成人患者の肥満と口腔疾患 (ObOd)

肥満の管理と治療は、米国臨床内分泌学会/米国内分泌学会 (AACE/ACE)、欧州肥満学会 (EASO) などの臨床ガイドラインで概説されています。 基本は、エネルギー摂取量を減らし、身体活動を増やすことを目的としたライフスタイルの修正プログラムであり、保存的治療と呼ばれることがよくあります。 近年、効果的な薬剤が利用可能になるにつれて、減量を達成するための薬理学的管理がますます使用されています。 保存的治療は、一般に、5～10% の長期的な減量を誘導することを目標としています。 肥満治療は、糖尿病、高血圧、脂質異常症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群などの肥満関連併存症の治療を含むことにより、減量だけではなく、生活の質の向上、作業能力の向上、死亡率の低下という最終的な目標を持っています。

肥満手術は、肥満治療のための効果的かつ安全な介入と考えられています。 極度の肥満 (BMI ≥ 40 kg/m2) の患者、および重大な合併症を伴う BMI ≥ 35 kg/m2 の患者には、国際的なコンセンサスに基づく胃腸手術が推奨される場合があります。 外科的処置は、通常、腹腔鏡下で行われ、スリーブ胃切除術、Roux-en-Y 胃バイパス術、および十二指腸スイッチによる胆膵転換が含まれます。

肥満手術の利点には、大幅な体重減少、2 型糖尿病、高脂血症、高血圧、心血管疾患、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、不安、うつ病、生活の質の改善などの肥満に関連する合併症の改善と寛解が含まれます。 潜在的な副作用として、飲食物の摂取量の増加に加えて、胃食道逆流および嘔吐が報告されています。 これらの副作用はすべて、虫歯や歯のびらんの発生の危険因子と見なされ、機能の低下や痛みにつながる可能性があります。 歯周炎は、おそらく手術に続発する栄養不足に関連して、肥満外科手術を受けた個人でより頻繁に起こると報告されています.

歯周炎は、口腔バイオフィルムによって引き起こされる、歯肉組織および歯槽骨の広範な慢性炎症性疾患です。 2010 年以来、歯周炎は世界で 6 番目に多い慢性疾患であると言われています。 中等度/重度の歯周炎の有病率が高いのは、ライフスタイル、遺伝、医療などの複数の要因が原因である可能性があります。 現在の知識では、脂肪組織は、脂肪細胞が炎症モジュレーターとして重要な役割を果たし、口腔および全身の炎症を調節する抗炎症性サイトカインおよび炎症性サイトカインを産生する内分泌器官として認識されています。 肥満の人では、不均衡により、炎症誘発性アディポカインの発現が増加し、抗炎症性アディポカインが減少し、慢性炎症状態が確立される可能性があります。

肥満と口腔疾患、および非外科的介入と外科的介入が口腔の健康に与える影響に関する利用可能なデータは少なく、いくつかの報告では矛盾する一貫性のない結果が発表されています。 現在の研究プロジェクトの主な目的は、肥満と口腔疾患との関連を調査し、非外科的および外科的介入後の体重変化がう蝕および歯周の健康状態にどのように影響するかを評価することです。

研究前のプロトコルとテスト。 このコホート研究では、ノルウェーのベルゲンにあるハウケランド大学病院で肥満治療が必要な患者を登録します。 研究プロトコルとインフォームド コンセントは、1975 年のヘルシンキ宣言、バージョン 2008 に従い、医学研究倫理委員会、ベルゲン大学、ノルウェー (参照 152810) に提出されました。 各患者は、研究に含める前に、インフォームドコンセントを読んで署名します。

研究対象。 ハウケランド大学病院の肥満センターに紹介された患者は、2021 年 1 月から 2021 年 12 月まで連続して適格性についてスクリーニングされます。 400 人の患者がこの前向きコホート研究に参加するよう招待されます。 ベースラインでは、健康診断書、アンケート、臨床検査（体重と身長の登録を含む）、および患者のケアチームに相談することにより、詳細な医療および口腔データが取得されます。 ベースライン検査/登録に続いて、確立された医療ガイドラインに従って、患者は非外科的介入または外科的介入のいずれかに割り当てられます。 手術後3ヶ月のコントロールで、歯周およびう蝕の臨床データを、局所および全身の分子データとともに各患者から取得します。 12 か月および 18 か月のフォローアップ コントロールには、医療、歯科、および分子パラメータを含む完全なデータ コレクションが含まれます。

処理。 すべての患者は、徹底した体系的な精密検査を受けます。 一次面接は専門の看護師が行います。 社会的および職業的状況、社会的ネットワーク、毎日の活動レベル、体重履歴、個人的なリソース、および持続的な減量を達成するための障壁に関するデータが収集されます。 2 回目の相談は、医学的および精神障害の特定と最適化に重点を置いて、医師によって行われます。 3 番目の面接は、食生活を評価するために臨床栄養士によって行われます。 必要に応じて、患者は理学療法士、心理学者によって評価され、呼吸器、心臓、および整形外科部門でのさらなる調査に紹介されます。 ワークアップは、持続的な減量を達成する方法についての具体的な個別計画を含む最終的な学際的な会議で締めくくられます。

非手術群。 このグループでは、含まれる患者は、訓練を受けた看護師による個別相談で構成される標準化されたプログラムを 2 年間にわたって 3 か月ごとに提供されます。 さらに、ノルウェー保健局の推奨に基づいた健康的な食事と活動に焦点を当てた13のグループセッションを含むライフスタイルコースに参加します。 その他の治療オプションには、体重を減らすための薬物療法 (GLP1 類似体またはナルトレクソン/ブプロピオン) や併存疾患 (真性糖尿病、高血圧、脂質異常症、睡眠時無呼吸など) の治療が含まれます。

