成人患者的肥胖和口腔疾病 (ObOd)

美国临床内分泌学家协会/美国内分泌学会 (AACE/ACE)、欧洲肥胖研究协会 (EASO) 和其他组织的临床指南概述了肥胖的管理和治疗。 基石是旨在减少能量摄入和增加身体活动的生活方式改变计划，通常称为保守治疗。 近年来，随着有效药物的出现，越来越多地使用药物管理来实现减肥。 保守治疗的目标通常是诱导长期体重减轻 5-10%。 肥胖治疗的目标比单纯的减肥更广泛，还包括治疗与肥胖相关的合并症，如糖尿病、高血压、血脂异常和阻塞性睡眠呼吸暂停，最终目标是提高生活质量、工作能力和降低死亡率。

减肥手术被认为是治疗肥胖症的有效且安全的干预措施。 与国际共识一致，对于极度肥胖（BMI ≥ 40 kg/m2）以及 BMI ≥ 35 kg/m2 并伴有明显合并症的患者，可能推荐进行胃肠手术。 外科手术通常在腹腔镜下进行，包括袖状胃切除术、Roux-en-Y 胃旁路术和带十二指肠开关的胆胰分流术。

减肥手术的好处包括显着减轻体重、改善和缓解与肥胖相关的合并症，如 2 型糖尿病、高脂血症、高血压、心血管疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停、焦虑、抑郁，以及提高生活质量。 据报道，除了增加食物和饮料的摄入量外，胃食管反流和呕吐也是潜在的副作用。 所有这些副作用都被认为是龋齿和牙齿侵蚀发生的危险因素，可能导致功能下降和疼痛。 据报道，牙周炎在接受过减肥手术的个体中更常见，可能与手术继发的营养缺乏有关。

牙周炎是由口腔生物膜引发的牙龈组织和牙槽骨的广泛慢性炎症性疾病。 自 2010 年以来，牙周炎被列为全球第六大流行慢性病。 中度/重度牙周炎的高患病率可能归因于多种因素，例如生活方式、遗传学和医疗保健。 目前的知识认识到脂肪组织是一种内分泌器官，其中脂肪细胞作为炎症调节剂发挥重要作用，产生调节口腔和全身炎症的抗炎和促炎细胞因子。 在肥胖个体中，失衡可能导致促炎脂肪因子表达增加和抗炎脂肪因子减少，从而导致慢性炎症状态的建立。

关于肥胖和口腔疾病以及非手术和手术干预对口腔健康的影响的可用数据很少，并且一些报告发表了相互矛盾和不一致的结果。 本研究项目的主要目标是探索肥胖与口腔疾病之间的关联，并评估非手术和手术干预后的体重变化如何影响龋齿和牙周健康状况。

预研究方案和测试。 这项队列研究将在挪威卑尔根的豪克兰大学医院招募需要肥胖治疗的患者。 根据 1975 年赫尔辛基宣言 2008 版，研究方案和知情同意书已提交给挪威卑尔根大学医学研究伦理委员会（参考编号 152810）。 在纳入研究之前，每位患者都将阅读并签署知情同意书。

学习科目。 从 2021 年 1 月到 2021 年 12 月，将对转介到豪克兰大学医院肥胖中心的患者连续进行资格筛选。 将邀请四百名患者参加这项前瞻性队列研究。 在基线时，将从健康表格、问卷调查、临床检查（包括体重和身高登记）以及咨询患者护理团队获得详细的医疗和口腔数据。 在基线检查/登记之后，将根据既定的医疗指南将患者分配到非手术或手术干预。 在手术后 3 个月的对照中，将从每位患者获得牙周和龋齿临床数据以及局部和全身分子数据。 12 个月和 18 个月的后续控制将包含一整套数据收集，包括医疗、牙科和分子参数。

治疗。 所有患者都将接受彻底的系统检查。 第一次面谈将由经过培训的护士进行。 将收集有关社会和职业情况、社交网络、日常活动水平、体重历史、个人资源以及实现持续减肥的障碍的数据。 第二次咨询将由医生完成，重点是识别和优化医学和精神疾病。 第三次面试将由临床营养师进行，以评估饮食习惯。 如果需要，患者还将接受物理治疗师、心理学家的评估和/或转介到呼吸科、心脏科和骨科进行进一步检查。 该检查在最终的多学科会议中结束，会议上有一个关于如何实现持续减肥的具体个性化计划。

非手术组。 在该组中，将向纳入的患者提供标准化计划，该计划包括由经过培训的护士在 2 年内每 3 个月进行一次单独咨询。 此外，他们将根据挪威卫生局的建议参加生活方式课程，该课程包含 13 节以健康饮食和活动为重点的小组课程。 其他治疗选择包括减轻体重的药物疗法（GLP1 类似物或纳曲松/安非他酮）以及治疗合并症（糖尿病、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停等）。

