Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Standard of Care Plus Durvalumabin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on rajoitettu pienisoluinen keuhkosyöpä (DOLPHIN)

torstai 1. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Michael Hopp

Vaiheen II satunnaistettu tutkimus sisplatiinin/etoposidin ja samanaikaisen durvalumabin kanssa yhdistetyn sädehoidon ja sitä seuranneen ylläpitohoidon durvalumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi vs. sisplatiini/etoposidi ja samanaikainen sädehoito potilailla, joilla on rajoitetun sairauden pienisoluinen keuhkosyöpä

Samanaikaisen radiokemoterapian yhdistelmä osoitti merkittävää parannusta (Takada) OS:ssä ja PFS:ssä rajoitetusti SCLC-potilailla. Tämä kliininen tutkimus on prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmävaiheen II tutkijan aloittama tutkimus (ITT), jonka tarkoituksena on arvioida Durvalumabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä sisplatiinin/etoposidin/sädehoidon kanssa potilailla, joilla on rajoitettu pienisoluisten keuhkojen sairaus. syöpä (SCLC).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus on jaettu turvaajovaiheeseen ja satunnaistettuun osaan, jossa on induktiovaihe (radiokemoterapia ± durvalumabi ja mukaan lukien profylaktinen kallon säteilytys (PCI; jos se on kliinisesti aiheellista ja paikallisen standardin mukaan)), jota seuraa ylläpitovaihe. Tutkimus alkaa Durvalumab-ryhmän kuuden potilaan turvaajovaiheella. Kaikkien kuuden potilaan ensimmäisen syklin päätyttyä suoritetaan turvallisuuden välianalyysi. Tutkimus tulee keskeyttää, jos ≥ 2 potilaasta 6:sta on turvallisuuden sisäänajovaiheessa (ensimmäinen sykli):

  • osoittavat yli 2 haittavaikutusta CTCAE-asteella ≥3 liittyen tutkimuslääkkeeseen Durvalumab
  • tai kehittää keuhkotulehdus (CTCAE-aste ≥2)
  • tai pudota pois, Muussa tapauksessa tutkimusta voidaan jatkaa satunnaistamalla. Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan Durvalumab-ryhmään tai standardihoitoryhmään 2:1.

Turvallisuusvälianalyysi tehtiin vuoden 2021 viimeisellä neljänneksellä. Riippumaton DMC on suositellut kokeilun jatkamista.

Induktiovaihe:

Durvalumabiryhmä: sisplatiini (75 mg/m² (BSA) D1#) ja etoposidi (100 mg/m² (BSA) D1-3) 3 viikon välein 4-6 syklin ajan ja samanaikainen sädehoito (60±6 Gy, 1,8-2) Gy/d alkaen viimeistään syklin 3 alussa, mieluiten syklin 1 aikana) ja lisäksi Durvalumabia (1500 mg kerran 3 viikossa) 4-6 syklin ajan satunnaistuksen mukaan, jota seuraa profylaktinen kallon säteilytys (PCI, jos kliinisesti aiheellista ja paikallisen standardin mukaan))

Kontrolliryhmä: sisplatiini (75 mg/m² (BSA) D1#) ja etoposidi (100 mg/m² (BSA) D1-3) 3 viikon välein 4-6 syklin ajan ja samanaikainen sädehoito (60±6 Gy, 1,8-2) Gy/d alkaen viimeistään syklin 3 alussa, mieluiten syklin 1 aikana), jota seuraa profylaktinen kallon säteilytys (PCI, jos kliinisesti aiheellista ja paikallisen standardin mukaan)

# Johtuen sisplatiinin 75 mg/m² D1 toksisuudesta, sisplatiinin jaettu annos 40 mg/m² päivällä D1 ja D8 on vaihtoehtoisesti sallittu ja sisplatiinin vaihtaminen karboplatiinin AUC 5:een (sisplatiinin uuden vasta-aiheen vuoksi) vähintään 2 syklit sisplatiinilla. Platinapohjaista kemoterapiaa (suositeltava sisplatiini) ja sädehoitoa tulee antaa samanaikaisesti vähintään 2 syklin ajan.