外科グループ。 体系的なワークアップとライフスタイルコースを完了した後、適格な被験者には肥満手術が提供されます。 外科的処置は、目標体重、併存疾患、合併症のリスク、副作用や合併症に対処する患者の能力、および患者の動機を考慮して、外科医の裁量で選択されます。 一般に、スリーブ状胃切除術は、胃バイパス術（Roux-en-Y 胃バイパス術）やミニバイパス術に比べて重篤な副作用の発生率が低いですが、減量や肥満関連合併症の改善という点では効果が劣ります。 手術後、患者は外来診療所で術後2、12、24ヶ月、5年、10年経過観察されます。

歯周病診断。 歯周炎は、歯周およびインプラント周囲疾患および状態の分類に関する世界ワークショップの基準を使用して診断されます。

喫煙状況。 喫煙状況は、現在、以前、または非喫煙者として登録されます。 自己申告の喫煙経験はパック年数で計算されます。 1 日に吸うタバコの本数に年数を掛けて 20 で割った値 (タバコの標準的なパック)。 さらに、喫煙状態は、血清中のコチニンレベルを測定することによって客観的に検証されます。

健康診断。 現在の投薬、心血管イベント、動脈性高血圧症、BMI、ウエストとヒップの比率（WHR）、および喫煙習慣を含む過去の病歴に関するデータが収集されます。 糖化ヘモグロビン (HbA1c) は標準的な検査方法で測定されますが、高感度 C 反応性タンパク質 (CRP) は粒子増強免疫比濁法 (hsCRP キット、Dade Behring、Eschborn、Germany) によって血清で測定されます。

口腔レントゲン写真、および歯周および虫歯の臨床検査。 臨床検査の前に、一連の口腔内レントゲン写真が撮影されます。 次の歯周パラメーターは、ベースラインと 3、12、および 18 か月で登録されます。PD は、歯肉縁から 6 つの部位のポケットの推定ベースまでの mm 単位の距離です。セメントエナメル接合部 (CEJ) から 6 つの部位 (PCP、UNC 15、Hu-Friedy、シカゴ、イリノイ州、米国) のポケットの推定基部までの mm 単位の距離としての CAL。口全体の歯垢スコアは、開示溶液で染色した後、近心、遠心、頬側、および舌側の表面に目に見える歯垢がある歯の表面の割合として記録されました。穏やかなプロービング後の出血の存在としてのプロービング時の全口出血 (​​BoP)。

むし歯および歯のびらんを含む口全体のう蝕検査は、非外科的および外科的グループに対して、ベースライン時および肥満手術の12か月後および18か月後に実行されます（両方のグループのタイムポイントを一致させます）。 これには、X 線写真 (咬翼)、口腔内写真、および歯型から作成された模型が含まれます。 確立された指標と組み合わせることで、これらのデータはう蝕疾患の状態の信頼できる測定値を提供します。

歯肉溝液の評価と唾液分析。 試料部位を脱脂綿で分離し、歯肉縁上のプラークを慎重に洗浄し、風乾します。 次に、ペリオ紙のストリップをポケットの入り口に 1 ～ 2 mm 静かに置き、30 秒間そのままにします。 定量的測定のために、ペリオペーパーは、収集された液体の量を測定するために以前に較正された機器であるPeriotron 8000®（Oraflow Inc、スミスタウン、ニューヨーク、米国）に挿入されます。 歯肉溝液（GCF）量は、ベースラインと3、12、および18か月で測定されます。 ストリップはすぐに別の乾燥したマイクロチューブに挿入され、ラベルが付けられ、さらなる分析まで80°Cで保存されます。

刺激されていない唾液サンプル (5 mL) は、午前 8 時から午前 10 時の間に各患者から収集されます。 患者は、サンプル収集の 5 分前に水で口をゆすぐ。 最初の唾液喀出は、生化学的分析の結果を妨げるためにサンプルを汚染する可能性のある食品やその他の物質を避けるために破棄されます。 患者はまた、サンプル採取の60分前から歯磨きと飲食を控えるように指示されます。

さらに、刺激されていない唾液サンプルとパラフィン刺激された唾液サンプルの両方のpHが測定され、刺激された唾液の少量のアリコートが緩衝能を決定するために使用されます。 唾液サンプリングと定性的および定量的分析は、両方のグループのベースラインと3、12、および18か月のフォローアップで実行されます。

アンケート。 ベースラインでは、27 の多肢選択式の質問を含むアンケートが参加者に配布されます。

統計分析。 患者の社会人口学的データは、記述統計を使用して説明されます。 年齢、BMI、医学的および口腔パラメータ、および分析された局所および全身バイオマーカーの量は、中央値および四分位範囲 (IQR) として表されます。 横断分析では、線形回帰モデルとロジスティック回帰モデルを使用して、潜在的な交絡因子を調整します。 グループ間の経時的な違いの分析用 (例: 手術患者対非手術患者）一般化された推定方程式（線形およびロジスティックモデル）が実行され、潜在的な交絡因子が調整されます。 さらに、因果的アプローチとして、傾向が一致したサンプルを使用して同種のグループを比較します。 回帰モデルと傾向スコア マッチングを使用した標準的なアプローチは、逆確率加重モデルを使用した分析とさらに比較されます。 両側の p 値が 0.05 未満の場合、差異と変化は有意であると見なされます。