手术组。 完成系统的检查和生活方式课程后，符合条件的受试者将接受减肥手术。 外科医生将根据目标体重、合并症、并发症风险、患者应对副作用和并发症的能力以及患者的积极性来酌情选择外科手术。 一般来说，袖状胃切除术与胃旁路术（Roux-en-Y 胃旁路术）或迷你旁路术相比严重副作用的发生率较低，但在减轻体重和改善肥胖相关合并症方面效果较差。 手术后，患者将在术后 2、12、24 个月以及 5 和 10 年在门诊接受随访。

牙周病诊断。 牙周炎将根据牙周和种植体周围疾病和病症分类世界研讨会的标准进行诊断。

吸烟状况。 吸烟状况将被记录为当前吸烟者、曾经吸烟者或从不吸烟者。 自我报告的吸烟经历将以包年计算；每天吸的香烟数量乘以年数再除以 20（一包标准香烟）。 此外，将通过测量血清中的可替宁水平客观地验证吸烟状况。

体格检查。 将收集有关当前用药、既往病史（包括心血管事件、动脉高血压、BMI、腰臀比 (WHR) 和吸烟习惯）的数据。 糖化血红蛋白 (HbA1c) 将通过标准实验室方法测量，而高灵敏度 C 反应蛋白 (CRP) 将通过粒子增强免疫比浊法（hsCRP 试剂盒，Dade Behring，Eschborn，德国）在血清中测定。

口腔 X 光片、临床牙周和龋齿检查。 在临床检查之前，将拍摄全口系列的口腔内 X 光片。 以下牙周参数将在基线和 3、12 和 18 个月时记录： CAL 是六个位置（PCP，UNC 15，Hu-Friedy，Chicago，IL，USA）的牙骨质釉质交界处（CEJ）到袋的可能底部的距离（以毫米为单位）；全口牙菌斑评分记录为在用显示溶液染色后在近中、远中、颊和舌表面具有可见菌斑的牙齿表面的百分比；全口探诊出血 (BoP) 是指轻轻探诊后出现出血。

将在基线和减肥手术后 12 个月和 18 个月（两组的匹配时间点）对非手术组和手术组进行全口龋齿检查，包括龋齿和牙齿侵蚀。 这将包括 X 光片（咬翼片）、口内照片和用牙齿印模制作的模型。 结合已建立的指标，这些数据将提供对心脏病学状况的可靠测量。

龈沟液评估和唾液分析。 样本点将用棉卷隔离，仔细清洁龈上牙菌斑并风干。 然后将 perio 纸条轻轻放入口袋入口一到两毫米，并在原位放置 30 秒。 对于定量测量，将 perio 纸插入 Periotron 8000®（Oraflow Inc，Smithtown，NY，USA），这是一种预先校准的仪器，用于测量收集的液体体积。 将在基线和第 3、12 和 18 个月时测量龈沟液 (GCF) 体积。 将条带立即插入单独且干燥的微管中，贴上标签，并在 80°C 下储存，直至进一步分析。

将在上午 8 点到 10 点之间从每位患者收集未刺激的唾液样本 (5 mL)。 患者将在样本采集前 5 分钟用水漱口。 第一次吐出的唾液将被丢弃，以避免食物和任何其他能够污染样品的物质干扰生化分析的结果。 还将指示患者在样本采集前 60 分钟不要刷牙和进食或饮水。

此外，还将测量未刺激和石蜡刺激唾液样本的 pH 值，并使用一小部分刺激唾液来确定缓冲容量。 唾液采样和定性和定量分析将在两组的基线和 3、12 和 18 个月的随访中进行。

问卷调查。 在基线时，将向参与者分发一份包含 27 个多项选择题的问卷。

统计分析。 将使用描述性统计来描述患者的社会人口统计学数据。 年龄、BMI、医学和口腔参数以及分析的局部和全身生物标志物的数量将表示为中位数和四分位数间距 (IQR)。 对于横断面分析，将使用线性回归模型和逻辑回归模型来调整潜在的混杂因素。 用于分析组间随时间的差异（例如 手术与非手术患者）广义估计方程（线性和逻辑模型）将被执行，调整潜在的混杂因素。 此外，作为因果方法，将使用倾向匹配样本比较同质组。 使用回归模型和倾向得分匹配的标准方法将进一步与使用逆概率加权模型的分析进行比较。 差异和变化将被认为是显着的，两侧 p 值 < 0.05。