Huoltovaihe:

Durvalumab-ryhmässä potilaita hoidetaan Durvalumabilla kerran 4 viikossa, kunnes sairaus etenee (radiologinen tai kliininen eteneminen) tai ei-hyväksyttäviin toksisiin vaikutuksiin, jos potilaalla on vähintään vakaa sairaus induktiovaiheen jälkeen. Induktiovaiheen jälkeen PD-potilaille tehdään EoT-käynti, ja heitä seurataan kuolemaan asti.

Kontrolliryhmän potilaat saavat EoT-käynnin, ja he saavat normaalia hoitoa PD:hen asti ja sen jälkeen seurannassa kuolemaan asti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

105

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Aachen, Saksa, 52074
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Ottaa yhteyttä:
      • Hamburg, Saksa, 21075
      • Köln, Saksa, 51109
      • Minden, Saksa, 32429
      • München Gauting, Saksa, 82131
        • Rekrytointi
        • Asklepios Fachkliniken Muenchen Gauting
        • Ottaa yhteyttä:
    • Baden-Würtemberg
      • Löwenstein, Baden-Würtemberg, Saksa, 74245
    • Bayern
    • Hessen
      • Gießen, Hessen, Saksa, 35392
      • Kassel, Hessen, Saksa, 34125
        • Rekrytointi
        • Klinikum Kassel GmbH-Klinik für Onkologie und Hämatologie
        • Ottaa yhteyttä:
      • Offenbach, Hessen, Saksa, 63069
        • Rekrytointi
        • Sana-Klinikum Offenbach
        • Ottaa yhteyttä:
    • NRW
      • Essen, NRW, Saksa, 45136
      • Hemer, NRW, Saksa, D 58675
        • Rekrytointi
        • Lungenklinik Hemer
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitetun ja päivätyn koehenkilön tietoon perustuva suostumus on oltava saatavilla ennen erityisten koemenettelyjen aloittamista
  • Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
  • Histologisesti vahvistettu rajoitettu sairaus Pienisoluinen keuhkosyöpä (vaiheet 2 ja 3; T2-4, N1-3, M0 UICC8-kriteerien mukaan)
  • Kasvainkudoksen tai tuoreen kasvainmateriaalin saatavuus translaatiotutkimukseen keskuslaboratoriotestauksella
  • ECOG PS 0-1
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan
  • ruumiinpaino > 30 kg

  • Riittävä normaali elimen toiminta

    1. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    3. Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l
    4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen normaalin yläraja
    5. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
    6. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla
  • Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa tutkijan harkinnan mukaan
  • Tutkittavan kyky ymmärtää kliinisen tutkimuksen luonne, merkitys ja yksilölliset seuraukset

Poissulkemiskriteerit:

  • Laaja pienisoluinen keuhkosyöpä (Tx, Nx, M1; vaihe IV)
  • Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP- ja/tai radiokemoterapia-annosta
  • Allogeenisen elinsiirron historia

  • Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuuni- tai tulehdussairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiitin kanssa], Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) vakaa hormonikorvaushoidossa
    3. Potilaat, joilla on krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    4. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
    5. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus (esim. aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet (esim. ripuli), psykiatrinen sairaus)
  • Toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ (ilman merkkejä taudista)
  • Aiempi leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai aivometastaasit
  • Tunnettu HIV-positiivinen ja/tai aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä paikallisen käytännön mukaiset tuberkuloositestit), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.

  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
    2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa
    3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
  • Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 30 päivän aikana (ellei interventiotutkimuksen seurantajakson aikana)
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin aineosista
  • Lääketieteelliset tai psykologiset tilat, jotka vaarantaisivat kokeen asianmukaisen ja asianmukaisen loppuun saattamisen

  • Raskaus, imetys ja ehkäisy

    1. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
    2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) ja miehet, jotka voivat synnyttää lapsen, eivät halua olla raittiutta tai käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein alkaen tietoisesta suostumuksesta, lääkehoidon keston ja lääkkeen poistumisjakson ajan (90 päivää viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen ja/tai 6 kuukautta viimeisen sisplatiinin/karboplatiinin ja etoposidin annoksen jälkeen).
  • Potilaat, jotka ovat laillisesti laitoshoidossa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Durvalumabi

