL) mit QLQ-C30. Die Punktzahl reicht von 0 bis 100. Je höher die Punktzahl, desto besser das Ergebnis.
18 Monate
Fragebogen zur Lebensqualität – Lungenkrebs 13 (QLQ-LC13)
Zeitfenster: 18 Monate
Symptomkontrolle bewertet anhand der vom Patienten berichteten Lebensqualität (QoL) mit QLQ-LC13. Die Werte reichen von 0 bis 100. Je höher die Punktzahl, desto besser das Ergebnis.
18 Monate
Fünfdimensionale EuroQol-Skala (EQ-5D)
Zeitfenster: 18 Monate
Symptomkontrolle, bewertet anhand der vom Patienten berichteten Lebensqualität (QoL) mit EQ-5D. Der Score besteht aus 5 Items auf einer dreistufigen Skala und einer VAS-Skala von 0 bis 100. Je niedriger die Punktzahl auf der dreistufigen Skala, desto besser das Ergebnis und je höher die Punktzahl auf der VAS-Skala, desto besser das Ergebnis.
18 Monate
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 18 Monate
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse während der Behandlung
18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Michael Hopp

Mitarbeiter

AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: Thomas Wehler, Prof, Universitätsklinikum Gießen Marburg

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Dolphin
  • 2020-001050-22 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Kleinzelliger Lungenkrebs im begrenzten Stadium

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