Induktiovaihe: Durvalumabi (1500 mg kerran 3 viikossa) 4-6 sykliä yhdistettynä tavalliseen hoitoon (radiokemoterapia)

Ylläpitovaihe: Durvalumabi (1500 mg kerran 4 viikossa) PD:hen tai ei-hyväksyttäviin toksisiin vaikutuksiin asti.
Lääke: Durvalumabi
Induktiovaihe: Durvalumabi (1500 mg kerran 3 viikossa) 4-6 syklin ajan yhdistettynä normaalihoitoon (radiokemoterapia) Ylläpitovaihe: Durvalumabi (1500 mg kerran 4 viikossa) PD:hen tai ei-hyväksyttäviin toksisiin vaikutuksiin saakka.
Muut nimet:
  • IMFINZI®
Muut: hoidon standardi

Induktiovaihe: Radiokemoterapia ohjeiden mukaan

Huolto: Hoitostandardi
Lääke: hoidon standardi

Sädekemoterapia: sisplatiini (75 mg/m² (BSA) D1#) tai vaihtoehtoisesti karboplatiini (AUC 5 D1) ja etoposidi (100 mg/m² (BSA) D1-3) kerran 3 viikossa 4-6 syklin ajan ja samanaikainen sädehoito (60 ±6 Gy, 1,8-2 Gy/d tai 45±1,5 Gy (1,5 Gy fraktiota kohti kahdesti vuorokaudessa, vähintään 4 tuntia jakeiden välillä) aloittamalla viimeistään syklin 3 alussa, mieluiten syklin 1 aikana), jota seuraa profylaktinen kallonhoito säteilytys (PCI, jos se on kliinisesti aiheellista ja paikallisten standardien mukaisesti milloin tahansa radiokemoterapian päättymisen jälkeen)

Platinapohjaista kemoterapiaa (suositeltava sisplatiini) ja sädehoitoa tulee antaa samanaikaisesti vähintään 2 syklin ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Progression-free survival (PFS) 18 kuukauden jälkeen iRECISTin mukaan
18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free survival (PSF) muiden arvioiden jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Aika koelääkkeen ensimmäisestä käyttökerrasta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
12 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Aika koelääkkeen ensimmäisen käytön ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä
18 kuukautta
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Täydellinen tai osittainen vastaus iRECISTin mukaan
18 kuukautta
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Täydellinen vaste, osittainen vaste tai vakaa sairaus iRECISTin mukaan
18 kuukautta
Elämänlaatukysely - Cancer 30 (QLQ-C30)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Oireiden hallinta on arvioitu potilaan ilmoittaman elämänlaadun (QoL) perusteella QLQ-C30:lla. Pisteet vaihtelevat 0-100. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi lopputulos.
18 kuukautta
Elämänlaatukysely - keuhkosyöpä 13 (QLQ-LC13)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Oireiden hallinta on arvioitu potilaan ilmoittaman elämänlaadun (QoL) perusteella QLQ-LC13:lla. Pisteet vaihtelevat 0-100. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi lopputulos.
18 kuukautta
EuroQol viisiulotteinen asteikko (EQ-5D)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Oireiden hallinta on arvioitu potilaan ilmoittaman elämänlaadun (QoL) perusteella EQ-5D:llä. Pisteytys koostuu viidestä pisteestä kolmiportaisella asteikolla ja VAS-asteikolla 0-100. Mitä pienempi pistemäärä kolmivaiheisella asteikolla on, sitä parempi tulos ja mitä korkeampi pistemäärä VAS-asteikolla, sitä parempi tulos.
18 kuukautta
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Hoidosta johtuvat haittatapahtumat hoidon aikana
18 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Michael Hopp

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca

Tutkijat

  • Päätutkija: Thomas Wehler, Professor, Universitätsklinikum Gießen Marburg

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 26. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 5. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Dolphin
  • 2020-001050-22 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pienisoluinen keuhkosyöpä rajoitettu vaihe

Kliiniset tutkimukset Durvalumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uruguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa